益氣養陰湯聯合嗎替麥考酚酯治療腎病綜合征患者的效果及對腎功能的影響

馬秀寧 王媛媛 高小婧

大連市第二人民醫院腎內科，遼寧大連 116011

腎病綜合征（NS）的致病原因復雜，主要由增加腎小球基底膜的通透性引起發病，臨床表現有高脂血癥、高度水腫、大量蛋白尿及低蛋白血癥，被稱為“三高一低”，同時還伴有代謝紊亂、免疫功能紊亂等，對患者身體健康造成嚴重的威脅[1]。臨床常使用免疫抑制劑對患者體內的炎癥反應及抑制免疫針對性治療，目前，MMF 是臨床應用廣泛的免疫抑制劑，對治療NS 具有較好的療效，但隨著用藥時間的延長患者會產生多種不良反應，導致療效下降[2]。隨著中醫藥學的發展，有報道指出，中藥治療聯合MMF治療可有效減輕西藥引起的副作用而達到提高療效的目的[3]。為科學驗證以上觀點，本研究選取在我院治療的60例NS患者作為研究對象，探討益氣養陰湯聯合MMF 對NS患者腎功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月～2019年4月在我院治療的60例NS患者作為研究對象，按隨機數字表法分成對照組和觀察組，每組各30例。納入標準：所選患者符合《成人及小兒腎病綜合征的診斷》[4]中對NS的診斷標準，經腎活檢或磷脂酶A2 受體抗體（PLA2R）檢測確診為特發性膜性腎?。换颊?4 h 尿蛋白定量＞3.5 g/d，血漿清蛋白含量<30 g/L；患者及家屬均知悉治療方案且簽署知情同意書。本研究經我院醫學倫理委員會審24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr 水平低于治療前，且觀察核批準。排除標準：臨床資料不全者；對治療藥物過敏者；存在嚴重造血、免疫系統合并癥者；處于哺乳期或妊娠期者；有惡性腫瘤、肝臟病毒感染、繼發性紅斑狼瘡者。對照組中，男18例，女12例；年齡28～72歲，平均（51.97±7.85）歲；病程1～5年，平均（2.27±0.65）年。觀察組中，男17例，女13例；年齡27～74歲，平均（51.23±7.91）歲；病程1～5年，平均（2.16±0.63）年。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組服用醋酸潑尼松聯合MMF治療，具體過程包括。①對患者進行飲食及血壓控制、血糖控制、蛋白攝入量控制等常規治療，其中飲食主張低鹽低蛋白，蛋白攝入量控制在每日攝入0.8 g/kg。另外針對“三高一低”癥狀給予對癥治療，主要包括抗血小板聚集、利尿消腫、對水電解質紊亂情況進行糾正及抗感染治療等措施。②指導患者口服醋酸潑尼松片（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字：H12020689，生產批號：477966，規格：5 mg×100片/瓶），初始劑量1 mg/（kg·d），每日1次頓服，最大劑量70 mg/d，足量服用8～12周，后根據患者實際情況逐漸減量，共觀察8個月；MMF片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字：H20031277，生產批號：309158，規格：0.5 g×20?！?板/盒），初始劑量為2次/d，1 g/次，并根據患者實際情況逐漸減量直至停藥，共觀察8個月。

觀察組在對照組的基礎上服用益氣養陰湯，其處方為：黃芪30 g，麥冬、山藥、熟地黃、生地黃各15 g，茯苓、澤瀉各10 g，甘草、五味子各6 g。水煎300 ml，1劑/d，分早晚兩次服用，每次150 ml，于飯后溫服，共觀察8個月。

1.3 觀察指標及評價標準

詳細記錄并比較兩組治療前及治療8個月后的腎功能指標水平及治療有效率。

采用常規酶法對其腎功能指標水平進行檢測，其中24 h 尿蛋白量參考范圍為<1.5 g/d；血尿素氮（BUN）正常水平參考范圍為2.9～7.5 mmol/L；血肌酐（SCr）正常水平參考范圍為30～110 μmol/L。

臨床癥狀完全消失，血漿清蛋白含量＞30 g/L，24 h尿蛋白定量<1.5 g/d 記為顯效；臨床癥狀基本消失或有所好轉，血漿清蛋白含量25～30 g/L，24 h 尿蛋白定量<1.5 g/d 記為有效；癥狀未好轉甚至惡化記為無效?？傆行?有效+顯效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腎功能指標水平的比較

