注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎患者的臨床研究

河南省濮陽市人民醫院（457000）蘇暉瑩 王振杰 郭培霞

甲氨蝶呤（MTX）為臨床常用抗風濕藥，具有免疫抑制效果，對治療RA有積極意義，但其單獨應用療效欠佳，且副作用大、起效慢。故多聯合其他藥物治療，以增強療效。本研究選取我院RA患者104例，旨在探討MTX聯合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（rh-TNFR：Fc）的治療效果。報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取104例我院RA患者（2016年12月～2019年10月），依照簡單隨機化法分為觀察組（n=52）和對照組（n=52）。觀察組女38例，男14例，年齡23～54歲，平均（38.72±7.45）歲；對照組女36例，男16例，年齡22～52歲，平均（36.89±7.31）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。納入標準：紅細胞沉降率（ESR）＞30mm/h，C反應蛋白（CRP）＞正常1.5倍；知情本研究，簽署同意書。排除標準：過敏體質、臟器功能不全、免疫抑制劑禁忌證。

1.2 方法 對照組以甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司；國藥準字H31020644）治療，口服，10mg/次，1次/周。觀察組采用MTX+rh-TNFR：Fc[三生國健藥業（上海）股份有限公司，國藥準字S20050058]治療，MTX方法劑量同對照組，rh-TNFR：Fc，皮下注射，50mg/次，1次/周。兩組均持續治療3個月。

1.3 療效評估標準 兩組療效以28個關節疾病活動度評分（DAS28）、CRP、ESR評價，顯效：以上指標改善＞75%；有效：以上指標改善45%～75%；無效：與上述標準不符?？傆行?（有效+顯效）/總例數×100%。

1.4 觀察指標 療效；取5ml靜脈血，離心，分離血清，以細胞因子檢測儀（美國、Bio-Plex）測定兩組治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示、t檢驗，計數資料用n（%）表示、χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 觀察組無效4例，有效18例，顯效30例；對照組無效12例，有效24例，顯效16例。觀察組總有效率92.31%（48/52）高于對照組76.92%（40/52，P＜0.05）。

2.2 TNF-α、IL-6 治療前兩組血清TNF-α、IL-6水平對比無差異（P＞0.05）；治療后兩組血清TNF-α、IL-6水平降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見附表。

附表 兩組血清TNF-α、IL-6水平對比(±s,pg/ml)

附表 兩組血清TNF-α、IL-6水平對比(±s,pg/ml)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同期觀察組比較，bP＜0.05。

組別(n=52) TNF-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 11.45±2.97 5.39±0.86a 28.31±4.68 7.63±1.34a對照組 12.13±3.24 8.56±1.15ab 27.23±4.40 12.51±2.37ab

3 討論

RA為侵蝕性、慢性病，具有致殘率高、易反復等特點，若未及時治療，可能導致關節畸形、強直、功能喪失，嚴重危害患者生活質量。故臨床應及時選擇合理治療方案，控制病情，以改善預后。

MTX為RA經典治療藥物，能抑制葉酸代謝，阻滯病程進展，發揮免疫抑制效果，但長期應用易出現耐藥性，且存在明顯骨髓抑制、肝毒性作用，故應用有一定局限性。rh-TNFR：Fc是經基因重組技術制成的融合蛋白，能特異性結合TNF-α受體，抑制TNF-α結合細胞表面受體，從而緩解TNF-α所致異常免疫炎性反應，發揮抗炎效果[1]。本研究結果顯示，觀察組總有效率92.31%高于對照組76.92%（P＜0.05），可見rh-TNFR：Fc聯合MTX對RA效果顯著。此外有報道指出，RA患者發病過程中常伴有炎性因子激活、釋放，而IL-6、TNF-α為促進RA病情惡化的主要因子[2]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、IL-6水平低于對照組（P＜0.05），表明rh-TNFR：Fc聯合MTX可調節RA患者炎性因子水平，控制病情。

綜上所述，RA患者采用rh-TNFR：Fc、MTX聯合治療效果確切，能有效緩解炎性反應。