腦卒中患者血漿Hcy MMP-9和ApoE水平與頭顱SWI影像學(xué)特征的相關(guān)性

杜宇平， 陳 陽(yáng)

(聯(lián)勤保障部隊(duì)第904醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 江蘇 無(wú)錫 214000)

腦卒中可分為缺血性腦梗死與出血性腦卒中，是一種由多種誘因引起的患者腦組織局部血液供應(yīng)不足或血管受損出血，造成腦組織壞死或軟化的疾病[1]。腦卒中的發(fā)病涉及多種細(xì)胞因子及化合物，包括同型半胱氨酸(Hcy)、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和載脂蛋白(ApoE)等，是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程[2]。本研究旨在探討腦卒中患者血漿Hcy、MMP-9和ApoE的表達(dá)水平，探討三種血清標(biāo)志物與頭顱SWI影像學(xué)特征的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年1月至2019年1月份本院收治的腦卒中患者96例為觀察組，選取同期需要行頭顱SWI影像檢測(cè)與血清Hcy、MMP-9和ApoE的表達(dá)水平檢測(cè)的無(wú)心腦血管疾病的患者44例為對(duì)照組。觀察組中男性64例，女性32例，年齡36～72歲，平均(59.31±9.38)歲，對(duì)照組中男性28例，女性16例，年齡38～73歲，平均(59.89±8.95)歲，兩組一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均為首次腦卒中患者；③發(fā)病時(shí)間明確且小于24h；④自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他惡性腫瘤或未控制的感染病灶；②孕期或哺乳期婦女；③合并嚴(yán)重的肝腎功能疾病、血液系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①身體健康，既往無(wú)心腦血管疾病病史；②年齡36～75歲；③對(duì)研究?jī)?nèi)容知情且自愿參與試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕期或哺乳期婦女；②精神異常或智力低下者。

1.2方 法

1.2.1采血檢測(cè)方法:兩組研究對(duì)象于采血前空腹8～12h，采集外周血5mL，經(jīng)2500rpm/min的速度低溫離心10min，取上層血清，置于-80℃冰箱冷藏備用。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)腦卒中患者血清中Hcy、MMP-9表達(dá)水平，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)腦卒中患者血清中ApoE的表達(dá)水平，所有試劑盒購(gòu)自ThermoFisher公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.2.2SWI檢查方法:采用SWI-MRI掃描影像結(jié)果對(duì)兩組研究對(duì)象進(jìn)行診斷，選取美國(guó)GE公司的1.5T MRI儀進(jìn)行檢測(cè)，兩組研究對(duì)象采用仰臥體位，頭前腳后進(jìn)入；檢測(cè)范圍為：頭部位于線圈中央；行三平面定位掃描，獲得T1WI、T2WI、DWI和SWI圖像檢測(cè)參數(shù)為：軸位快速自旋回波T1重復(fù)時(shí)間TR/TE=195ms/4.7ms，快速恢復(fù)自旋回波T2重復(fù)時(shí)間TR/TE=6679ms/94ms，橫軸位DWI重復(fù)時(shí)間TR/TE=5000ms/50ms，NEX=2次，矩陣為384×256，F(xiàn)OV為38cm×38cm～40cm×40cm，層間距為1.5mm，層厚為5mm，B值為600s/mm2。SWI序列參數(shù)3DT1-FFE，TR/TE=24ms/34ms，層厚為1.5mm，反轉(zhuǎn)角10度，矩陣為168×137，NEX=1次

1.2.3SWI-MRI圖像診斷方法[4]：SWI-MRI原始圖像經(jīng)EWS2.7工作站處理，以3D MIP軟件分析形成最小強(qiáng)度投影，得到SWI的最終圖像，根據(jù)T1WI、T2WI、DWI和SWI高低信號(hào)的變化，由1名資深主任醫(yī)師與2名副主任醫(yī)師，以雙盲法評(píng)估梗死區(qū)域的病灶的數(shù)量及程度，先經(jīng)由2名副主任醫(yī)師進(jìn)行評(píng)判，意見(jiàn)不一致時(shí)交由主任醫(yī)師進(jìn)行評(píng)判。

2 結(jié) 果

2.1觀察組患者SWI-MRI檢查結(jié)果:SWI-MRI檢查結(jié)果，SWI序列敏感度顯著高于DWI、T1WI、T2WI序列(P<0.05)，見(jiàn)表1。以SWI檢查結(jié)果可根據(jù)病灶的部位可分為腦皮質(zhì)卒中與深部白質(zhì)卒中，見(jiàn)圖1。結(jié)果顯示，96例腦卒中患者中腦卒中病灶數(shù)量346個(gè)，腦皮質(zhì)病灶數(shù)量198個(gè)，深部白質(zhì)病灶數(shù)量158個(gè)；小梗死灶(<5cm3)37例，中梗死灶(5～15cm3)30例，大梗死灶(>15cm3)29例。

2.2患者血清Hcy、 MMP-9、ApoE表達(dá)水平比較：觀察組患者血清Hcy、ApoE與MMP-9表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。大梗死灶患者血清Hcy、ApoE與MMP-9表達(dá)水平均顯著高于中梗死灶與小梗死灶患者(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 觀察組患者SWI-MRI檢查結(jié)果n(%)

