健脾化濕法對特應性皮炎患者免疫調節作用的研究

王奕夫 邱寶山 李錦錦

摘要 目的：研究健脾化濕法對特應性皮炎（AD）患者的免疫調節作用。方法：選取于2017年4月至2018年5月廣州中醫藥大學第二臨床醫學院收治的特應性皮炎患者88例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組采用他克莫司軟膏進行局部治療，觀察組在對照組的基礎上予以健脾化濕中藥湯劑，早晚各口服300 mL，2組均治療1個月。比較2組治療前后的SCORAD積分及免疫球蛋白E（IgE）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-12（IL-12）水平，并對2組的臨床治療效果進行評價。結果：治療1個月后，2組患者的SCORAD積分、IL-4水平均顯著降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。治療后觀察組IgE、IL-4和IL-10水平均低于對照組（P<0.05），而IL-12水平明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組的總有效率為86.36%，顯著高于對照組（63.64%，P<0.05）。結論：健脾化濕法可以顯著降低AD患者的SCORAD積分及免疫調節指標水平，有效緩解病情，具有較高的臨床應用價值。

關鍵詞 健脾化濕法;特應性皮炎;免疫調節;療效

Abstract Objective：To study the immunoregulatory effects of Jianpi Huashi method on patients with atopic dermatitis （AD）.Methods：A total of 88 AD patients who were treated in our Dermatology Department from April 2017 to May 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into a control group and an observation group，with 44 cases in each group.The control group was treated with tacrolimus ointment for local treatment，while the observation group was given Jianpi Huashi Decoction on the basis of the control group.Both groups were orally administered 300 mL each morning and evening and were treated for one month.The SCORAD score and immunoglobulin E （IgE），interleukin-4 （IL-4），interleukin-10 （IL-10），and interleukin-12 （IL-12） levels were compared between the 2 groups before and after treatment，and the clinical curative effects of the 2 groups were evaluated.Results：After 1 month treatment，the scores of SCORAD and IL-4 level in the 2 groups significantly decreased （P<0.05），and the observation group was lower than the control group （P<0.05）.After treatment，the levels of IgE，IL-4 and IL-10 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05），while the levels of IL-12 were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 86.36%，which was significantly higher than that of the control group （63.64%，P<0.05）.Conclusion：Jianpi Huashi method can significantly reduce the SCORAD score and immune regulation index levels of AD patients，effectively relieve the disease，which has higher clinical application value.

Keywords Jianpi Huashi method; Atopic dermatitis; Immune regulation; Curative effects

中圖分類號：R275 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.20.023

特應性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一種遺傳過敏性、慢性、炎性反應性、復發性皮膚病，AD發病機制復雜，容易受到遺傳、心理、環境、免疫等因素的影響。AD也稱異位性皮炎、嬰兒濕疹等，與中醫理論里中的“濕瘡”“四彎風”等相一致，不同年齡的患者發病部位不同，嬰兒于面部、軀干和/或四肢伸側，兒童于四肢屈側如腕、踝、肘窩和腘窩，成人于雙手[1-2]。有調查顯示，我國近年來AD的患病率表現為逐年上升的趨勢，兒童發病率較高，為12% ～17%，屬于皮膚科的一種常見疾病[3]。AD易診，但很難完全根治，且反復發作，具有遷移性，嚴重影響患者的生命質量。目前對于AD的治療主要采用藥物治療，西醫中常用藥物為鈣調磷酸酶抑制劑、抗菌藥物、免疫抑制劑等，但這些藥的不良反應眾多，如光敏性等，且容易產生耐受性。大量研究表明中藥治療AD不良反應較少見[4-5]。本研究選取我院皮膚科進行治療的88例AD患者，采用健脾化濕法進行治療，并取得了良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月至2018年5月廣州中醫藥大學第二臨床醫學院皮膚科收治AD患者88例作為研究對象，按照隨機數字法將以上患者分成觀察組和對照組，每組44例。觀察組中男18例，女26例;年齡3～27歲，平均年齡（16.35±4.17）歲;病程0.8～8年，平均病程（4.43±2.19）年。對照組中男23例，女21例;年齡4～25歲，平均年齡（16.17±3.91）歲;病程0.7～8年，平均病程（4.43±1.31）年。2組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，并經醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2017-024）。

