陰道微生態(tài)異常與高危型HPV感染和宮頸病變的關(guān)系

河南省平頂山市湛河天成婦科門診部（467000）秦明芳 尹勤甫 廖丙麗

宮頸癌是常見(jiàn)婦科惡性腫瘤，隨著生活習(xí)慣、環(huán)境變化，其發(fā)病率逐年上升，對(duì)女性生命健康造成威脅。相關(guān)研究已證實(shí)，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)[1]。大多數(shù)HR-HPV感染者可以依靠自身免疫功能將HPV清除，5%～10%患者無(wú)法對(duì)病毒進(jìn)行清除導(dǎo)致陰道內(nèi)感染，最后陰道內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生增生、癌變，因此完善并提高宮頸癌早期篩查手段，對(duì)女性生命健康意義重大[2]。陰道微生態(tài)處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡；同時(shí)，相關(guān)研究報(bào)道[3]，婦科疾病的發(fā)生與陰道微生態(tài)平衡之間存在相關(guān)性。因此本次研究旨在探討陰道微生態(tài)異常與高危型HPV感染和宮頸病變的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2019年10月來(lái)我院進(jìn)行宮頸病變篩查患者530例，根據(jù)是否發(fā)生宮頸病變將其分為宮頸正常組（n=434）和宮頸病變組（n=96）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)宮頸細(xì)胞病理學(xué)檢查確診為宮頸病變者；近一個(gè)月內(nèi)未接受陰道沖洗治療或使用抗菌藥物者；患者對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期及哺乳期婦女；合并免疫系統(tǒng)疾病者；精神障礙無(wú)法正常交流者；月經(jīng)期間或陰道不規(guī)則出血者；依從性差者。宮頸正常組，年齡25～55歲，平均（36.21±5.10）歲。宮頸病變組，年齡24～57歲，平均（36.35±5.13）歲。兩組一般資料之間差異不顯著（P>0.05），可以進(jìn)行比較分析。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)。

1.2 陰道微生態(tài)及病原學(xué)檢測(cè) 納入患者均進(jìn)行陰道微生態(tài)檢查：使用生理鹽水對(duì)外陰進(jìn)行清洗，以無(wú)菌擴(kuò)陰器對(duì)陰道、宮頸進(jìn)行顯露，用棉簽采集陰道分泌物，嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，檢測(cè)陰道分泌物指標(biāo)判斷陰道平衡狀態(tài)；另取無(wú)菌棉簽采集宮頸管1.5cm處分泌物，沿著同一方向轉(zhuǎn)動(dòng)一圈，停留10s后，取出棉簽送生物學(xué)檢查。

1.3 宮頸細(xì)胞學(xué)檢查 采用采樣器在患者宮頸外口部位刷取脫落細(xì)胞組織，采用液基薄層細(xì)胞學(xué)方法（TCT）進(jìn)行檢測(cè)，將采取組織裝入保存液中，制片后進(jìn)行固定染色。判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：TCT（+）包括：腺癌、鱗癌、高級(jí)別鱗狀上皮病變、低級(jí)別鱗狀上皮病變、意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞、意義不明非典型腺細(xì)胞。檢測(cè)結(jié)果正常或炎癥反應(yīng)為TCT（-）。

附表1 陰道微生態(tài)異常與宮頸病變的關(guān)系[n(%)]

附表2 HPV感染與陰道微生態(tài)的關(guān)系[n(%)]

1.4 HPV感染的檢測(cè) HPV采用采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)操作，檢測(cè)HPV分型包括16、18型，及其他HPV亞型（68、66、59、58、56、52、51、45、39、35、33及31）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 上述數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸病變與陰道微生態(tài)異常的關(guān)系 納入的530例患者中陰道微生態(tài)異常發(fā)生率為49.43%（262/530），宮頸病變組假絲酵母菌、需氧菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道病發(fā)生率為46.88%、30.20%、80.20%，顯著高于宮頸正常組的5.76%、4.83%、13.36%（P<0.05），兩組滴蟲(chóng)發(fā)生率之間差異不顯著（P>0.05）。見(jiàn)附表1。