表2 兩組患者血清Hcy MMP-9 ApoE表達(dá)水平比較

表3 觀察組患者血清Hcy MMP-9 ApoE表達(dá)水平比較

2.3觀察組患者血清Hcy、MMP-9、ApoE的與SWI相關(guān)性分析：Spearman相關(guān)系數(shù)分析顯示，觀察組患者血清Hcy、MMP-9、ApoE表達(dá)水平與腦卒中病灶數(shù)量、病灶體積、腦皮質(zhì)病灶數(shù)量呈正相關(guān)性(P<0.05)，ApoE表達(dá)水平與深部白質(zhì)病灶數(shù)量呈正相關(guān)性(P<0.05)，見(jiàn)表4。

2.4血清Hcy、MMP-9、ApoE水平對(duì)腦卒中的診斷價(jià)值：以SWI腦卒中診斷結(jié)果為因變量(腦卒中=1，非腦卒中=2)，以血漿Hcy、 MMP-9、ApoE水平為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistics回歸分析，結(jié)果顯示，血漿Hcy、 MMP-9、ApoE水平與SWI影像學(xué)診斷結(jié)果具有顯著相關(guān)性(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表4 觀察組患者血清Hcy MMP-9 ApoE的相關(guān)性分析

表5 血漿Hcy MMP-9 ApoE水平與SWI腦卒中診斷結(jié)果的相關(guān)性分析

3 討 論

腦卒中的致病病因繁雜，涉及多種細(xì)胞因子及化合物，是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程，患者病情發(fā)展迅速，極大的增加了治療難度，影響預(yù)后效果，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量與生產(chǎn)時(shí)間[5]。李楠[6]等的研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中的病情發(fā)展受到體內(nèi)活化因子與炎性因子等免疫學(xué)機(jī)制的影響。Hcy是一種含硫基的氨基酸，從蛋氨酸中提取出，具有促進(jìn)血管及血細(xì)胞氧化的作用，與缺血性損傷密切相關(guān)；ApoE是血漿中脂蛋白的重要成分，由腦組織的星形膠質(zhì)細(xì)胞生成，當(dāng)神經(jīng)元受損時(shí)也會(huì)產(chǎn)生大量ApoE，與炎性反應(yīng)密切相關(guān)；MMP-9作為機(jī)制金屬蛋白酶家族的重要一員，通過(guò)多種途徑參于腦卒中的發(fā)病過(guò)程[7]。本研究旨在探討腦卒中患者血清中Hcy、MMP-9、ApoE的變化情況與頭顱SWI影像學(xué)診斷腦卒中病情的相關(guān)性，對(duì)尋求腦卒中關(guān)鍵生物標(biāo)志物具有積極的意義。

本研究觀察患者頭顱SWI-MRI的影像學(xué)，結(jié)果顯示，SWI序列敏感度高達(dá)100%，顯著高于DWI、T1WI、T2WI序列，分析原因可能是SWI是一種新型的磁共振成像技術(shù)，利用三維采集與完全流動(dòng)補(bǔ)償構(gòu)建的薄層梯度重建回波序列，具有高分辨率、高采集強(qiáng)度與高相位數(shù)據(jù)的特點(diǎn)，在對(duì)SWI原始圖像進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析時(shí)利用高通濾波增強(qiáng)數(shù)據(jù)強(qiáng)度，建立最小強(qiáng)度投影，對(duì)腦組織中缺血、鈣化、梗死等不均勻的特定磁場(chǎng)敏感度極高。觀察患者血漿Hcy、MMP-9、ApoE的變化，結(jié)果顯示，觀察組患者血清Hcy、ApoE與MMP-9表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組，大梗死灶患者血清Hcy、ApoE與MMP-9表達(dá)水平均顯著高于中梗死灶與小梗死灶患者，提示血清中Hcy、MMP-9、ApoE含量的變化與腦卒中的發(fā)病進(jìn)程密切相關(guān)，是進(jìn)展性腦梗死中重要的生物學(xué)標(biāo)志物，分析原因可能是腦卒中患者神經(jīng)元損傷誘導(dǎo)機(jī)體大量分泌Hcy與ApoE，其中Hcy能誘導(dǎo)腦卒中患者TM產(chǎn)生高甲基化，增強(qiáng)血管內(nèi)皮相關(guān)因子的釋放，ApoE具有誘導(dǎo)促炎性細(xì)胞因子釋放，調(diào)節(jié)機(jī)體炎性反應(yīng)，梗死區(qū)域越大，數(shù)量越多，深度越深，血清中ApoE表達(dá)水平越高，同時(shí)ApoE還能有誘導(dǎo)機(jī)體分泌MMP-9，MMP-9也是神經(jīng)細(xì)胞炎性因子的一種，隨病情發(fā)展MMP-9的表達(dá)水平提高[8]。Spearman相關(guān)系數(shù)分析顯示，觀察組患者血清Hcy、MMP-9、ApoE表達(dá)水平與腦卒中病灶數(shù)量、腦皮質(zhì)病灶數(shù)量呈正相關(guān)性，ApoE表達(dá)水平與深部白質(zhì)病灶數(shù)量呈正相關(guān)性。以SWI腦卒中診斷結(jié)果為因變量，以血漿Hcy、 MMP-9、ApoE水平為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistics回歸分析，結(jié)果顯示，血漿Hcy、 MMP-9、ApoE水平與SWI影像學(xué)診斷結(jié)果具有顯著相關(guān)性，與劉慧勤等[9]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，Hcy、MMP-9、ApoE表達(dá)水平與SWI影像學(xué)結(jié)果中腦卒中病灶數(shù)量、病灶體積、皮質(zhì)層病灶呈正相關(guān)性，ApoE表達(dá)水平與白質(zhì)層病灶呈正相關(guān)性，Hcy、MMP-9、ApoE表達(dá)水平對(duì)腦卒中病情發(fā)展嚴(yán)重程度具有一定警示作用，可作為腦卒中發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。