評(píng)價(jià)利拉魯肽對(duì)肥胖2型糖尿病患者代謝及炎癥指標(biāo)的影響

江西省贛州市立醫(yī)院（341000）朱長(zhǎng)東 曾小兵 王小英 謝蘊(yùn)云 王燕

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中認(rèn)為2型糖尿病的發(fā)生容易誘發(fā)肥胖并發(fā)癥、血脂數(shù)值紊亂并發(fā)癥與非酒精性脂肪肝并發(fā)癥，且代謝紊亂對(duì)患者身心健康會(huì)產(chǎn)生直接影響。因此，在肥胖2型糖尿病的治療中，應(yīng)重視體重的管控，全面調(diào)整血脂指標(biāo)，預(yù)防炎性病變加重。利拉魯肽藥物與物利魯肽的應(yīng)用較為相似，可有效的將血糖指標(biāo)控制在合理范圍之內(nèi)，降低體重，預(yù)防出現(xiàn)胰島素抵抗的問題，并減少心腦血管風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率[1][2][3]。為研究藥物的應(yīng)用價(jià)值，下文分析我院的肥胖2型糖尿病患者，對(duì)比治療之前與治療之后的各項(xiàng)數(shù)值，只在為臨床工作的實(shí)施提供準(zhǔn)確依據(jù)。

1 基本資料與方法

1.1 基本資料 在2017年4月～2019年8月期間我院的肥胖2型糖尿病患者中，選68例分析，年齡：38～65歲，中位（42.33±1.24）歲。性別：男38例，女30例。納入：體重指數(shù)BIM超出28kg/m2；符合糖尿病的《世界衛(wèi)生組織2018年發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)》診斷要求；對(duì)此次研究的內(nèi)容知情同意。排除：精神疾病；心臟功能障礙；藥物禁忌癥；拒絕參與此次研究。

1.2 方法 采用利拉魯肽（國(guó)藥準(zhǔn)字：J20160037 批準(zhǔn)日期：2015-12-07 生產(chǎn)廠家：諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司分包裝 英文名稱：Liraglutide）藥物治療，第一周的劑量控制在0.6毫克，在早餐進(jìn)餐以后進(jìn)行皮下的注射。第二周將劑量改變成為1.2毫克，早餐進(jìn)食之后進(jìn)行皮下注射。第三周將劑量改變成為1.8毫克，仍然早餐進(jìn)食之后進(jìn)行皮下注射。持續(xù)行治療十二周，嚴(yán)格監(jiān)測(cè)用藥狀況，不可以有擅自增加或是減少劑量的問題。

1.3 判定指標(biāo) ①實(shí)際治療之前與治療之后的CD4+、CD4+/CD8+。②對(duì)比治療前后血糖水平。③對(duì)比治療前后血脂指標(biāo)。④對(duì)比治療前后空腹胰島素+C肽、餐后2小時(shí)胰島素+C肽。⑤記錄CRP、OL-6炎性指標(biāo)的數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研使用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差和數(shù)或率的形式代表，用t和卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)表示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

附表1 治療前后的CD4+、CD4+/CD8+比較(±s,ml)

附表1 治療前后的CD4+、CD4+/CD8+比較(±s,ml)

組別 例數(shù) CD4+ CD4+/CD8+治療之前 68 45.6±1.5 2.33±0.05治療之后 68 36.5±0.6 1.22±0.14 t 46.448 61.571 P 0.000 0.000

附表2 治療前后血糖指標(biāo)比較(±s,mmol/l)

附表2 治療前后血糖指標(biāo)比較(±s,mmol/l)

組別 例數(shù) 空腹血糖 餐后兩小時(shí)血糖治療之前 68 12.3±0.7 15.6±0.7治療之后 68 6.5±0.8 9.2±0.8 t 44.992 49.647 P 0.000 0.000

附表3 治療前后血脂指標(biāo)比較(±s,mmol/l)

附表3 治療前后血脂指標(biāo)比較(±s,mmol/l)

組別 例數(shù) 總膽固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇治療之前 68 4.12±0.13 2.44±0.13 2.98±0.13 1.11±0.13治療之后 68 3.11±0.05 1.22±0.05 2.22±0.05 1.03±0.05 t 59.796 72.229 44.995 4.736 P 0.000 0.000 0.000 0.000

附表4 治療前后胰島素+C肽數(shù)值比較(±s)

附表4 治療前后胰島素+C肽數(shù)值比較(±s)

組別 例數(shù) 空腹C肽（mg/ml） 餐后兩小時(shí)C肽（mg/ml） 空腹胰島素（ug/ml） 進(jìn)餐兩個(gè)小時(shí)胰島素（ug/ml）治療之前 68 0.81±0.06 1.45±0.14 9.6±1.3 122.3±1.3治療之后 68 0.93±0.07 2.23±0.07 6.5±2.2 65.3±2.2 t 10.733 41.092 10.003 183.938 P 0.000 0.000 0.000 0.000

附表5 治療前后炎性指標(biāo)分析(±s)

附表5 治療前后炎性指標(biāo)分析(±s)

