脊柱退行性疾病需手術治療患者的血脂及血細胞計數比值與骨密度、骨質疏松的關系

王旭 段芳芳 董歧 萬極碩 吳俊*

1.北京積水潭醫院檢驗科，北京 100035 2.北京積水潭醫院臨床流行病學研究室，北京 100035 3.北京市朝陽區疾病預防控制中心，北京 100025

脊柱退行性疾病是中老年常見病、多發病，保守治療無效時可借助手術治療來改善癥狀。既往研究發現[1]，該類人群骨質疏松發生率較高，骨標志物在預測骨丟失方面發揮較好的預示作用，但作為特色指標未在實驗室廣泛開展，因此挖掘現有常規指標與骨密度(bone mineral density，BMD)、骨質疏松之間的關系仍是有意義的探索。近年來，血脂與骨代謝的關系受到廣泛關注，但研究結論不一致。有研究發現[2-4]外周血血小板/淋巴細胞比值、中性粒細胞/淋巴細胞比值等作為臨床較易獲得的指標，與骨質疏松存在密切的關系。本研究選取通過定量CT(quantitative computed tomography，QCT)進行腰椎BMD測量的脊柱退行性疾病需手術治療患者，探討其血脂、血細胞計數比值與BMD和骨質疏松的關系，挖掘傳統指標在骨質疏松方面的應用價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

收集2013年10月至2014年10月在北京積水潭醫院脊柱外科行手術治療的脊柱退行性疾病患者110例，均于術前同時間段進行QCT腰椎BMD測量和實驗室指標檢測。排除標準：近1年內服用過影響骨代謝的藥物(如雙膦酸鹽、糖皮質激素等)；合并肝臟、腎臟疾病，伴有肝腎功異常；空腹血糖異常或糖尿病；甲狀腺、甲狀旁腺疾病；結締組織病；腫瘤史；慢性阻塞性肺疾病；骨折史、骨科手術史；血液系統疾病、貧血、白細胞減少、血小板減少、感染等。

1.2 血液學指標檢測

總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)試劑盒購自柏定生物工程(北京)有限公司，設備選用日立7600全自動生化分析儀。采用SYSMEX XT-4000i全自動血細胞分析儀及配套試劑對全血細胞進行計數，計算血小板/淋巴細胞比值(Platelet-Lymphocyte ratio，P/L)、中性粒細胞/淋巴細胞比值(Neutrophil-Lymphocyte ratio，N/L)、單核細胞/淋巴細胞比值(Monocyte-Lymphocyte ratio，M/L)。

1.3 BMD測量

采用Toshiba Aquilion 64排CT掃描機，Mindways QCT系統骨密度測量分析軟件(QCT pro)工作站。測量L2～4椎體中部層面松質骨BMD，計算3個椎體BMD平均值。測量層面避免骨皮質、骨贅、血管鈣化，如果有壓縮骨折、血管瘤等則放棄該椎體測量。QCT腰椎BMD診斷標準[5-6]：BMD絕對值>120 mg/cm3為BMD正常，介于80～120 mg/cm3為低骨量，BMD絕對值<80 mg/cm3為骨質疏松。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 研究對象的一般特征

骨量正常比例占14.5%，骨質疏松發病率為41.0%，見表1。

表1 研究對象的基本特征描述Table 1 Clinical characteristics of the subjects

2.2 QCT腰椎BMD與血脂及血細胞計數比值之間的相關性

Spearman秩相關分析顯示，年齡(rs=-0.427，P<0.001)、TC(rs=-0.196，P=0.040)和HDL-C(rs=-0.280，P=0.003)與BMD呈負相關。而血細胞計數比值(P/L、N/L、M/L)、TG、LDL-C與BMD的相關性不具有統計學意義(rs=-0.015，P=0.879；rs=0.018，P=0.856；rs=-0.022，P=0.821；rs=0.054，P=0.578；rs=-0.160，P=0.096)。

2.3 QCT腰椎BMD的多重線性回歸分析

年齡(β=-0.010，P<0.001)、HDL-C(β=-0.088，P=0.034)與lgBMD之間的關聯具有統計學意義，見表2。

表2 研究對象的BMD多重線性回歸分析Table 2 Multiple linear regression analysis for BMD

2.4 骨質疏松組與非骨質疏松組各項指標的比較

年齡(t=-4.326、P<0.001)、HDL-C(U=1816.500、P=0.031)的差異有統計學意義，而性別、血細胞計數比值及TC、TG、LDL-C之間的差異均無統計學意義，見表3。

表3 骨質疏松組與非骨質疏松組各項指標比較Table 3 Comparison of variables among the groups

2.5 骨質疏松的多因素Logistic回歸分析

以骨質疏松與否作為因變量，Logistic回歸分析顯示，只有年齡(β=0.164，P<0.001)與骨質疏松發生與否的關聯具有統計學意義，見表4。

表4 骨質疏松關聯因素的二分類Logistic回歸分析Table 4 Binary logistic analysis for osteoporosis

3 討論

QCT測量BMD是近年來發展起來的一種較先進的BMD測量手段，已得到臨床的廣泛認可[7]，它測量的是真正的體積BMD，能更敏感地反映BMD的變化。與雙能X線吸收測量法(dual energy x-ray absorptiometry，DXA)測得的面積BMD相比，QCT腰椎BMD測量不受脊柱增生退變、側彎、血管鈣化等因素的影響，可避免上述影響造成的平面投影BMD測量技術的假陰性結果[6]，因此更適用于中老年脊柱退行性疾病患者，是目前最準確的BMD測量方法。本研究對象平均年齡(63.00±7.00)歲，術前QCT腰椎BMD結果顯示骨質疏松發生率高達41.0%，國家衛健委2018年發布的中國骨質疏松癥流行病學調查結果顯示，50歲以上人群骨質疏松癥患病率為19.2%，65歲以上人群患病率為32.0%。從這些數據上看脊柱退行性疾病需手術治療患者，其骨質疏松的發病情況更為嚴重，而術后制動、活動受限等，會進一步加劇骨質流失，增加患骨質疏松、甚至是發生骨質疏松性骨折的風險。

