小劑量氨磺必利聯合草酸艾司西酞普蘭治療難治性抑郁癥的療效研究

張佐濤 于晶 張育芬

根據世界衛生組織(WHO)對全球疾病負擔情況的研究結果表明,抑郁癥可導致失能,在非感染性疾病中所占比重為1/10,粗略估計,在2020 年,抑郁癥將成為第二大疾病負擔源,其僅次于冠心病,尤其是抑郁癥患者終生自殺風險為6%［1］,但目前有20%～30%的抑郁癥患者經抗抑郁藥物治療無效或效果不佳,屬于難治性抑郁癥,而聯合非典型抗精神病藥物治療是難治性抑郁癥的治療方法之一［1］。本研究從應用小劑量非典型抗精神病藥物-氨磺必利開展研究,將其作為增效劑,與對照組草酸艾司西酞普蘭治療方式進行對比,分析小劑量氨磺必利聯合草酸艾司西酞普蘭治療難治性抑郁癥的效果及臨床治療的安全性［2］,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2017 年2 月～2019 年2 月大連市第七人民醫院心理科收治的78 例難治性抑郁癥患者。應用隨機數字表法分為研究組和對照組,每組39 例。研究組中,男15 例,女24 例；平均年齡(36.62±9.14)歲；病程1.6～15.4 年,平均病程(7.8±4.2)年。對照組中,男14 例,女25 例；平均年齡(37.54±9.46)歲；病程1.7～15.3 年,平均病程(7.6±4.6)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①所有患者均經臨床診斷確診為抑郁癥,符合國際疾病分類第10 版中的復發性抑郁及抑郁發作的相關診斷內容；②患者使用過≥2 種不同藥理機制的藥物進行抗抑郁治療,藥物應用量足,治療療程長,但療效低；③HAMD 評分>35 分；④家屬均簽署知情研究協議。排除標準：①肝臟、心臟、腎臟等器質性變化患者；②藥物使用過敏及酒精過敏患者；③妊娠期及哺乳期的患者；④臨床診斷確診為雙相情感障礙的患者。

1.3 方法 研究組采用小劑量氨磺必利聯合草酸艾司西酞普蘭治療,草酸艾司西酞普蘭片(西安楊森制藥有限公司,國藥準字J20100165),10～20 mg/d,晨服；氨磺必利片(商品名：帕可,齊魯制藥有限公司,國藥準字H20113231)100～200 mg/d 晨服。對照組單用草酸艾司西酞普蘭治療,用法用量同研究組一致［3］。

1.4 觀察指標及判定標準 由科室內2 名經過專業訓練的精神主治醫生開展,在治療前及治療8 周后給予患者常規血尿、肝腎功能、心電圖及血脂檢查。采用HAMD 分別于治療前和治療2、4、6、8 周后評估患者抑郁情況。采用HAMD 減分率評定治療效果。療效判定標準：痊愈：HAMD 的減分率>75%；顯效：HAMD 的減分率在50%～75%；好轉：HAMD 的減分率在25%～49%；無效：HAMD 的減分率<25%?？傆行?(痊愈+顯效+好轉)/總例數×100%。記錄藥物不良反應,包括惡心嘔吐、失眠口干、體重增加。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HAMD 評分比較 兩組患者治療前HAMD 評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療2、4、6、8 周后HAMD 評分均低于本組治療前,且研究組患者治療4、6、8 周后HAMD 評分均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者療效比較 研究組患者的治療總有效率79.5%高于對照組的56.4%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者HAMD 評分比較(,分)

表1 兩組患者HAMD 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

表2 兩組患者療效比較［n,n(%)］

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 研究組發生惡心嘔吐6 例、失眠口干4 例、體重增加3 例；對照組發生惡心嘔吐5 例、失眠口干3 例、體重增加3 例。研究組患者的不良反應發生率33.3%(13/39)略高于對照組的28.2%(11/39),但差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

近些年,抑郁癥患者越來越多,呈現出上升的趨勢,主要患病人群為中老年人,占比>7%,而且隨著時代的進步和發展,人們的壽命在延長,患病的幾率在增加。抑郁癥出現的原因非常復雜,到目前為止還不是非常清晰,但是與遺傳、基礎疾病、生活壓力等都有關系［4］。如果出現抑郁癥家族史,在后代的遺傳基因中,就會發現患病基因,增加疾病出現的幾率。此外,隨著社會發展的加快,來自生活和工作上的壓力越來越大,這樣就會增加身心壓力,長時間得不到排解,就會影響到其身心健康［5］。而且很多疾病,尤其是骨折等需要長時間臥床休養的疾病,都會增加患者心理和生理上的壓力。在患上抑郁癥之后需要及時治療,治療主要為藥物治療,在藥物治療期間要做好心理疏導工作［6］。在藥物治療無效之后,就會發展成為難治性抑郁癥。難治性抑郁癥對患者的傷害更大,患者容易出現自殺等負面心理,認為自己是家庭的負擔等,所以,需要在發現之后及時掌握患者的實際情況,根據具體的信息進行對應治療。目前研究認為,在難治性抑郁癥患者治療中,可以采用聯合鋰鹽、甲狀腺激素以及非典型抗精神病藥物等方法［7］,其中聯合使用非典型抗精神病藥物可以改善難治性抑郁癥的治療效果［2］。而氨磺必利作為一種非典型抗精神病藥物,在作用機制上,與上述藥物存在差別,對D2/D3受體產生拮抗作用的藥物為氨磺必利,該藥物具有獨特的雙重作用,大劑量應用該藥物后,有利于對中腦-邊緣系統的突觸后膜多巴胺D2/D3受體才產生拮抗作用,有利于對突觸后膜受體與多巴胺的結合產生阻礙作用,降低多巴胺能神經元興奮性,從而改善患者機體陽性癥狀。小劑量的氨磺必利在應用過程中能夠對中腦-皮脂中路突觸前膜的多巴胺受體產生拮抗作用,有利于釋放多巴胺,輔助多巴胺的形成,提升多巴胺的傳遞效率,改善患者陰性癥狀［8］。小劑量氨磺必利的作用機制與新型抗抑郁劑安非他酮類似,安非他酮能夠通過安非他酮自身及安非他酮的代謝產物對多巴胺的再攝取及去甲腎上腺素的攝取產生積極作用,有利于提升突觸間隙遞質的濃度,提升去甲腎上腺素釋放量,改善多巴胺神經功能,以此發揮抗抑郁效果［9］。草酸艾司西酞普蘭是治療難治性抑郁癥的主要藥物,對5-羥色胺(5-HT)有非常高的選擇抑制性,能夠抑制中樞神經系統神經元對5-HT 的再攝取,實現疾病的治療。草酸艾司西酞普蘭的活性比較強,抗抑郁性較高,對內源性抑郁以及非內源性抑郁都具有很強的效果［10］。此外該藥物對患者的負面影響更低,不會影響到血壓水平以及心臟功能,所以臨床中使用廣泛。在聯合小劑量氨磺必利之后,能夠起到雙重治療效果,實現疾病的治療,更好地保護患者的身體健康。

綜上所述,草酸艾司西酞普蘭聯合小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥療效優于單用草酸艾司西酞普蘭,且不良反應發生率低,值得臨床推廣。