組別 例數(shù) CRP（mmol/L） IL-6（ug/L）治療之前 68 4.8±0.5 7.6±0.5治療之后 68 3.6±0.3 6.2±0.3 t 16.970 19.798 P 0.000 0.000

2.1 治療前后的CD4+、CD4+/CD8+ 與治療之前的數(shù)據(jù)值相互對(duì)比 治療之后的數(shù)值低很多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見附表1。

2.2 血糖指標(biāo) 與治療之前的數(shù)據(jù)值相互比較之下，治療之后的數(shù)據(jù)值低很多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見附表2。

2.3 血脂指標(biāo) 治療之后的數(shù)據(jù)信息比治療之前低很多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見附表3。

2.4 胰島素+C肽指標(biāo) 空腹C肽與餐后兩小時(shí)C肽治療之前的數(shù)據(jù)值低于治療之后，空腹胰島素與進(jìn)餐兩個(gè)小時(shí)胰島素治療之前高于治療之后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見附表4。

2.5 炎性指標(biāo)分析 治療之后的炎性指標(biāo)低于治療之前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見附表5。

3 討論

利拉魯肽藥物屬于GLP-1的類似物，可以促使葡萄糖依賴性的改善，以此降低血糖，在糖尿病治療中應(yīng)用效果良好。肥胖2型糖尿病患者注射該藥物之后，可通過腸道粘膜L細(xì)胞的分泌，和GLP-1的受體相互整合，之后產(chǎn)生受體激動(dòng)劑的一定效應(yīng)，例如：促使胰島細(xì)胞的增殖分化，并形成細(xì)胞凋亡的抑制作用，同時(shí)還能形成胰島素合成還有分泌的刺激作用，高血糖素成分的分泌量減少，使得食欲受到抑制，延長(zhǎng)腸胃的排空時(shí)間[4]。

上文分析中研究利拉魯肽藥物在肥胖2型糖尿病中的應(yīng)用，治療之前空腹血糖（12.3±0.7）mmol/L，進(jìn)餐后兩小時(shí)血糖（15.6±0.7）mmol/L，治療之后空腹血糖（6.5±0.8）mmol/L，進(jìn)餐后兩小時(shí)血糖（9.2±0.8）mmol/L。治療之前總膽固醇（4.12±0.13）mmol/L，甘油三脂（2.44±0.13）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（2.98±0.13）mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（1.11±0.13）mmol/L，治療之后總膽固醇（3.11±0.05）mmol/L，甘油三脂（1.22±0.05）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（2.22±0.05）mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（1.03±0.05）mmol/L，治療之前的空腹C肽（0.81±0.06）mg/ml，餐后兩小時(shí)C肽（1.45±0.14）mg/ml，治療之后空腹C肽（0.93±0.07）mg/ml，餐后兩小時(shí)C肽（2.23±0.07）mg/ml。治療之前空腹胰島素（9.6±1.3）ug/ml，治療之后（6.5±2.2）ug/ml。治療之前進(jìn)餐兩個(gè)小時(shí)胰島素（122.3±1.3）ug/ml，治療之后（65.3±2.2）ug/ml。可見利拉魯肽藥物在肥胖2型糖尿病的中的應(yīng)用效果十分良好，有助于改善臨床指標(biāo)，加快康復(fù)速度，藥物應(yīng)用之后可以直接作用于身體的肥胖組織，并抑制食欲，減少進(jìn)食量，形成體重的控制作用，降低血脂的含量。正常機(jī)體中各淋巴細(xì)胞相互作用、相互制約，維持機(jī)體的正常免疫功能。在細(xì)胞免疫中，CD4+和CD8+之間的平衡作用至關(guān)重要。CD4+T細(xì)胞與細(xì)胞毒性T細(xì)胞的成熟、巨細(xì)胞的活化、NK細(xì)胞激活、抗病毒和細(xì)胞內(nèi)病原體感染有關(guān)[5][6]。CD8+T細(xì)胞可特異性殺傷靶細(xì)胞。一般認(rèn)為循環(huán)中CD4+減少、CD4+/CD8+比值下降是免疫缺陷的重要特征。今年來的研究顯示，2型糖尿病患者存在細(xì)胞免疫異常。胰升糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是一種腸促胰島素，可與廣泛分布的GLP一1受體結(jié)合，發(fā)揮葡萄糖依賴性的促進(jìn)胰島素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制食欲、延緩胃排空、增強(qiáng)外周組織葡萄糖利用和減少肝糖輸出等生理作用。治療之后炎性指標(biāo)中CRP（3.6±0.3）mmol/L，治療之前為（4.8±0.5）mmol/L，治療之后炎性指標(biāo)中IL-6（6.2±0.3）ug/L，治療之前（7.6±0.5）ug/L。可見采用利拉魯肽有助于改善患者的炎性指標(biāo)，降低患者在炎性發(fā)病方面的指標(biāo)，加快其康復(fù)速度。

綜上所述，在肥胖2型糖尿病臨床治療中，采用利拉魯肽藥物，有助于提升治療效果，改善各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值，推廣的優(yōu)勢(shì)很高。