腦脊液循環重建聯合去骨瓣減壓術對顱腦損傷病人顱內壓及缺氧誘導因子-1α、膠質纖維酸性蛋白和纖溶酶原激活物的影響

楊燕 劉顯明 韓濤

顱腦損傷多是由于頭部遭受直接或間接暴力作用所引起的顱腦組織損傷，常伴有感染、癲癇、腦梗死等，嚴重者出現昏迷，嚴重影響病人的生活質量[1-2]。去骨瓣減壓術可有效降低顱腦損傷病人顱內壓，但避免外傷引起的腦水腫等效果不佳[3]。顱腦損傷病人預后與多種生長因子密切相關，可直接影響病人病情恢復[4]。缺氧誘導因子(HIF)-1α是機體在低氧狀態下適應性反應的細胞內氧穩態調節性因子；膠質纖維酸性蛋白(GFAP)是從膠質瘤中分離得到的纖維酸性蛋白，是膠質細胞骨架的主要成分，一旦于病人腦脊液中發現該物質時，常代表星型膠質瘤細胞受到損傷；纖溶酶原激活物(t-PA)是纖溶系統中較為主要的調節因子，能夠將纖溶酶原轉化成纖溶酶[5-6]。腦脊液循環重建已從理論研究走向臨床，利用其治療顱腦損傷已獲得了良好的臨床療效，但其對病人HIF-1α、GFAP、t-PA的影響有待研究[7]。本研究旨在探討腦脊液循環重建聯合去骨瓣減壓術對顱腦損傷病人顱內壓及HIF-1α、GFAP、t-PA的影響。

對象與方法

一、對象

2017年6月～2019年6月在我院接受治療的顱腦損傷病人125例。采用抽簽法分為兩組，觀察組63例，男39例，女24例，年齡21～65歲，平均年齡(45.25±3.68)歲。車禍傷23例、墜落傷19例，擊打傷11例、混合傷7例、其他3例；對照組62例，男39例，女23例，年齡20～66歲，平均(45.29±3.71)歲。車禍傷23例，墜落傷20例，擊打傷10例，混合傷6例，其他3例。兩組一般資料比較無明顯差異。診斷標準參照《重型顱腦損傷救治指南》[8]。納入標準：(1)符合上述診斷標準；(2)年齡>18歲；(3)顱內壓>30 mmHg；(4)簽署知情同意書。排除標準：重癥有生命危險；意識障礙、精神障礙；對研究藥物成分過敏；妊娠、圍產、哺乳期婦女；藥物、酒精濫用史；未按規定用藥；傷后心臟停止搏動；依從性較差。

二、方法

1.手術方法：對照組給予去骨瓣減壓術：全身麻醉后開顱。去除骨瓣減壓后，清除腦硬膜下壞死、水腫組織，關閉顱腔并縫合。觀察組在對照組的基礎上采用腦脊液循環重建：暴露前顱底后，打開頸內動脈池和視交叉池，使腦脊液緩慢流出，顱內壓明顯下降后，打開更大范圍的硬膜和鞍上各腦池進行減壓，放置引流管，關閉顱腔。療效評定標準：顯效：血腫等臨床癥狀消失，神經功能缺損減少>46%；有效：臨床癥狀明顯改善，神經功能缺損減少18%～45%；無效：臨床癥狀無改善。以顯效+有效為總有效率。

2.觀察指標：采集空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min的速度進行離心，時間10分鐘，提取上層血清后，置于零下20 ℃的冷凍箱內存儲以備檢測。使用酶聯免疫吸附法對血清HIF-1α、GFAP、t-PA進行檢測，記錄顱內壓。GOS評分：分值越低，病情越嚴重。察記錄CPC、ESS評分及并發癥發生情況。

三、統計學分析

結果

1.兩組療效比較見表1。結果顯示，兩組總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較(例，%)

2.兩組HIF-1α、GFAP、t-PA水平比較見表2。結果表明，治療前，兩組血清HIF-1α、GFAP、t-PA水平比較，差異無統計學意義；治療后，兩組血清HIF-1α、GFAP、t-PA水平均顯著改善，觀察組上述指標低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組HIF-1α、GFAP、t-PA水平比較

3.兩組顱內壓、GOS評分比較見表3。結果表明，治療前，兩組顱內壓、GOS評分比較，差異無統計學意義；治療后，兩組顱內壓、GOS評分顯著改善，且觀察組顱內壓低于對照組，GOS評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組顱內壓、GOS評分比較(分)

4.兩組神經功能比較見表4。結果表明，治療前，兩組CPC、ESS評分比較，差異無統計學意義；治療后，兩組CPC、ESS評分顯著改善，且觀察組CPC評分低于對照組，ESS評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組神經功能比較(分)

