血清白細胞介素-18、過氧化脂質水平與重癥肺炎患者機械通氣治療預后的相關性

喬盼盼

(靈寶市第一人民醫院 呼吸與危重癥醫學科，河南 三門峽 472500)

重癥肺炎可分為社區獲得性及院內獲得性肺炎，是常見的呼吸系統危重癥，是指肺炎在進展過程中，出現除呼吸系統癥狀外，還存在呼吸衰竭、累及其他系統的階段。目前對于重癥肺炎，除藥物治療外，機械通氣也是常用手段之一，能夠為患者提供輔助呼吸，使肺泡保持相對開放狀態，提高肺泡呼吸功能[1]。而治療前評估機械通氣預后，有利于早期對患者進行干預，改善預后。有研究顯示，血清白細胞介素-18(interleukin-18，IL-18)可參與重癥肺炎發生、發展，屬于炎癥細胞因子；過氧化脂質(lipid peroxides，LPO)為多聚不飽和脂肪酸與氧自由基發生反應后的產物，屬于負性急性時相蛋白，可損傷生物膜及肺組織[2]。鑒于此，本研究分析血清IL-18、LPO水平與重癥肺炎患者機械通氣治療預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經靈寶市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。選取2019年1月至2020年3月靈寶市第一人民醫院收治的86例重癥肺炎患者作為研究對象，均行血清IL-18、LPO檢測和機械通氣治療。其中男51例，女35例；年齡49～81歲，平均(63.43±8.45)歲；病程1～5 d，平均(3.21±0.75)d；體質量45～64 kg，平均(52.83±4.19)kg；合并高血壓18例，糖尿病11例，高脂血癥25例；社區獲得性肺炎。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合《2015年中國急診社區獲得性肺炎臨床實踐指南》中相關診斷標準[3]；②病情程度屬于重癥，且生命體征平穩；③符合《機械通氣臨床應用指南》中機械通氣治療指征[4]；④簽署知情同意書。(2)排除標準：①近期使用過免疫抑制劑治療；②合并其他嚴重感染；③合并肺部惡性腫瘤、肺纖維化等其他肺部疾病；④使用糖皮質激素時間超過30 d；⑤預計生存期少于24 h。

1.3 臨床肺部感染評分(CPIS)及分組標準所有患者經機械通氣治療7 d后，根據臨床肺部感染評分(clinical pulmonary infection score，CPIS)[5]評估患者肺部感染情況，評分包括白細胞計數、體溫、X線浸潤影、分泌物、氣體交換指數及痰培養有無致病菌，共6個維度，每個維度0～2分，評分總分0～12分，分數越高，病情越嚴重。分組標準：CPIS評分>6分為預后較差組，CPIS評分≤6分為預后良好組。

1.4 指標檢測方法采集86例患者入院后5 mL空腹靜脈血，離心5 min(轉速3 500 r·min-1)將上層血清分離。使用酶聯免疫法測定血清IL-18水平，試劑盒購自Elabscience公司；使用比色法檢查血清LPO水平，試劑盒購自Thermo Fisher公司。

2 結果

2.1 機械通氣治療預后情況86例重癥肺炎患者中經機械通氣治療預后良好組62例(72.09%)，CPIS評分(4.13±1.25)分；預后較差組24例(27.91%)，CPIS評分(8.21±1.67)分。預后良好組CPIS評分低于預后較差組，差異有統計學意義(t=12.318，P<0.05)。

2.2 血清IL-18、LPO水平預后良好組患者血清IL-18、LPO水平低于預后較差組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清IL-18、LPO水平比較

2.3 雙變量Pearson相關性分析經雙變量Pearson直線相關檢驗結果顯示，重癥肺炎患者血清IL-18水平與機械通氣治療后CPIS評分呈正相關(r=0.707，P<0.001)，血清LPO水平與機械通氣治療后CPIS評分呈正相關(r=0.478，P<0.001)。

2.4 logistic回歸分析經logistic回歸分析結果顯示，血清IL-18、LPO可能是影響重癥肺炎患者機械通氣治療不良預后的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 重癥肺炎患者血清IL-18、LPO水平影響機械通氣 治療預后的回歸分析

3 討論

肺炎主要是終末氣道、肺部受到病原微生物侵襲所致的炎癥性疾病，除致病因素直接損傷肺組織外，炎癥因子介導的炎癥反應可破壞肺泡膜，增強毛細血管通透性，甚至損傷肺泡上皮細胞，消耗肺泡表面活性物，引起嚴重并發癥。重癥肺炎屬于系統性疾病，除呼吸系統癥狀外，可表現為全身炎癥反應、休克等全身反應。文獻指出，重癥肺炎發病機制除與炎癥反應相關外，也受到氧化應激反應的影響[6]。氧化應激反應可使細胞膜發生脂質改變，損傷細胞膜，也可引起蛋白質變性，導致多種酶、激素失去活性，以致機體抵抗力降低。另外，氧化應激反應能夠引起核酸結構改變，對機體新陳代謝造成干擾，引起重癥肺炎的發生。在脂質過氧化的過程中，可產生內源性乙醛，參與到各種組織、細胞的氧化應激過程中，引起多種促炎因子的表達，加重肺炎進展[7]。

本研究結果顯示，86例重癥肺炎患者中經機械通氣治療預后良好組62例，預后較差組24例；預后良好組患者血清IL-18、LPO水平低于預后較差組；經雙變量Pearson直線相關檢驗結果顯示，重癥肺炎患者血清IL-18、LPO水平與機械通氣治療后CPIS評分呈正相關，說明血清IL-18、LPO水平與重癥肺炎患者機械通氣預后密切相關。IL-18為前炎癥細胞因子，主要由T細胞、樹突狀細胞、NK細胞分泌，可誘導Th1細胞分泌干擾素γ，并使NK細胞毒性增強，誘導Th2細胞分泌細胞因子，同時可促使腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-2等炎癥因子分泌[8]。在正常生理狀態下，機體的自由基產生與消除處于動態平衡，一旦平衡被打破，清除氧化能力低于自由基產生時，可發生自由基堆積，并對生物膜造成破壞，導致生物膜內不飽和脂肪酸的脂質過氧化反應，導致大量LPO產生；LPO不僅會損傷細胞功能及結構，還會對其他組織細胞造成損傷[9]。本研究中，經logistic回歸分析結果顯示，血清IL-18、LPO可能是影響重癥肺炎患者機械通氣治療預后的危險因素，說明血清IL-18、LPO可能影響重癥肺炎患者機械通氣預后。IL-18在重癥肺炎發展過程中，可促使TNF-α大量產生，并促使下游炎癥因子生成，參與重癥肺炎病理過程，加重疾病嚴重程度；重癥肺炎患者由于機體對病原微生物的吞噬，加上再灌注損傷，可引起大量氧自由基產生，使體內自由基動態平衡被打破，致使脂質過氧化反應加重，導致LPO大量產生[10]。因此，通過血清IL-18、LPO水平可評估重癥肺炎患者機械通氣的治療效果，對預后進行評估。

綜上所述，重癥肺炎患者血清IL-18、LPO水平與機械通氣治療預后密切相關，可作為評估患者預后的重要指標，為臨床提供依據。