1.2 診斷標準 1）所有患者均符合《特應性皮炎的診斷標準》[6]與《特應性皮炎臨床特點與診斷標準探討》[7]中的相關診斷標準：a.患者呈現出持續6個月以上的瘙癢性皮疹;b.近12個月內出現過瘙癢性皮疹;c.瘙癢性皮疹的典型部位位于成人屈側，嬰兒和兒童面部及伸側受累;d.患者可伴有以下癥狀：病程受環境或情緒因素影響、干皮癥、對羊毛、飲食敏感、魚鱗病/掌紋癥/毛周角化癥、非特異性手足唇皮炎傾向、血清IgE增高、乳頭濕疹、頸前皺褶、復發性結合膜炎、錐形角膜、白色劃痕/延遲發白、蒼白臉/面部皮炎、前囊下白內障、旦尼莫根眶下褶痕、頸前皺褶、毛周隆起、出汗時瘙癢、即刻型皮試反應等癥狀中三項或三項以上即可診斷。2）所有患者均符合《特應性皮炎中醫診療方案專家共識》[8]及《中醫病證診斷療效標準》[9]中心脾積熱證、脾虛濕蘊證、心火脾虛證、血虛風燥證的診斷標準及“四彎風”診斷標準即可。

1.3 納入標準 1）符合以上中西醫診斷標準的患者;2）1個月內未接受過任何局部治療，或者抗組胺藥、免疫調節劑及皮質類固醇治療的患者;3）無內外科嚴重疾病的患者;4）患者及其（或）家屬依從性好。

1.4 排除標準 1）對治療藥物他克莫司或者中藥成分過敏的患者;2）處于生育年齡有孕育要求的患者或哺乳期患者;3）對紫外線過敏的患者;4）治療過程中服用其他干擾研究藥物作用的藥物的患者;5）伴有心血管、肝、腎、腦和造血系統等器質性病變的原發疾病患者;6）伴有紅斑狼瘡、黃褐斑、雀斑、皮膚腫瘤等原發性皮膚病患者及白內障患者。

1.5 脫落與剔除標準 治療后發現用藥、檢測記錄資料不全者;未嚴格按照治療方案進行治療者，或治療期間服用其他禁用藥物影響結果觀察者;治療期間因發生意外事件或嚴重不良反應必須終止治療計劃者;治療期間主動退出研究者等。

1.6 治療方法 對照組：采用他克莫司軟膏（安斯泰來制藥（中國）有限公司，生產批號：20190325）涂抹于AD患者的發病部位，輕輕擦勻，并完全覆蓋，2次/d;觀察組：在對照組的基礎上予以口服健脾化濕中藥湯劑（組方為：黨參，甘草，茯苓，蒼術，淡竹葉，白術，當歸，生地黃，地膚子，丹參，雞血藤，黃芩，赤芍，白芍，陳皮各10 g，白蘚皮12 g），每次取300 mL中藥湯劑，早晚各1次，7 d為1個療程，共4個療程，每個療程間隔1 d。2組均連續治療1個月。

1.7 觀察指標 1）SCORAD積分：分別于治療前和治療后1個月評價2組患者SCORAD積分。該積分是評價AD患者病情的嚴重程度的金標準。SCORAD分為3大部分，包括：客觀體征部分皮損面積（A）、客觀體征部分皮損嚴重程度（B）、主管癥狀部分瘙癢和睡眠影響程度（C）。A、B、C的權重比例為2∶ 6∶ 2，SCORAD總分=A/5+7B/2+C，最高103分，輕度0～24分、中度25～50分、重度51～103分。2）免疫調節指標：分別于治療前和治療后1個月，采集2組患者靜脈血標本，采用酶聯免疫吸附法檢測免疫球蛋白E（IgE）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-12（IL-12）水平。

1.8 療效判定標準 根據《中醫病證診斷療效標準》[9]制定療效判定標準。靶皮損面積：完全消失計0分，減少75% ～99%計1分，減少50% ～75%計2分，減少49%以下計3分;瘙癢程度：劇烈瘙癢影響正常睡眠和生活計2分，偶爾瘙癢，不影響正常睡眠和生活計1分，無瘙癢計0分;紅斑：深紅計3分，明顯發紅計2分，淡紅計1分，無紅斑計0分;丘疹：100個以上計3分，50～99計2分，49及以下計1分，無計0分。計算患者療效指數，療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，治愈為療效指數≥90%，顯效為療效指數<90%、≥70%，有效為療效指數<70%、≥30%，無效為療效指數<30%。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.9 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，2組療效比較采用χ2檢驗;計量資料如SCORAD積分、IgE水平、IL-4、IL-10和IL-12等采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗進行組間比較，配對t檢驗進行組內比較，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SCORAD積分比較 2組患者在治療后1個月，SCORAD積分均明顯降低（P<0.05），且觀察組較對照組降低更為明顯（P<0.05）。見表1。

2.2 IgE水平比較 由于IgE數據不符合正態分布，需經對數轉換后進行t檢驗。與治療前比較，治療后2組IgE水平均有所降低，但差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組IgE水平低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 IL-4、IL-10、IL-12水平比較 與治療前比較，治療后2組的IL-4水平均顯著降低（P<0.05）;IL-10和IL-12水平均有所改善，但差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組的IL-4和IL-10水平明顯低于對照組（P<0.05），而IL-12水平明顯高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 療效比較 觀察組的總有效率為86.36%，對照組的總有效率為63.64%，觀察組顯著高于對照組（χ2=6.06，P<0.05）。見表4。

