血清中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平與創(chuàng)傷性顱腦損傷病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系

肖仕和 李鋼 周奮 劉珍 劉仲海

準(zhǔn)確評(píng)估創(chuàng)傷性顱腦損傷(traumatic brain injury,TBI)病人病情嚴(yán)重程度，在治療方案的選擇及預(yù)后評(píng)估中具有重要意義[1]。格拉斯哥昏迷評(píng)分(Glasgow coma scale,GCS)是臨床上常用的顱腦創(chuàng)傷評(píng)估工具，血生化指標(biāo)反映病人病情的靈敏性及特異性更強(qiáng)。血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neuro-trophic factor,BDNF)是一種促神經(jīng)生長(zhǎng)的堿性物質(zhì)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前發(fā)現(xiàn)的效果最強(qiáng)的促血管生長(zhǎng)因子。有研究表明，顱腦損傷病人血清中兩物質(zhì)均有上升趨勢(shì)，并提出血清濃度與病人病情密切相關(guān)[2-3]。我們對(duì)血清中BDNF、VEGF水平與TBI病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行探討。

對(duì)象與方法

一、對(duì)象

2018年1月～2019年1月收治的77例TBI病人為觀察組，年齡20～57歲，平均年齡(36.45±6.63)歲；男46例，女31例；車禍44例，高處墜落22例，打擊傷7例，砸傷4例。將同期30例健康體檢者為對(duì)照組，男17例，女13例，年齡20～55歲，平均年齡(35.44±5.73)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～60歲；因意外事件所致顱腦損傷；經(jīng)頭顱CT確診；病人受傷后12小時(shí)內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：四肢多發(fā)骨折；既往神經(jīng)系統(tǒng)及其他疾病；免疫性疾病；合并惡性腫瘤。病人入院后采用評(píng)估病人病情嚴(yán)重程度GCS[4]，將其分為輕度組(31例，GCS13～15分)、中度組(26例，GCS9～12分)及重度組(20例，GCS3～8分)。

二、方法

1.血清BDNF及VEGF檢測(cè)：分別于TBI者入院時(shí)、入院12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)，采集其外周靜脈血5 ml。健康對(duì)照組血液標(biāo)本于其參與研究時(shí)采集。采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫法檢測(cè)血清BDNF及VEGF水平。

2.觀察指標(biāo)：(1)分別比較健康對(duì)照組與觀察組入院時(shí)血清BDNF及VEGF水平；(2)比較不同病情、不同預(yù)后TBI病人入院時(shí)、入院后12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)血清BDNF及VEGF水平；(3)繪制ROC曲線，分析血清BDNF及VEGF對(duì)TBI病人預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

3.隨訪及預(yù)后評(píng)估：隨訪6個(gè)月，采用格拉斯哥預(yù)后評(píng)估量表(Glasgow outcome scale,GOS)評(píng)估病人預(yù)后[5]，GOS得分1～3分者納為預(yù)后不良組，GOS得分4～5分者納為預(yù)后良好組。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果

1.兩組血清BDNF及VEGF水平比較見(jiàn)表1。結(jié)果表明，觀察組血清BDNF及VEGF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組入院時(shí)血清BDNF及VEGF水平比較

2.不同嚴(yán)重程度TBI病人血清BDVF及VEGF水平比較見(jiàn)表2、表3。結(jié)果表明，TBI病人入院后血清BDNF及VEGF呈上升趨勢(shì)，且均在入院后48小時(shí)達(dá)到最高，入院后72小時(shí)，兩種血清濃度均有所下降，且隨著TBI病人病情的加重，不同時(shí)間點(diǎn)內(nèi)，病人血清BDNF及VEGF均呈依次上升趨勢(shì)，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 不同嚴(yán)重程度TBI者血清BDVF水平比較(ng/ml)

表3 不同嚴(yán)重程度TBI者血清VEGF水平比較(pg/ml)

3.不同預(yù)后TBI病人血清BDNF及VEGF水平比較見(jiàn)表4。隨訪6個(gè)月，預(yù)后良好37例，預(yù)后不良40例，預(yù)后不良組病人入院后不同時(shí)間點(diǎn)內(nèi)血清BDNF及VEGF水平均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 不同預(yù)后TBI病人血清BDNF及VEGF水平比較