2.2 宮頸病變與HPV感染的關(guān)系 納入的530例患者中，HPV陽(yáng)性感染率為29.81%（158/530），其中HPV16型感染率為15.47%（82/530），HPV18感染率為4.15%（22/530），其他型感染率為10.19%（54/530）。宮頸正常組HPV陽(yáng)性率為20.50%（89/434），宮頸病變組為71.86%（69/96），兩組HPV陽(yáng)性感染率之間差異顯著（χ2=99.134，P<0.05）。

2.3 HPV感染與陰道微生態(tài)的關(guān)系 HPV（+）組假絲酵母菌、需氧菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道病發(fā)生率為25.32%、17.72%、50.63%，顯著高于HPV（-）的8.33%、5.37%、13.44%（P<0.05），兩組滴蟲(chóng)發(fā)生率之間差異不顯著（P>0.05）。見(jiàn)附表2。

3 討論

宮頸癌是女性第二常見(jiàn)惡性腫瘤，HPV感染結(jié)局的轉(zhuǎn)歸與患者陰道平衡狀態(tài)、自身易感因素及病毒自身相關(guān)；若患者感染HPV后，經(jīng)陰道自我清除能力，則可以將感染病毒消除，若清除失敗會(huì)增加宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)[5]。本次研究中納入的530例患者中，HPV陽(yáng)性感染率為29.81%（158/530），宮頸正常組HPV陽(yáng)性率為20.50%（89/434），顯著低于宮頸病變組的71.86%（69/96），表明HPV感染與宮頸病變之間存在關(guān)系。

在女性正常陰道內(nèi)存在不同數(shù)量級(jí)類別的微生物菌群，作為機(jī)體免疫的一部分，菌群之間相互制約、相互依存，對(duì)維持陰道微生態(tài)平衡起到至關(guān)重要的作用；其中乳桿菌作為優(yōu)勢(shì)菌可以維持陰道環(huán)境正常[6][7]。研究報(bào)道[8]，陰道微生態(tài)發(fā)生異常與宮頸上皮內(nèi)瘤變及細(xì)菌性陰道病存在關(guān)系。機(jī)體免疫功能的維持需要依靠自身陰道微生態(tài)平衡，若免疫功能及內(nèi)分泌功能發(fā)生紊亂，陰道微生態(tài)平衡被打破；乳酸桿菌受到抑制，對(duì)外界入侵病毒清除能力下降，增加陰道炎癥及HPV感染風(fēng)險(xiǎn)，最后發(fā)展為宮頸病變。有學(xué)者報(bào)道[9]，外陰陰道假絲酵母菌病復(fù)發(fā)會(huì)增加HPV感染發(fā)生率。研究報(bào)道，需氧菌性陰道炎與HPV感染存在相關(guān)性。本次研究，納入的530例患者中陰道微生態(tài)異常發(fā)生率為49.43%（262/530），宮頸病變組假絲酵母菌、需氧菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道病發(fā)生率為46.88%、30.20%、80.20%，顯著高于宮頸正常組的5.76%、4.83%、13.36%，表明陰道微生態(tài)發(fā)生異常會(huì)增加宮頸病變發(fā)生率。同時(shí)本次研究結(jié)果表明HPV（+）組假絲酵母菌、需氧菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道病發(fā)生率為25.32%、17.72%、50.63%，顯著高于HPV（-）的8.33%、5.37%、13.44%，表明陰道微生態(tài)平衡紊亂與HPV感染及宮頸病變之間存在相關(guān)性。

綜上，陰道微生態(tài)異常與高危型HPV感染和宮頸病變之間存在相關(guān)性。因此在臨床工作中可以增加對(duì)宮頸病變患者陰道微生態(tài)的調(diào)節(jié)治療，可降低宮頸上皮細(xì)胞損傷，對(duì)改善患者預(yù)后具有積極作用。