5.兩組并發癥比較：觀察組發生腦水腫3例，腦梗死2例，感染1例，并發癥總發生率為9.52%；對照組發生腦水腫11例，腦梗死7例，感染2例，并發癥總發生率為32.26%，兩組并發癥總發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

討論

顱腦損傷的致殘率和死亡率較高，居全身損傷的首位，據世界衛生組織預測，到2020年顱腦損傷的致死率可能超過心腦血管疾病，給病人及家屬造成嚴重的生理及經濟負擔[9]。根據傷情程度可分為輕、中、重、特重四型，其中重癥顱腦損傷最為常見，在病人受傷后機體可出現氧自由基大量釋放、缺氧、細胞凋亡等一系列病理，導致腦組織發生不同變性、壞死等癥狀。及時有效治療對疾病的恢復有重要意義[10]。

手術減壓是治療顱腦損傷的主要措施，去骨瓣減壓術迅速、簡單，但該方法僅為外減壓，不能減輕病人腦水腫、腦組織受壓，不能改善病人預后[11]。腦脊液循環50%以上的腦脊液是通過腦實質吸收，且與腦細胞外液吸收關系密切。有研究證實，腦脊液循環是腦脊液循環通路的重要部分，在腦脊液的吸收過程中起重要作用[12]。腦脊液循環重建后可降低基底池的流體壓，使腦脊液不再通過血管周間隙，部分腦脊液也能通過新的腦脊液循環流回基底池，改善病人腦水腫，從而控制顱內壓[13]。本研究結果顯示，腦脊液循環重建聯合去骨瓣減壓術治療的病人總有效率為92.06%，明顯高于單獨使用去骨瓣減壓術的病人，且并發癥總發生率為9.52%，腦脊液循環重建聯合去骨瓣減壓術治療顱腦損傷安全有效，能明顯提高病人的治療效果，降低不良反應的發生，與徐鵬等[14]研究結果相似。腦脊液循環重建后，降低了基底池的流體壓，使腦脊液不再通過血管周圍間隙，細胞外液能通過新的腦脊液循環系統流回基底池，改善腦水腫；同時，腦脊液循環重建可改善病人受損腦部的血流循環，降低腦缺血再灌注，從而降低治療后腦梗死、腦水腫等并發癥的發生。

有研究顯示，HIF-1α、GFAP、t-PA等因子在顱腦損傷中表達異常[15]。HIF-1α是機體在低氧狀態下做出適應性反應的細胞內氧穩態調節性因子，在顱腦損傷所致的缺血缺氧發生中發揮重要作用，在缺氧時其與血管內皮因子結合介導VEGF的轉錄激活，促進受損腦組織中新生血管生成，促進缺氧誘導的神經元凋亡[16]。GFAP是星形膠質細胞活化的標志物，由星形細胞表達，廣泛分布于中樞神經系統，參與細胞骨架的構成，維持起張力強度，當星形細胞骨架因神經細胞損傷等情況分解后，其會大量產生于顱腦損傷病人腦脊液中，其濃度升高[17]。當腦部發生損傷時可引起血凝機制障礙，t-PA是纖溶系統中較為主要的調節因子，其功能在于將纖溶酶原轉化成纖溶酶，起到溶解血栓的作用，在多種神經變性疾病中可發現其活性增加，其介導的纖溶系統能促進淀粉樣蛋白β降解，從而抑制神經退行性變[18]。本研究結果顯示，治療后病人血清HIF-1α、GFAP、t-PA水平均顯著改善，且腦脊液循環重建聯合去骨瓣減壓術治療的病人上述指標低于對照組，分析其原因是因為腦脊液循環重建可改善顱腦損傷病人腦灌注壓，能較快恢復腦部供血和供氧，促進氧自由基的清除，減少腦部受損后HIF-1α、GFAP、t-PA等因子的增加，保護腦組織，從而降低HIF-1α、GFAP、t-PA濃度。

此外，研究結果還顯示，治療后病人顱內壓、GOS評分、CPC、ESS評分明顯改善，且腦脊液循環重建聯合去骨瓣減壓術治療的病人顱內壓、CPC評分低于對照組，GOS評分、CPC高于對照組，結果提示，腦脊液循環重建聯合去骨瓣減壓術可改善顱腦損傷病人顱內壓及神經功能。王小言等[19]研究顯示，腦脊液循環重建有利于改善顱腦損傷病人靜脈回流和腦灌注壓，較快恢復腦部的供血、供氧，改善病人的神經功能。分析其原因是因為腦脊液循環重建在顱腦損傷病人腦內起點重建腦脊液循環，減輕腦血流循環障礙和腦積血導致的腦脊液循環障礙，降低顱內壓和腦干的受壓程度，從而改善顱內壓。

綜上所述，在顱腦損傷病人中應用腦脊液循環重建聯合去骨瓣減壓術效果顯著，可有效改善病人顱內壓及血清HIF-1α、GFAP、t-PA水平，且并發癥較少。