益氣化痰消癭方對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能的影響

謝勤 華東平

摘要 目的：益氣化痰消癭方聯合優甲樂對橋本甲狀腺炎（HT）患者甲狀腺功能的影響。方法：選取2017年7月至2019年12月銅陵市中醫醫院收治的HT患者69例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組（n=35）與觀察組（n=34），對照組采用優甲樂和硒酵母片治療，觀察組在對照組的基礎上加用益氣化痰消癭方治療，2組患者均連續治療12周。比較2組患者臨床療效及中醫癥候積分變化，檢測并比較2組患者甲狀腺激素、自身抗體水平。結果：治療后，觀察組總有效率為85.29%，高于對照組的62.86%（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組患者甲狀腺腫、顏面肢體水腫、神疲乏力、畏寒肢冷等中醫證候積分均下降，且觀察組低于對照組（P<0.01）;與治療前比較，治療后2組患者血清TSH、TPOAb、TGAb水平降低，且觀察組低于對照組（P<0.01）;2組患者FT3、FT4水平升高（P<0.01），且觀察組高于對照組（P<0.01）。結論：益氣化痰消癭方聯合優甲樂治療HT可降低患者甲狀腺激素水平、自身抗體水平，從而改善患者甲狀腺功能，促進患者臨床癥狀緩解。

關鍵詞 橋本甲狀腺炎;益氣化痰消癭方;甲狀腺功能;甲狀腺自身抗體

Abstract Objective：To explore the effects of Yiqi Huatan Xiaoying Formula combined with euthyrox on thyroid function in patients with hashimoto′s thyroiditis（HT）.Methods：A total of 69 cases of patients with HT in Tongling Hospital of Traditional Chinese Medicine from July，2017 to Dec.2019 were selected as the study objects and divided randomly into a control group（n=35）and an observation group（n=34）.The control group were treated with euthyrox and selenious yeast tablets，and study group were treated with Yiqi Huatan Xiaoying Formula on the basis of control group.The 2 groups were treated for 12 weeks continuously.The clinical efficacy of 2 groups and the TCM syndrome score were compared，and the levels of thyroid hormones，autoantibodies were measured and compared.Results：The total effective rate of the treatment group was 85.29% after treatment，which was higher than 62.86% of control group（P<0.05）; Compared with those before treatment，the TCM syndrome scores such as goiter，facial limb edema，mental fatigue，fear of cold and cold limb of 2 groups decreased evidently after treatment，and the observation group was lower than control group（P<0.01）.Compared with those before treatment，the levels of TSH，TPOAb，TGAb in the 2 groups were significantly lower，and the observation group was lower than the control group（P<0.05 or P<0.01）.The FT3、FT4 level of the 2 groups increased（P<0.01），and the study group was higher than the control group（P<0.01）.Conclusion：Yiqi Huatan Xiaoying combined with euthyrox in treating HT can reduce the levels of thyroid hormone，autoantibodies factors in patients，thereby improving patients ′thyroid function and promoting patients′ clinical symptoms.

Keywords Hashimoto′s thyroiditis; Yiqi Huatan Xiaoying Formula; Thyroid function; Thyroid autoantibodies

中圖分類號：R259文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.18.022

橋本甲狀腺炎（Hashimoto′s Thyroiditis，HT）是自身免疫性甲狀腺疾病，隨著社會的進步及生活水平的提高，HT近10年的發病率由17.15%升高至21.34%，嚴重威脅人類的生命健康安全，因此在世界范圍內受到了廣泛關注[1]。HT發病機制復雜，可能與甲狀腺濾泡破壞及淋巴細胞浸潤致甲狀腺結構損傷有關，臨床以甲狀腺對稱性腫大、局部疼痛等為主要表現，50%的患者可發生甲狀腺功能減退[2]。左甲狀腺素（優甲樂）聯合硒是目前國內外治療HT的一項有效的方案，可降低血清抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）滴度，并具有一定的免疫調節作用[3-4]。中醫認為HT發病與肝氣不疏而致氣機不能調達，氣機郁滯則血行不暢等有關，本研究在常規優甲樂治療的基礎上應用中藥益氣化痰消癭方治療HT，觀察其對患者甲狀腺功能及自身抗體水平的影響，為臨床HT治療提供新的思路。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年12月銅陵市中醫醫院收治的HT患者69例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組（n=35）與觀察組（n=34）。對照組中男6例，女29例，年齡20～70歲，平均年齡（40.38±11.96）歲;病程12～62個月，平均病程（42.05±13.61）個月;甲狀腺Ⅰ度腫大3例，Ⅱ度腫大20例，Ⅲ度腫大12例。觀察組中男7例，女27例;年齡22～64歲，平均年齡（39.24±10.54）歲;病程11～58個月，平均病程（40.10±13.72）個月;甲狀腺Ⅰ度腫大2例，Ⅱ度腫大18例，Ⅲ度腫大14例。2組患者間年齡、性別、病程、病情等一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過我院醫學倫理委員會審批（倫理審批號：2019-007）。