血脂是血漿中TC、TG、磷脂、游離脂肪酸等的總稱，由于水溶性差，在循環中以與蛋白質結合成脂蛋白的形式運輸，如高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等。血脂異常和骨質疏松看似是兩種完全無關的疾病，但近年來大量流行病學研究表明心血管疾病與骨質疏松的風險呈正相關，提示高脂血癥/高膽固醇血癥與骨代謝密切相關[8]。而降低膽固醇的他汀類藥物，有助于促進成骨、改善骨密度、降低骨折風險，在骨代謝方面發揮積極作用[9-10]。脂肪細胞和成骨細胞共同起源于骨髓間充質干細胞，這也是脂代謝與骨代謝存在千絲萬縷聯系的重要生理基礎。脂質代謝紊亂會導致大量脂質氧化，氧化的脂質通過上調PPAR-γ促進間充質干細胞向脂肪細胞分化、而抑制向成骨細胞方向分化。同時通過調控RANK/RANKL/OPG信號通路、Wnt-β-連環蛋白經典信號通路等，增加破骨細胞的分化增殖，增加脂肪細胞的分化、抑制成骨細胞的生成[11]。近年來陸續有關于血脂與BMD、骨質疏松關系的研究報道，多采用的是DXA的BMD測量方法，如前所述，DXA會受到多種因素影響容易出現假陰性結果。而本研究采用QCT測量BMD確保了檢測的準確性，也是獲得正確研究結論的基礎。本研究Spearman秩相關分析顯示，年齡(rs=-0.427，P<0.001)、TC(rs=-0.196，P=0.040)、HDL-C(rs=-0.280，P=0.003)與BMD呈負相關。多重線性回歸分析顯示，年齡(β=-0.010，P<0.001)、HDL-C(β=-0.088，P=0.034)與lgBMD之間的關聯具有統計學意義。提示年齡、HDL-C是低BMD的主要因素。將研究對象按照骨質疏松與否分成兩組：骨質疏松組、非骨質疏松組(正常及低骨量)，骨質疏松組的年齡(t=-4.326、P<0.001)、HDL-C(U=1816.500、P=0.031)均高于非骨質疏松組，且差異有統計學意義。而進一步的Logistic回歸分析顯示，只有年齡(β=0.164，P<0.001)與骨質疏松發生與否的關聯有統計學意義，說明年齡是影響骨質疏松發生的主要因素，這也進一步印證了骨質疏松是增齡性疾病。目前國內外關于血脂和骨質疏松關系的研究尚缺乏一致性的結論，Zhou等[12]研究發現，高膽固醇血癥男性血清TC、LDL-C、HDL-C水平顯著升高，TC是低BMD的獨立預測因子，與BMD呈負相關。Cui等[13]對1035名男性、3953名女性健康志愿者的研究發現，年齡、性別、BMI、HDL-C、糖尿病是中國人群骨質疏松癥的重要預測因子。不同研究結論之間的差異，可能與研究對象的選取、BMD測量方法及測量部位的選擇、納入樣本量大小等差異相關。

炎癥與骨質疏松的關系已經得到證實，許多免疫細胞、信號分子、炎癥因子參與其中。外周血P/L、N/L、M/L這3個血細胞計數比值在臨床中較易獲得、檢測價格低廉，已被證實與各種炎癥、心血管疾病、癌癥等相關，近年來研究發現它們作為全身炎癥反應的標志物與骨質疏松也存在著密切的關系。Eroglu等[2]發現，P/L在低BMD(低骨量及骨質疏松)絕經后女性中顯著升高，并且與BMD呈負相關。P/L>125.06、年齡>65歲、維生素D缺乏是低BMD的獨立預測因素。Lee等[3]發現韓國絕經后女性N/L四分位數與腰椎BMD均值呈負相關，但P/L與BMD相關性無統計學意義。Gao等[4]發現相較于正常對照人群，骨質疏松患者表現出更高水平的P/L、N/L、M/L，M/L對骨質疏松患者具有較高的診斷價值。通過文獻檢索了解到國外關于這方面的研究，缺乏一致的結論，國內尚未見此方面研究報道，故本研究對3個血細胞計數比值(P/L、N/L、M/L)與BMD以及骨質疏松的關系進行了綜合分析。研究發現脊柱退行性疾病需要手術治療患者的P/L、N/L、M/L與BMD不存在相關關系(rs=-0.015，P=0.879；rs=0.018，P=0.856；rs=-0.022，P=0.821)，與lgBMD之間的關聯無統計學意義。在骨質疏松與非骨質疏松兩組人群中差異無統計學意義(U=1361.000，P=0.537；U=1396.500，P=0.688；U=1514.500，P=0.752)，與骨質疏松發生與否之間的關聯不具有統計學意義。提示對脊柱退行性疾病需要手術治療患者，P/L、N/L、M/L對骨質疏松發生尚無預測作用，有待擴大樣本量后進一步研究。

綜上所述，脊柱退行性疾病需要手術治療患者的骨質疏松、低骨量發生率較高，需要加強對這部分人群骨健康情況的關注，對高危人群及早啟動抗骨質疏松的干預。血脂水平與BMD存在一定的負相關關系，年齡和HDL-C是影響QCT 腰椎BMD變化的主要因素，但是只有年齡與脊柱退行性疾病需要手術治療患者骨質疏松發生與否存在關聯。