養血清腦飲協定方聯合鹽酸帕羅西汀片在老年腦卒中后抑郁患者中的應用價值

黃國哲

(南陽市第四人民醫院 精神科，河南 南陽 473000)

腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)為腦卒中常見并發癥之一，在老年腦卒中人群中的發生率約為40%，而重度抑郁占PSD的15%[1]。老年PSD患者大多在腦卒中后出現情緒低落、消極、自我否定、睡眠質量嚴重降低等癥狀或體征，嚴重影響患者生活質量，不利于神經功能的恢復[2]。針對PSD患者臨床上主要采用鹽酸帕羅西汀片等抗抑郁藥物，可以有效治療各種類型抑郁癥。中醫將具有保護腦神經功能、抗炎等作用的中藥材聯合制方，具有其獨特治療優勢[3]。本研究選取124例老年腦卒中后抑郁患者為研究對象，探討養血清腦飲協定方聯合鹽酸帕羅西汀片在老年腦卒中后抑郁患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年5月至2018年5月南陽市第四人民醫院收治的124例老年腦卒中后抑郁患者為研究對象。按照治療方法分為A組和B組，各62例。A組男38例，女24例，年齡43～79歲，平均(63.5±3.3)歲，病程8～19 a，平均(14.1±1.3)a，合并癥：高血壓11例，糖尿病14例，高脂血癥20例。B組男40例，女22例，年齡42～76歲，平均(63.1±3.9)歲，病程9～20 a，平均(13.5±2.7)a，合并癥：高血壓16例，糖尿病15例，高脂血癥19例。兩組性別、年齡、病程及合并癥比較，差異無統計學意義(P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經南陽市第四人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《各類腦血管疾病診斷要點》腦卒中診斷標準[4]；②符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)》抑郁診斷標準[5]；③經MRI或CT確診；④中醫辨證屬肝亢血虛證。(2)排除標準：①精神病家族史；②藥物禁忌證。

1.3 治療方法所有患者均接受基礎治療，包括降顱壓、控制血糖及腦細胞營養治療，并給予鹽酸帕羅西汀片(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20031106)口服治療，每次1片，每日2次，期間根據病情加減用量，但每日最高劑量不超過50 mg，連續治療2周為1個療程，共治療4個療程。在此基礎上A組聯合服用養血清腦飲協定方。方劑：白芍、合歡花、珍珠母各30 g，天麻、雞血藤各20 g，川牛膝、川芎各15 g，柴胡、郁金、百合各12 g，炒梔子、制半夏、生地、枸杞各10 g，石決明9 g，甘草6 g，燈芯草3 g。每天服用1劑，熱水煎服，連續治療2周為1個療程，期間根據病情加減用量。合并乏力氣虛者可加黃氏10 g；肝失疏泄，氣機郁滯者可加延胡索、夏枯草各9 g。養血清腦飲協定方連續服用4個療程。

1.4 療效評價

1.4.1神經功能和負面情緒 采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)[6]、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)[7]分別評估4個療程后患者神經功能缺損程度及抑郁、焦慮情緒。

1.4.2細胞因子水平 采用酶聯免疫吸附實驗檢測治療后5-羥色胺(5-HT)、白細胞介素-1(IL-1)、同型半胱氨酸(Hcy)等血清細胞因子水平。

1.4.3治療效果 根據HAMD評分降低程度判定治療效果：治愈，即HAMD降低至少75%；顯效，HAMD降低至少50%；有效，即HAMD降低至少25%；無效，即除外上述情況。

2 結果

2.1 療效A組治療有效率高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 NIHSS、HAMD及HAMA評分治療前，兩組NIHSS、HAMD及HAMA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS、HAMD及HAMA評分降低，且A組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS、HAMD及HAMA評分比較分)

2.3 血清細胞因子治療前，兩組患者5-HT、IL-1及Hcy水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者5-HT水平增加、IL-1及Hcy水平降低，且A組患者5-HT水平高于B組，IL-1及Hcy水平低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清細胞因子水平比較

3 討論

中醫將PSD歸屬于腦卒中所致“郁證”范疇，中醫辨證多為肝亢血虛證，中醫主要以平肝潛陽為治療原則。本研究采用自擬養血清腦飲協定方治療PSD患者，其中天麻、鉤藤、石決明具有平肝解郁之功效；梔子降火，制半夏降逆氣，生地、枸杞滋陰補血；川牛膝活血化瘀；川芎、雞血藤活血，柴胡、郁金、白芍、合歡花清肝解郁，百合清肺止咳，珍珠母安神定驚，燈芯草清心除煩[8]。現代醫學證實，柴胡皂苷可以調節抑郁大鼠模型神經元排列狀態，降低神經損傷；白芍提取物有助于5-HT分泌，合歡花總黃酮也可提高血清中5-HT、NE等神經遞質水平，調節神經細胞凋亡狀態進而減輕大鼠抑郁癥狀[9]。本研究結果顯示，A組治療有效率高于B組，提示養血清腦飲協定方聯合鹽酸帕羅西汀片具有良好的抗抑郁效果。另外，治療后A組NIHSS、HAMD、HAMA評分均低于B組，證實養血清腦飲協定方聯合鹽酸帕羅西汀片有助于改善PSD患者神經功能缺損，調節抑郁、焦慮情緒。PSD患者在顱腦受到損傷后腦神經元出現生物學改變，而養血清腦飲協定方清心解郁具有安神定驚之功效，可以抑制腦神經元凋亡，具有較好的抗抑郁效果。既往研究顯示，血漿中增高的Hcy可加重神經細胞損傷，導致中樞單胺遞質水平異常，使抑郁癥狀更嚴重[10]。IL-1作為前炎癥因子在腦卒中發生后大量釋放和合成，減少5-HT合成，而5-HT合成的減少可以誘發焦慮、抑郁情緒[11]。本研究結果顯示，治療后A組5-HT水平高于B組，IL-1、Hcy水平低于B組，提示養血清腦飲協定方聯合鹽酸帕羅西汀片可以改善PSD患者血清中5-HT、IL-1、Hcy水平，這對于減輕顱內無菌炎癥反應、降低神經功能損傷程度具有積極作用[12]。