4.血清BDNF及VEGF在顱腦損傷病人預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值分析：繪制ROC曲線，分析TBI病人不同時(shí)間點(diǎn)血清BDNF及VEGF濃度在評(píng)估其預(yù)后中的價(jià)值，見(jiàn)表5，圖1，圖2。結(jié)果表明，TBI病人入院后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)血清BDNF及VEGF在評(píng)估病人預(yù)后中均具有一定的應(yīng)用價(jià)值，但入院后72小時(shí)血清BDNF>10.20 ng/ml及入院后血清VEGF>330.25 pg/ml在預(yù)測(cè)TBI病人預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值最強(qiáng)。

表5 血清BDNF及VEGF在顱腦損傷病人預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值分析

圖1 血清BDNF預(yù)測(cè)顱腦損傷病人預(yù)后的ROC曲線

圖2 血清VEGF預(yù)測(cè)顱腦損傷病人預(yù)后的ROC曲線

討論

本研究結(jié)果表明，TBI病人血清BDNF及VEGF水平均異常升高，且隨著病情的變化，其血清BDNF及VEGF水平均呈依次上升，提示兩種指標(biāo)可有效反映TBI病人病情嚴(yán)重程度。

BDNF可通過(guò)自分泌或旁分泌途徑到達(dá)受損神經(jīng)元，并與TrkB受體結(jié)合，發(fā)揮促神經(jīng)元修復(fù)、調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸傳遞等生理作用[6]。在神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)，BDNF蛋白釋放至腦脊液，并通過(guò)腦血屏障進(jìn)入血液循環(huán)[7]。本研究結(jié)果表明，相同時(shí)間點(diǎn)內(nèi)，隨著B(niǎo)TI病人病情的嚴(yán)重化，血清BDNF濃度呈上升趨勢(shì)，提示血清BDNF濃度與病情間密切相關(guān)。此外，TBI病人入院后，血清BDNF水平在48小時(shí)內(nèi)呈上升趨勢(shì)，并在48小時(shí)達(dá)到最高水平，這可能與顱腦損傷在入院后48小時(shí)內(nèi)持續(xù)水腫，腦組織中分泌BDNF，發(fā)揮腦保護(hù)及神經(jīng)元修復(fù)功效有關(guān)。入院后72小時(shí)，病人血清BDNF水平逐漸下降，提示病情有所好轉(zhuǎn)。

本研究結(jié)果表明，TBI病人入院時(shí)血清VEGF水平高于對(duì)照組，且隨著病情的嚴(yán)重化，病人血清VEGF水平呈上升趨勢(shì)。有研究發(fā)現(xiàn)，VEGF可促進(jìn)微血管形成，幫助缺血性腦卒中病人大腦缺血區(qū)建立側(cè)支循環(huán)，利于其神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)[8]。此外，VEGF具有親神經(jīng)細(xì)胞性，能促進(jìn)受損神細(xì)胞及其軸突的恢復(fù)。本研究中，TBI病人入院48小時(shí)內(nèi)，血清VEGF水平均保持較高水平，并在48小時(shí)達(dá)到高峰，入院后72小時(shí)逐漸下降。

TBI病人出院后隨訪6個(gè)月，其中12例病人最終死亡，28例病人GOS得分1～3分，將其共同納為預(yù)后不良組，37例病人預(yù)后良好。統(tǒng)計(jì)不同預(yù)后病人入院期間血清BDNF及VEGF水平發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好組入院48小時(shí)內(nèi)血清BDNF呈上升趨勢(shì)，但72小時(shí)后血清BDNF濃度明顯下降，血清VEGF濃度在入院后48小時(shí)時(shí)有所下降，并在72小時(shí)時(shí)呈持續(xù)降低趨勢(shì)，而預(yù)后不良組入院72小時(shí)內(nèi)，兩物質(zhì)血清濃度均維持較高水平，無(wú)下降趨勢(shì)，且不同時(shí)間點(diǎn)內(nèi)，預(yù)后不良組血清BDNF及VEGF水平均顯著高于預(yù)后良好組。繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，不同時(shí)間點(diǎn)內(nèi)，血清BDNF及VEGF水平在預(yù)測(cè)TBI病人預(yù)后中均具有一定的應(yīng)用價(jià)值，但入院后72小時(shí) BDNF及VEGF濃度在預(yù)測(cè)預(yù)后不良中的應(yīng)用價(jià)值最高。