小劑量尿激酶聯合阿司匹林、氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作患者的療效評價

河南省太康縣人民醫院（461400）王艷艷

短暫性腦缺血發作（Transient ischemic attack，TIA）是神經內科常見急重癥，臨床表現為突發性、短暫性、可逆性的神經功能障礙。TIA發作后90d時腦卒中發病率為9.2%，若能得到有效控制，發病率可降至1%～3%[1]。有效控制TIA病情，是預防腦卒中的重要措施，對提升患者預后具有重要意義。因此，本研究探討小劑量尿激酶+阿司匹林、氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作患者的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年7月～2019年4月收治的TIA患者118例，按照隨機數字法分為常規組與實驗組，各59例。常規組女35例，男24例，年齡40～70歲，平均（58.79±5.48）歲；實驗組女29例，男30例，年齡42～73歲，平均（59.03±5.87）歲，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 納入：符合《中國腦血管病防治指南》[2]中TIA發作診斷標準；影像學檢查排除腦出血和腦梗死等；無聽力語言障礙，精神狀態良好。排除：肝腎功能異常者；對本研究藥物過敏者；妊娠及哺乳期婦女；凝血功能異常者。

1.3 方法 兩組均采用降壓、降糖、降脂等常規治療。

1.3.1 常規組 小劑量尿激酶治療，將30萬U尿激酶注射液加入到100ml生理鹽水中靜滴，時間為30～60min，1次/d，治療7d。

1.3.2 實驗組 在常規組基礎上采用口服阿司匹林腸溶片治療，100mg/次，1次/d；口服氯吡格雷，50mg/次，1次/d，治療程30d。

1.4 評估標準 顯效：治療3d內發作得到控制，并持續15d未再發作；有效：TIA患者3～7d得到控制，發作頻率與時間減少＞50%；無效：7d內病情無改善或持續惡化。顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標 ①對比兩組治療效果。②對比兩組復發率。③對比治療前后凝血功能[凝血酶元時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）]。④對比不良反應（血尿、咳血、牙齦出血、鼻出血）發生率。

1.6 統計學方法 用SPSS22.0分析數據，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料用n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

附表 兩組凝血功能對比(±s)

附表 兩組凝血功能對比(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與治療后常規組比較，bP＜0.05。

組別 例數 PT（s） FIB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 59 10.36±1.38 14.97±0.83ab 3.34±0.49 2.08±0.31ab常規組 59 10.27±1.30 12.82±1.21a 3.52±0.67 2.86±0.54a

2 結果

2.1 治療效果對比 常規組顯效12例，有效33例，無效14例；實驗組顯效18例，有效37例，無效4例。實驗組總有效率93.22%（55/59）高于常規組76.27%（45/59）（P＜0.05）。

2.2 復發率對比 實驗組復發率1.69%（1/59）低于常規組13.56%（8/59）（P＜0.05）。

2.3 凝血功能對比 治療前，兩組PT、FIB比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，實驗組PT高于常規組，FIB水平低于常規組（P＜0.05），見附表。

2.4 不良反應發生率對比 常規組血尿1例，咳血2例，牙齦出血1例，鼻出血1例，實驗組咳血2例。實驗組不良反應發生率3.39%（2/59）與常規組8.47%（5/59）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

短暫性腦缺血發作癥狀較輕，但若不及時治療，可在幾年內導致腦梗死的發生。目前臨床將TIA作為腦血管疾病的先兆或危險信號，但TIA發病機制尚未統一定論。短暫性腦缺血發生過程中常伴著纖溶系統一起發生著變化，且有一定的規律性。臨床認為與血小板異常聚集、動脈粥樣硬化斑塊脫落相關，并把抗血小板當做TIA防治的關鍵。

尿激酶是人血液中的尿激酶在部分降解后從尿液中排除的一種絲氨酸蛋白酶，可作用于催化裂解纖維溶酶原成纖溶酶，能迅速控制頻發頸內動脈系統發作，使血栓溶解，可提高血管二磷酸腺苷（ADP）酶活性，提高患者纖溶酶活性，且尿激酶毒性低，無明顯抗原性，適合TIA使用治療。氯吡格雷為P2Y12受體拮抗劑，能將血小板膜表面的ADP受體不可逆、選擇性地阻斷，減輕血管內皮損傷，對糖皮IIb/IIIa受體結合纖維蛋白原進行抑制，阻止二磷酸腺苷與血小板受體結合，還具有抗炎作用。

阿司匹林屬抗血小板聚集劑，通過作用與環氧化酶抑制其活性，抑制血小板的釋放、聚集反應，能降低血漿黏度，起到抗血栓作用，但無法抑制已經激活的血小板，容易反復發作[3]。所以阿司匹林可與氯吡格雷及小劑量尿激酶聯合運用，取長補短，發揮藥物協同作用，增強血小板黏附聚集能力，改善凝血功能，達到治療目的。本研究結果顯示，實驗組總有效率高于常規組，復發率、不良反應發生率低于常規組，PT高于常規組，FIB水平低于常規組（P＜0.05）。提示，小劑量尿激酶+阿司匹林腸溶片、氯吡格雷治療TIA患者可提高治療效果，降低復發率，改善凝血功能，且安全性高。

綜上所述，小劑量尿激酶+阿司匹林腸溶片、氯吡格雷治療TIA患者療效顯著，可降低復發率，改善凝血功能，且安全性高。