高膽紅素血癥新生兒血清NSE UCB β2-MG及BUN水平變化與病情嚴重程度的關系

李 芳， 張冬梅

(陜西省漢中市三二零一醫院新生兒科， 陜西 漢中 721000)

高膽紅素血癥為新生兒常見疾病，病因復雜，若未能及時有效治療，可導致胃腸道、肝臟及神經系統多功能損傷，影響新生兒正常發育，導致腦癱、智力低下、聽力損害等神經系統后遺癥，甚至威脅其生命健康，故一直受到臨床新生兒科醫師高度重視[1]。目前臨床多根據血清膽紅素水平檢測指導臨床治療，但其血清水平與新生兒臟器損傷程度并不完全一致，給臨床治療帶來困難[2]。神經元特異性烯醇化酶(NSE)、未結合膽紅素(UCB)是反映神經系統損傷的常用敏感指標，β2微球蛋白(β2-MG)、尿素氮(BUN)是反映腎功能變化的常用敏感指標[3]。本研究選擇256例高膽紅素血癥新生兒，分析血清NSE、UCB、β2-MG及BUN水平變化與其病情嚴重程度的關系，為臨床診斷和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2018年6月至2019年6月收治的256例高膽紅素血癥新生兒為觀察組，胎齡37～42周，日齡2～7d，出生體質量2500～4000g，均符合相關診斷標準，且排除出生有腦病癥狀、慢顱內出血、顱內感染、窒息史及先天畸形。另選取同期本院出生的健康新生兒100例作為對照組。兩組新生兒的性別、分娩方式、胎齡、日齡及出生體質量等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組新生兒一般情況比較

1.2分組方法:根據總膽紅素(TBIL)水平劃分病情嚴重程度，將256例高膽紅素血癥新生兒分為：輕度組(TBIL水平221.00～256.50μmoL/L)130例、中度組(TBIL水平256.50～342.00μmoL/L)92例、重度組(TBIL水平>342.00μmoL/L)34例。

1.3研究方法:采集新生兒清晨空腹靜脈血3mL，3000r/min離心10min，取上層血清，-70℃保存；采用放射免疫分析法檢測血清NSE水平，釩酸鹽氧化法檢測血清UCB、TBIL水平，AU680自動生化分析儀(美國貝克曼)檢測血清β2-MG、BUN水平。

2 結 果

2.1兩組血清NSE、UCB、β2-MG、BUN以及TBIL水平比較：觀察組血清NSE、UCB、β2-MG、TBIL水平顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組與對照組血清BUN水平比較差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組血清NSE UCB β2-MG BUN以及TBIL水平比較

2.2病情嚴重程度血清NSE、UCB、β2-MG、BUN以及TBIL水平比較：經F方差檢驗分析及兩兩比較LSD-t檢驗分析顯示，輕度組血清NSE、UCB、β2-MG、TBIL水平<中度組<重度組(P<0.05),見表3。

表3 病情嚴重程度血清NSE UCB β2-MG BUN以及TBIL水平比較

表4 血清NSE UCB β2-MG及BUN水平與TBIL的相關性

2.3血清NSE、UCB、β2-MG及BUN水平與TBIL的相關性：Pearson相關性分析顯示，血清NSE、UCB、β2-MG與TBIL正相關(r=0.549，0.389，0.715，P<0.05)，血清BUN水平與TBIL無顯著相關性(r=0.204，P>0.05),見表4。

3 討 論

高膽紅素血癥病因多認為與以下因素相關：新生兒自身紅細胞數較多、缺氧、溶血、感染、先天性遺傳代謝病、酸中毒等[4]。正常生理狀況下，膽紅素有一定抗自由基氧化作用，可抵御多種氧化物危害。但血液中游離的高水平膽紅素可能具有潛在毒性，對富含脂類的神經細胞具有高度親和力，可導致神經系統及其他多器官損傷。臨床認為新生兒TBIL水平>221.00μmoL/L或TBIL水平每日增加≥85.00μmoL/L即存在高膽紅素血癥，但其對各器官的損傷情況尚無統一標準。臨床已證實，高膽紅素血癥不僅會對新生兒造成聽力障礙、視覺異常、智力發育遲緩及其他神經行為異常，甚至腦癱等較大危害，還會增加器官或組織損傷風險，嚴重影響患兒日后正常發育和生活質量[5]。

近年來血清學診斷得到較好的發展，檢測血清學標志物水平可對新生兒臟器功能進行診斷，輔助診療方案的制定。NSE是糖酵解途徑中的關鍵酶，特異性定位于神經元和神經內分泌細胞漿中，在腦組織細胞中活性最高，是神經系統損傷的特異性標志酶，其水平變化與神經元分化及活躍程度正相關。當機體神經系統受損后，NSE可經受損血腦屏障進入腦脊液和血液，從而造成血液中NSE水平明顯上升。血清中膽紅素主要以聯結白蛋白形式存在，與血清蛋白結合可減輕神經系統毒副作用。當神經細胞完整性受到損傷，細胞膜崩解，NSE、UCB可通過血腦屏障，進入腦脊液及血液循環[6]。由于其穩定性較高，故臨床多采用血清檢測。本研究觀察組血清NSE、UCB水平顯著高于對照組，且隨血清TBIL水平升高，血清NSE、UCB水平持續增加，二者呈正相關關系(r=0.549，0.389)，由此提示即使是輕度高膽紅素血癥新生兒亦已經出現神經損傷，隨病情嚴重程度加重，神經損傷越重。

新生兒娩出時雖然已具有與成人數量相同的腎單位，但其組織學尚未發育成熟，腎小管較短，故新生兒時期腎臟在某些因素刺激下極易發生功能損傷，及時發現新生兒腎功能障礙對臨床及時救治至關重要。β2-MG是組織相融性抗原的一部分，以游離形式存在于血液、腦脊液、精液等細胞外液中，正常生理情況下生成與降解恒定。由于β2-MG分子量小(11800)，正常時全部由腎小球濾過，99.9%被腎小管上皮細胞重吸收，因而血清β2-MG水平增加可反映腎小球濾過功能降低，比BUN等常規腎功能指標更敏感。本研究顯示，觀察組血清β2-MG水平顯著高于對照組，且隨血清TBIL水平升高，血清β2-MG水平持續增加，二者呈正相關關系(r=0.715)，由此提示血清β2-MG水平可在早期更敏感的反映高膽紅素血癥新生兒存在腎功能損傷，與相關文獻[7]報道相符。因此，在高膽紅素血癥新生兒治療過程中應盡量不使用使用腎毒性藥物，避免與高膽紅素毒性疊加，導致腎臟不可逆性損害。綜上所述，高膽紅素血癥新生兒血清NSE、UCB、β2-MG水平異常升高，其水平可反映神經損傷及臟器損傷情況，作為評估病情嚴重程度的敏感指標，從而更有效的指導臨床治療。