1.2 診斷標準 西醫診斷參照《中國甲狀腺疾病診治指南》[5]中HT的相關標準;中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]及《中醫病證診斷療效標準》[7]，辨證分型為氣虛痰阻證。

1.3 納入標準 符合上述中西醫診斷標準者;20～70歲者;初診患者;無其他甲狀腺疾病治療史者;血清甲狀腺自身抗體均呈現陽性反應;均自愿加入本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 存在其他自身免疫疾病者;合并嚴重心肝腎功能異常及造血系統疾病者;伴有甲狀腺惡性腫瘤者;合并嚴重消化不良或影響藥物胃腸道吸收的胃腸道疾病者;過敏體質或對本研究所用藥物過敏者;妊娠或哺乳期女性等。

1.5 脫落與剔除標準 未按規定用藥或擅自調整用藥方案者;依從性較差者;治療中途主動退出研究或放棄治療者;臨床資料不全影響療效判定或藥物安全性評價者。

1.6 治療方法 對照組采用優甲樂（德國默克公司，進口藥品注冊證號：H20140052）治療，初始劑量12.5～25 μg/d，治療中根據甲狀腺激素水平調整劑量至75 μg/d，1次/d，晨起空腹服用。硒酵母片（長春銀諾克藥業有限公司，國藥準字H20084125）100 μg/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎上加用益氣化痰消癭方進行治療，玄參30 g，黃芪、黨參、北沙參、白芍、海浮石、象貝母各15 g，夏枯草、當歸各12 g，制香附、柴胡各10 g，白芥子6 g，頸痛明顯者加沒藥、乳香，汗出氣短者加麥冬、五味子，口渴、咽喉干燥者加生地黃、天花粉，咽喉腫痛者加牛蒡子、射干，大便實者加穿山甲、大黃，諸藥加水500 mL煎煮60 min，濾后取汁，每日1劑，每日早晚2次飯后口服。2組患者均連續治療12周。

1.7 觀察指標 1）依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，對2組患者治療前后甲狀腺腫、顏面肢體水腫、神疲乏力、畏寒肢冷等主要臨床癥狀中醫證候積分進行評價，分為無、輕度、中度、重度，分別為0、2、4、6分;2）治療前后采集患者外周靜脈血4 mL，離心后收集上清，采用化學發光法檢測2組患者促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）等甲狀腺功能指標及TPOAb、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）等甲狀腺自身抗體水平。

1.8 療效判定標準 治愈：甲狀腺腫脹、疼痛等癥狀完全消失，臨床檢驗指標正常;顯效：臨床癥狀大部分消失，臨床檢驗指標正常;有效：臨床癥狀部分消失，臨床檢測指標有所改善;無效：臨床癥狀無變化甚至惡化，臨床檢驗指標未改善。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%[6]。

1.9 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件對上述指標進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組的總有效率為85.29%，顯著高于對照組的62.86%（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后中醫證候積分比較 與治療前比較，治療后2組患者甲狀腺腫、顏面肢體水腫、神疲乏力、畏寒肢冷等中醫證候積分均明顯下降，且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）。見表2。

2.3 2組患者治療前后甲狀腺激素水平比較 與治療前比較，治療后2組患者TSH水平明顯降低（P<0.01），且觀察組低于對照組（P<0.01），2組患者FT3、FT4水平明顯升高（P<0.01），且觀察組高于對照組（P<0.01）。見表3。

2.4 2組患者治療前后自身抗體水平比較 與治療前比較，治療后2組患者TPOAb、TGAb水平明顯降低（P<0.01），且觀察組低于對照組（P<0.01）。見表4。