治療前，兩組的24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組的組的24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr 水平低于對照組，且已基本降至正常水平，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表1 兩組治療前后腎功能指標水平的比較（±s）

表1 兩組治療前后腎功能指標水平的比較（±s）

組別 尿蛋白量（g/d）治療前 治療后t值 P值BUN（mmol/L）治療前 治療后t值 P值對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值3.02±0.34 2.98±0.32 0.20＞0.05 1.53±0.42 0.97±0.21 2.26<0.05 7.12 10.57<0.05<0.05 9.65±1.22 9.35±1.07 0.41＞0.05 7.72±1.27 5.26±1.23 3.21<0.05 2.61 6.25<0.05<0.05 SCr（μmol/L）治療前 治療后t值 P值108.24±12.01 108.36±11.97 0.02＞0.05 76.38±6.44 52.82±4.78 6.13<0.05 4.49 7.88<0.05<0.05

表2 兩組治療總有效率的比較[n（%）]

3 討論

目前對NS的治療以西醫治療為主，其中MMF為臨床應用治療該病最常用的藥物之一，對治療自身免疫缺陷、腎小球腎炎等疾病有較高的治療效率，但隨著用藥時間的延長，機體產生一定的抗藥性而降低療效且產生多種不良反應[5-7]。近年來，臨床關于用中西醫結合治療NS的研究引發越來越多的關注，探尋可與MMF 協同治療NS的中醫藥物，提升臨床治療療效、保障患者健康安全勢在必行[8-9]。

中醫將NS 發病機制歸結為腎失開闔、脾失轉輸、肺失通調及三焦氣機不利所致，由腎脾肺之虧虛引起水濕內停，中醫上稱之為“本虛標實”之癥，因此，中醫治療以補氣養陰，利水消腫為主[10-12]。本研究益氣養陰湯處方以黃芪、生地黃、熟地黃為主藥，其中黃芪具有補氣固表、利尿排毒及加強毛細血管抵抗力等功效，生地黃與熟地黃具有滋陰生津的功效，三者配合聯用，可增強養陰補氣的功效。處方中以麥冬與山藥為輔藥，其中麥冬有養陰潤肺的功效，山藥具有益脾氣、健脾胃等功效，主治氣虛衰弱、脾胃虧損，兩者聯用，具有滋陰生津及強身健體的功效。另外，處方中的茯苓、澤瀉、五味子、甘草均為佐藥，茯苓、澤瀉均具有利水滲濕的功效，五味子具有補腎生津的功效；甘草在藥方中起到調和諸藥的作用。全方共奏利水消腫、養陰補氣之效。NS患者長期服用激素，多有耗氣傷陰、陰虛火旺之象，通過臨床觀察，本方與MMF 聯用可有效地緩解激素產生的副作用，改善腎功能，對治療NS具有針對性增強療效的作用[13]。

MMF 是治療NS的常用免疫抑制劑，在機體內通過特異性地抑制淋巴細胞中嘌呤開始合成途徑中次黃嘌呤核苷酸脫氫酸的活性，而降低淋巴細胞活性并影響T淋巴因子基因轉錄，抑制T淋巴細胞對有絲分裂的增值反應，從而減少輔助細胞的分裂與分化。另外，MMF 還可誘導B 細胞克隆抗體的產生，從而抑制由記憶B 細胞參與合成的抗破傷風毒素IgG 抗體生成，而實現增強患者腎功能的目標[14]。本藥屬于高度免疫抑制藥物，在治療NS 中的藥用效果明顯優于同期的其他免疫抑制藥物（環磷酰胺），但易產生抗藥性，長期服藥還產生不良反應。臨床醫學經驗表明，MMF產生的不良反應具有可逆轉性，可通過聯用具有互補效用的中藥改善甚至消除不良反應，而聯合具有相近效用的中藥，則可緩解機體抗藥性，延續MMF 的藥用效果[15]。本研究采用的正是聯用與MMF 與具有互補效用及相近效用的益氣養陰湯，結果顯示，兩組治療后，觀察組的24 h 尿蛋白定量、BUN、SCr 水平低于對照組（P＜0.05）。提示聯用益氣養陰湯與MMF治療NS相較于對照組的治療更有效提高患者的腎功能。

綜上所述，對NS患者用益氣養陰湯聯合MMF中西醫結合治療，可彌補單用西藥治療的療效持續時間短的缺點及消除不良反應，而更有效地改善腎功能，提高有效率，臨床療效良好，應用價值較高。