斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合PC化療方案在晚期非小細胞肺癌中的應用

張娟，王艷慧

(駐馬店市中心醫院 腫瘤一科，河南 駐馬店 463000)

非小細胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma，NSCLC)是臨床上常見的肺癌類型，占肺癌的80%～85%，其中大部分就診時已為晚期，無法進行根治性手術切除，多采用以化療為主的綜合療法。PC化療方案是臨床上常用化療方案之一，可有效抑制癌癥病灶進展，但會降低免疫功能，不利于預后恢復[1]。斑蝥酸鈉維生素B6屬于復方制劑，可抑制機體腫瘤細胞核酸、蛋白質合成，使細胞發生凋亡及功能改變，并提高患者免疫功能，具有良好抗腫瘤作用[2]。本研究探討斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合PC化療方案對晚期NSCLC的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年5月駐馬店市中心醫院收治的106例晚期NSCLC患者，根據治療方法將患者分為PC化療組和聯合組，各53例。PC化療組：男28例，女25例；年齡41～81歲，平均(56.35±7.52)歲；TNM分期為ⅢB期42例，Ⅳ期11例；病理類型為腺癌29例，鱗癌19例，腺鱗癌5例。聯合組：男27例，女26例；年齡42～82歲，平均(59.02±7.98)歲；TNM分期為ⅢB期43例，Ⅳ期10例；病理類型為腺癌30例，鱗癌19例，腺鱗癌4例。PC化療組和聯合組性別、年齡、TNM分期、病理類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究上報駐馬店市中心醫院醫學倫理委員會并通過審批。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①經病理學或細胞學檢查確診為NSCLC；②預計生存期>3個月；③無遠處轉移。(2)排除標準：①對化療不耐受；②曾進行胸部放射治療；③接受其他抗腫瘤治療；④心、肝、腎等嚴重器質性病變；⑤活動性感染。

1.3 治療方法PC化療組接受PC化療方案。采用紫杉醇(四川寶鑒堂藥業有限公司，國藥準字H20046119)靜脈滴注，170 mg·m-2，第1天滴注3 h；以卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020181)進行靜脈滴注，300 mg·m-2，第1～5 天。紫杉醇給藥前12、6 h均口服地塞米松10 mg，提前0.5 h靜脈注射西咪替丁600 mg，肌內注射苯海拉明40 mg，并給予維生素B12緩解末梢神經炎癥狀，于化療前后靜脈滴注托烷司瓊5 mg以止吐，并進行適當水化，化療每3周1次，為1個周期。聯合組接受PC化療+斑蝥酸鈉維生素B6注射液治療。將50 mL斑蝥酸鈉維生素B6注射液(貴州柏強制藥有限公司，國藥準字H20053863)溶于50 g·L-1的葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每天1次，每3周為1個周期，2個周期之間間隔10 d，兩組均治療4個周期。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 完全緩解(complete remission，CR)：治療后病灶完全消失。部分緩解(partial remission，PR)：病灶縮小>50%。穩定(stability of disease，SD)病灶縮小25%～50%。進展(prograss of disease，PD)：病灶縮小<25%或增加，甚至出現新病灶。將CR、PR計入總有效。

1.4.2免疫功能 治療前、治療4個周期后采用艾森生物(杭州)有限公司的NovoCyte流式細胞儀檢測患者T細胞亞群CD3+、CD4+/CD8+。

1.4.3血清炎癥因子 分別于治療前、治療4個周期后抽取患者外周靜脈血5 mL，3 000 r·min-1，離心5 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法嚴格按照試劑盒(廣州蕊特生物科技有限公司)說明書進行操作進行測定血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)、白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)水平。

1.4.4不良反應 包括胃腸道反應、白細胞計數減少、血小板計數降低、肝腎功能損害、周圍神經毒性等。

2 結果

2.1 療效PC化療組CR 6例，PR 13例，SD 25例，PD 9例；聯合組CR 11例，PR 20例，SD 17例，PD 5例。與PC化療組治療總有效率的35.85%(19/53)比較，聯合組的58.49%(31/53)較高(χ2=5.451，P=0.020)。