3 討論

HT又稱為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，是最常見的一種器官特異性免疫疾病，該病通常進展緩慢，早期患者多無明顯不適。HT病因尚不明確，研究顯示[8-9]，HT具有家族聚集發病現象，且患者常伴有糖尿病、惡性貧血等其他的自身免疫性疾病，因此認為HT是遺傳因素和環境因素共同作用的結果。大多數HT患者就診時常合并甲減性心臟病、血脂代謝異常等并發癥，處于甲狀腺功能減退期，給患者的治療和預后帶來極大的困難，且21.37%的HT患者可發展為甲狀腺淋巴瘤[10]，因此積極有效的診斷和治療對疾病預后意義重大。

西醫主要以左甲狀腺素替代療法為主要治療手段，在一定程度上可改善患者甲狀腺激素水平，但用藥周期長，并不能有效延緩疾病進展，且長期用藥導致患者心血管系統疾病及骨代謝異常等不良反應發生率大大升高[11-12]。中醫將HT歸屬于“癭病”范疇，認為其發病與肝脾有關，患者多因情志內傷、肝氣郁結，或先天稟賦不足，后天積勞內傷、久病失調所致，氣機郁滯則血行不暢，津液輸布失常，脾為后天之本，脾氣虛弱水谷精微無以運化，日久華為水濕，聚而生痰，氣滯痰凝血瘀聚于頸前[13]。女子經、孕、產、乳等生理過程易導致陰虛陽亢，肝逆化火，化燥生痰，因此HT以女性較為多見，審證求因，HT應以益氣滋陰、活血化痰為主要治則。中醫認為HT本虛標實，氣虛、陰虛為本，氣郁、血瘀、痰凝為標，本研究選用的益氣化痰消癭方，具有理氣化痰、消癭散結、益氣養陰的功效，黃芪為君，可補益正氣、益位固表;玄參、黨參、北沙參、白芍、當歸可滋陰，輔以具有化寒痰功用的白芥子，另外痰可致氣滯，海浮石、象貝母、夏枯草可清熱散結、化痰軟堅，佐以制香附、柴胡可疏肝理氣，全方攻補兼施，扶正祛邪[14]。陳建立等[15]研究表明，消癭方可調節HT患者甲狀腺局部紊亂的免疫功能，改善患者氣虛痰阻等癥狀。本研究結果中，治療后，觀察組的總有效率顯著高于對照組，甲狀腺腫、顏面肢體水腫、神疲乏力、畏寒肢冷等中醫證候積分較對照組下降程度更為顯著，與陳樂[16]研究結果相似，提示應用益氣化痰消癭方治療HT可有效緩解患者臨床癥狀，能夠在更短的時間內控制病情進展，為臨床絕大多數患者所接受。

劉明慧[17]研究發現，HT患者發病后期常發生甲減，以過量進食碘為誘發因素，造成TSH反應性增強，甲狀腺功能異常等。早期的HT患者可有甲亢表現，但經藥物治療后，甲狀腺細胞大量破壞，部分HT患者最終出現甲減。本研究結果中，治療后2組患者TSH水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，2組患者FT3、FT4水平明顯升高，且觀察組高于對照組。提示益氣化痰消癭方治療HT可有效升高機體FT3、FT4水平，顯著降低TSH水平，減輕甲狀腺細胞的破壞及甲減程度，促進機體甲狀腺功能的恢復，為HT的病情控制提供了新的治療方案。臨床發現[18]，HT患者發病與體內抗體水平紊亂有關，持續高抗體滴度可致女性出現流產、不孕和癌變等。TPOAb與TGAb在HT患者體內含量普遍異常，其中TPOAb是甲狀腺激素合成過程的關鍵酶，可造成甲狀腺細胞損傷，與甲狀腺功能減退密切相關，TPOAb與TGAb結合后可抑制TPO活性，從而破壞甲狀腺功能[19-20]。本研究中，與治療前比較，治療后2組患者TPOAb、TGAb水平明顯降低，且觀察組低于對照。提示益氣化痰消癭方可降低患者甲狀腺抗體水平，阻止甲狀腺被破壞，延緩病情進展。

綜上所述，益氣化痰消癭方聯合優甲樂治療HT可促進患者甲狀腺激素水平及自身抗體水平恢復正常，抑制自身異常免疫反應，從而改善患者甲狀腺功能，促進患者臨床癥狀緩解。但本研究樣本量較小，且未進行遠期隨訪觀察，因此需要臨床進一步的研究。

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（2020-03-27收稿 責任編輯：王明）