西洛他唑治療2 型糖尿病下肢血管病變的臨床療效及安全性觀察

陳冠瑤 黃宇 寧觀林

伴隨老齡化程度日漸加劇,糖尿病在國內的發病率也在不斷上升,T2DM 屬于糖尿病中一類常見類型,在糖尿病患者中占比高達90%,其發生多和年齡、環境、遺傳以及生活方式等因素有關［1］。主要表現為多飲、多食、多尿、肥胖、消瘦和乏力等。伴隨病程延長,可引發PAD 等一系列并發癥,嚴重影響患者身心健康與生活質量。PAD 是引發糖尿病足的一個重要原因,病情嚴重者能造成截肢或者死亡。有資料顯示［2］,在T2DM 確診時,有8%～10%患者已存在明顯下肢動脈硬化病變,一般在糖尿病史10～15 年時產生癥狀,引發下肢冷感、疼痛和間歇性跛行等。對于T2DM 伴PAD患者目前臨床暫無特效治療藥物。有研究發現［3］,西洛他唑能提升血小板與血管平滑肌細胞中環磷酸腺苷的濃度,起到抗血小板集聚、減少血管平滑肌細胞增殖和擴血管等作用。為此,現對2019 年1～12 月本院收治的76 例T2DM 伴PAD 患者進行研究,分析予以該類患者西洛他唑的療效和安全性,現闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～12 月本院收治的76 例T2DM 伴PAD 患者,依據隨機數表法分為對照組和觀察組,每組38 例。對照組男20 例,女18 例,年齡32～75 歲,平均年齡(60.25±11.36)歲,病程8～20 年,平均病程(12.25±3.68)年；觀察組男21 例,女17 例,年齡30～74 歲,平均年齡(60.30±11.25)歲,病程8～18 年,平均病程(12.42±3.18)年。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究得到院內醫學倫理委員會批準。納入標準：①均存在下肢麻木、靜息痛、間歇性跛行、乏力或者冷沉重感。②下肢血管彩超確診為血管病變。③四肢行多普勒測踝肱指數<0.9。④均取得患者和其家屬知情同意。排除標準：①肝腎心等重要臟器存在嚴重疾病者。②存在出血性疾病或者凝血功能異常者。③存在糖尿病足潰瘍者。④近2 個月內應用過有關藥物治療的患者。⑤過敏體質者。

1.2 方法 兩組均予以對癥治療,開展疾病有關健康宣教,予以有效飲食指導,監督其餐后合理運動,加用胰島素控制血糖水平,并采用有效措施降低血壓,有效調節脂肪,改善微循環等,總共進行2～4 周治療。患者血糖控制于平穩狀態后對照組予以阿司匹林(合肥九聯制藥有限公司,國藥準字H34021217,規格：25 mg/片)口服,25 mg/次,1 次/d,治療期間注意觀察有無不良反應出現,治療時間為12 周。觀察組予以西洛他唑(浙江金立源藥業有限公司,國藥準字H20113411,規格：50 mg/片)口服,50 mg/次,2 次/d,治療期間注意觀察有無不良反應出現,治療時間為12 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療效果、治療前后的下肢血管情況、不良反應發生情況。①療效判定標準［4］：分別在治療12 周后對兩組開展療效評估,顯效：肢端麻木以及發紺等癥狀消失或者明顯改善,同時間歇性的跛行距離增加≥2 倍；有效：肢端麻木以及發紺等癥狀有一定改善,同時間歇性跛行的距離增加≥1 倍；無效：肢端麻木以及發紺等癥狀未得到任何改善或者加重,間歇性的跛行距離無增加或者減少。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②下肢血管情況：分別在治療前后選擇Acuson X150西門子彩色多普勒超聲系統檢查兩組足背動脈與腘動脈的血流量及內徑等情況。③不良反應：包含惡心嘔吐、皮疹、頭痛以及心率增快等。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率89.47%高于對照組的63.16%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后下肢血管情況對比 治療前,兩組腘動脈、足背動脈的血流量及內徑對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療12 周后,觀察組患者足背動脈血流量(0.75±0.18)ml/s·mm2高于對照組的(0.56±0.12)ml/s·mm2,足背動脈內徑(2.58±0.75)mm長于對照組的(2.25±0.68)mm,差異均具有統計學意義(P<0.05),但兩組腘動脈血流量及內徑對比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況對比 觀察組不良反應發生率7.89%與對照組的5.26%對比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組治療效果對比［n,n(%)］

表2 兩組患者治療前后下肢血管情況對比()

表2 兩組患者治療前后下肢血管情況對比()

注：與對照組治療12 周后對比,aP<0.05

表3 兩組不良反應發生情況對比［n,n(%)］

3 討論

糖尿病足屬于糖尿病一類常見的慢性并發癥,同時也是造成糖尿病患者致死致殘的一個重要原因。PAD 屬于糖尿病足出現的主要危險因素之一。高血糖和多種細胞因子能使糖尿病患者的血管內膜受損,進而生成血栓與粥樣斑塊,最終導致大血管病變出現。西洛他唑能降低各類炎癥因子表達水平,阻礙血栓生成,改善患者的缺血癥狀［5］。

西洛他唑屬于選擇性的磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑,其分子量是369.47 kD,能對血小板中磷酸二酯酶的活性產生抑制作用,使環磷酸腺苷的濃度大大升高,是一類新型的抑制血小板集聚藥物。此外,該藥還能使血管平滑肌的磷酸二酯酶活性下降,起到擴血管作用,促進肢體血流量增加和末梢循環改善,屬于周圍血管類疾病一類有效保守治療藥物。有研究發現［6］,長期通過西洛他唑開展抗血小板治療能有效減少心血管事件出現。還有研究顯示［7］,和阿司匹林相比,西洛他唑能使PAD 患者術后的血管再狹窄及再閉塞風險大大降低。

本次研究發現,觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療12 周后,觀察組患者足背動脈血流量高于對照組,足背動脈內徑長于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。說明西洛他唑對T2DM 伴PAD 患者有著確切療效,能改善其缺血癥狀和下肢血管與血流情況,分析原因可能和西洛他唑可改善末梢循環和側支循環建立有關。但治療后腘動脈血流量及內徑比較,差異無統計學意義(P>0.05)。考慮可能和治療的療程較短有關。此外,在不良反應時發現,兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。說明西洛他唑不會增加不良反應出現,有著較高安全性。最新研究顯示［8］,西洛他唑能利用提升皮膚灌注壓以改善微循環,進而減輕下肢的缺血癥狀。有關西洛他唑對于PAD 的作用和有關機制還需日后進一步開展深入研究以充分證實。

總之,予以T2DM 伴PAD 患者西洛他唑療效顯著,能改善下肢的血液循環情況,且不良反應較少,安全性較高,值得推廣應用。