3 討論

AD是一種受環境因素影響、機體免疫功能紊亂、皮膚屏障受損和遺傳因素導致的過敏性皮膚病，發病率逐年上升，AD患者皮膚干燥、劇烈瘙癢。AD的產生主要與機體免疫功能紊亂有關，參與AD慢性損害的細胞主要為繼發性效應細胞如巨噬細胞和嗜酸細胞，有40% ～60%患者可以檢測到嗜酸性粒細胞的升高。其中Th1/Th2失衡導致細胞因子分泌異常是AD產生的重要原因，AD患者體內的CD4+T輔助細胞會分泌大量的白細胞介素：Th1細胞主要分泌過量的干擾素，腫瘤壞死因子，可直接由繼發性效應細胞進入皮膚，誘導機體發生過敏反應;Th2細胞主要分泌IL-4、IL-10等，刺激B細胞增殖并產生多余的IgE抗體和IL-12，體液免疫遭到破壞，導致炎性反應的產生[9-13]。

他克莫司軟膏是由化合物C44H69NO12·H2O組成的一種鈣調磷酸酶抑制劑，屬于大環內酯類小分子量免疫抑制藥，能直接透過表皮屏障，競爭性地結合鈣調蛋白的鈣調神經磷酸酶，與皮膚蛋白結合經皮吸收，可抑制CD4+T輔助細胞的作用，從而抑制IL-4、IL-10及干擾素等細胞因子的生成，以及IgE抗體的表達?？烧{節局部免疫，發揮抗炎和止癢作用。因此，使用該藥物治療后，2組AD患者的SCORAD積分顯著降低，且觀察組低于對照組，對于AD具有一定的治療效果，總有效率為63.64%。該藥經臨床試驗發現會產生一系列的不良反應，比如：類過敏反應、關節病、膽紅素血癥、瞼炎、大腸炎、白斑病、脂溢性皮炎、皮膚癌、皮膚脫色、皮膚過度生長、皮膚潰瘍、口腔炎、味覺異常、陰道念珠菌病、陰道炎、瓣膜性心臟病、腫瘤，甚至會發生感染，產生皮膚性紅斑痤瘡等，加重AD病情[14-19]。

中醫對AD的認識較早，早在漢代就有了相關的古籍描述，如《金匱要略》。到了清代，則有了《醫宗金鑒》，關于AD的描述有“血風瘡證生遍身……肝肺脾經風濕熱……四彎風生在兩腿彎、腳彎，每月一發，形如風癬……其癢無度”。脾氣虛弱為主要誘因，風濕熱蘊結為主要癥狀，虛實夾雜。健脾化濕中藥方具有健脾燥濕、養血潤膚的功效，對于AD患者具有良好的治療效果，結果顯示，觀察組的總有效率為86.36%，對照組的總有效率為63.64%，觀察組優于對照組。其中健脾化濕中藥方黨參具有補中益氣健，脾益肺的功效，可以增強AD患者的免疫力、改善微循環、增強造血功能等。甘草清熱解毒，與黨參同用可用于心氣虛。茯苓利水滲濕，健脾，寧心。蒼術具有燥濕健脾，祛風散寒的功效。淡竹葉具有清熱除煩，利尿通淋的功效。白術健脾，益氣，和胃，燥濕利水。白蘚皮清熱燥濕，解毒止癢。當歸補血和血，調經止痛，潤燥滑腸，還具有免疫作用。生地黃清熱，涼血補血。地膚子清熱利濕，祛風止癢。丹參活血祛瘀，清心除煩，涼血消癰，主治瘡瘍腫痛。雞血藤補肝腎、益精壯陽。黃芩清熱燥濕、瀉火解毒。赤芍清熱涼血，活血祛瘀。白芍平肝止痛，斂陰止汗。陳皮理氣健脾，燥濕化痰[20-23]。全方共用之后，2組患者IL-4水平均顯著降低，且觀察組低于對照組;且治療后觀察組IgE、IL-4和IL-10水平均低于對照組，而IL-12水平明顯高于對照組。分析原因可能為：燥濕健脾、解毒止癢，多藥共用，可有效緩解AD患者的瘙癢，疼痛癥狀，同時增強AD患者非特異性免疫、體液免疫和細胞免疫功能，改善微循環，可促使表皮脂質合成，減少角質層水分的丟失，皮膚癥狀得到改善。AD患者體質增強，睡眠狀況、神經焦慮等得到緩解，并且中藥作用緩和，對患者身體傷害較少。

綜上所述，健脾化濕中藥方劑可以顯著降低AD患者的SCORAD積分，調節免疫指標（IgE、IL-4、IL-10、IL-12），有效緩解病情，改善患者睡眠質量，并且效果要比西藥治療好，具有較高的臨床應用價值。

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（2020-06-25收稿 責任編輯：蒼寧）