2.2 免疫功能治療前，聯合組與PC化療組CD4+/CD8+、CD3+比例比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4個周期后，聯合組CD4+/CD8+、CD3+比例高于PC化療組(P<0.05)。見表1。

表1 聯合組與PC化療組患者治療前、治療4個周期后 免疫功能指標比較

2.3 血清炎癥因子治療前，聯合組與PC化療組VEGF、MCP-1、IL-2、IL-8比較，差異無統計學意義(P<0.05)；治療4個周期后，聯合組血清VEGF、MCP-1、IL-8水平低于PC化療組，IL-2水平高于PC化療組(P<0.05)。見表2。

2.4 不良反應PC化療組發生胃腸道反應5例，白細胞計數減少4例，血小板計數降低2例，肝腎功能損害2例，周圍神經毒性2例；聯合組發生胃腸道反應3例，白細胞計數減少2例，血小板計數降低1例。聯合組不良反應發生率為11.32%(6/53)，較PC化療組的28.30%(15/53)低(χ2=4.810，P=0.028)。

表2 聯合組與PC化療組治療前、治療4個周期后血清炎癥因子水平比較

3 討論

晚期NSCLC患者確診時大部分為晚期，手術治療困難，臨床上主要采用放化療緩解臨床癥狀，延長患者生命，并盡量提高患者機體免疫力，減輕化療對機體損傷，改善生存質量[3]。

PC化療方案是臨床上治療晚期NSCLC的常用化療方案，其中紫杉醇可抑制微管蛋白合成和聚集，阻止有絲分裂，卡鉑可阻礙腫瘤細胞DNA復制，兩者可共同抑制腫瘤細胞增生和生長，但長期使用患者耐受性較差，會嚴重降低機體免疫力，易引起其他系統疾病，存在明顯弊端，應用過程中應配合其他藥物改善免疫功能及生活質量[4]。本研究采用具有抗腫瘤、調節免疫雙重功能的斑蝥酸鈉維生素B6，結果顯示聯合組治療總有效率高于PC化療組，與姚俊等[5]研究結果一致，原因為斑蝥酸鈉維生素B6可直接抑制、殺滅腫瘤細胞，減少攝入DNA、RNA前體物質，抑制代謝，并減少攝取氨基酸，抑制蛋白質合成，誘導腫瘤細胞凋亡，療效顯著[6]。本研究結果還顯示，治療4個周期后聯合組CD4+/CD8+、CD3+比例高于PC化療組，血清VEGF、MCP-1、IL-8水平低于PC化療組，IL-2水平高于PC化療組。CD3+、CD4+/CD8+是T淋巴細胞亞群，能反映機體免疫功能；VEGF可促進新生血管形成和腫瘤血管內皮細胞增生，促進腫瘤生長、浸潤和轉移；MCP-1參與機體免疫調控，是內皮損傷的重要炎癥標志物，可促進炎癥因子聚集，擴大炎癥反應[7]。IL-8屬于趨化因子，主要作用于T淋巴細胞、中性粒細胞，而肺實質細胞能合成釋放IL-8，加劇肺部組織急性炎癥反應，促進肺成纖維細胞增殖，合成膠原，增加細胞外基質沉積，與腫瘤發生、發展、轉移、侵襲密切相關。IL-2屬于機體免疫調節中重要物質，能活化、增生自然殺傷細胞、T淋巴細胞，介導細胞免疫應答，增強特異性殺傷腫瘤細胞能力，從而發揮抗腫瘤作用[8]。晚期NSCLC患者機體中血清VEGF、MCP-1、IL-8水平均明顯升高，參與病情的發生和發展過程；患者普遍體質虛弱，自身代謝能力降低，PC化療過程中耐受性差，免疫功能受損，CD3+、CD4+/CD8+水平均會降低。斑蝥酸鈉維生素B6可改變T細胞亞群，促進機體產生抗腫瘤免疫應答，減輕免疫功能損傷，增強吞噬細胞殺傷作用，抑制新生血管，減輕炎癥反應，與PC化療方案配合使用可殺滅腫瘤細胞，縮小腫瘤體積，延長生存期限的同時改善免疫功能，提高生活質量。

綜上所述，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合PC化療方案治療晚期NSCLC效果顯著，可減輕免疫功能損傷、炎癥反應，減少不良反應。