升陽益胃湯預(yù)防慢性支氣管炎復發(fā)及對免疫功能的影響

張其瑞 王杰 鄧廣業(yè)

摘要 目的：探討升陽益胃湯對預(yù)防慢性支氣管炎復發(fā)及對免疫功能影響性。方法：選取2017年3月至2019年3月廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院收治的慢性支氣管炎反復急性發(fā)作患者98例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組49例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用升陽益胃湯治療，2組患者均治療4周。觀察治療前后免疫功能、復發(fā)次數(shù)、肺功能、炎性反應(yīng)因子、臨床療效等指標變化。結(jié)果：觀察組總有效率89.79%，高于對照組77.55%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后2組患者炎性反應(yīng)因子、CD8+、氧合指數(shù)（OI）較治療前均下降（P<0.05），CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、動脈肺泡氧分壓比值（a/A）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC較治療前升高，觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。對照組急性發(fā)作次數(shù)、抗菌藥物使用次數(shù)、中醫(yī)癥狀積分、健康調(diào)查量表（SF-36）、補體C3、C4、免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組上述指標改善優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：升陽益胃湯可改善慢性支氣管炎臨床癥狀，其作用機制可能與提高機體免疫功能有關(guān)。

關(guān)鍵詞 升陽益胃湯;慢性支氣管炎;免疫功能;預(yù)防復發(fā);肺功能;炎性反應(yīng)因子;療效;生命質(zhì)量

Abstract Objective：To explore the effect of Shengyang Yiwei decoction on preventing recurrence of chronic bronchitis and on immune function.Methods：A total of 98 patients with recurrent acute episodes of chronic bronchitis admitted to the National Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region from March 2017 to March 2019 were selected and randomly divided into control group （n=49） and observation group （n=49）.The control group was treated with routine treatment，and the study group was treated with Shengyang Yiwei decoction on the basis of the control group，both for 4 weeks.The changes of immune function，frequency of recurrence，pulmonary function，inflammatory factors and clinical efficacy were observed before and after treatment.Results：The total effective rate of the observation group was 89.79%，which was higher than that of the control group （77.55%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，inflammatory factors，CD8+ and oxygenation index （OI） decreased in both groups（P<0.05），while CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，arterial alveolar oxygen partial pressure ratio （a/A），forced expiratory volume in the first second （FEV1），forced vital capacity （FVC） and FEV1/FVC were all increased，the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the frequency of acute attack，the use of antibiotics，TCM symptom score，SF-36，complement C3，C4，immunoglobulin A （IgA），IgG and IgM in the control group（P>0.05）.The improvement of the above-mentioned indexes in the observation group was better than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Shengyang Yiwei decoction can improve the clinical symptoms of chronic bronchitis，and its mechanism may be related to the improvement of immune function.

Keywords Shengyang Yiwei decoction; Chronic bronchitis; Immune function; Prevention of recurrence; Pulmonary function; Inflammatory factors; Efficacy; Quality of life

中圖分類號：R256.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.18.021

慢性支氣管炎在臨床上表現(xiàn)為易感冒，肺部可有局限性輕度肺氣腫和/或纖維化，其發(fā)病主要和呼吸道局部防御及免疫功能低下，呼吸道感染，吸煙，過敏反應(yīng)，氣候變化，刺激性理化因素等異常有關(guān)，在遷延期反復發(fā)作，其基本病機是氣道高反應(yīng)性。中醫(yī)學認為該病屬于“咳嗽”“痰飲”范疇，其發(fā)生發(fā)展和外邪反復侵襲密切相關(guān)，因本病多屬肺脾氣虛弱，衛(wèi)外不固外邪入侵致使咳嗽反復發(fā)作，或因久咳不已、反復發(fā)作;或年老體衰，肺脾腎氣虛，水津不布，痰飲內(nèi)停，阻遏于肺，引起長期咳嗽。肺為氣之主，為貯痰之器，肺失治節(jié)則出現(xiàn)咳嗽癥狀。本病為本虛標實之證，表現(xiàn)為肺脾腎三者氣虛，標實是寒熱痰濕及血之瘀積[1]。脾胃為后天之本，氣血生化之源，水谷入胃，全賴脾氣之運化胃氣之消磨才能為機體所用，而衛(wèi)氣非胃氣不能滋養(yǎng)，若脾氣虛弱，運化失職，濕濁中焦，日久則營衛(wèi)失和，腠理不固，邪氣干之，因支氣管炎發(fā)病基本是肺脾虛弱，又受花粉、煙塵等侵犯肺之腠理，陽氣聚之，繼而出現(xiàn)咳喘。和五臟六腑之火邪于肺虛，腠理不固之時，乘之襲肺，氣道之腠理為火邪熏灼，腫氣攣起，氣道狹窄。氣化不行，津隨逆氣而上行，循空虛之腠理滲于外，遇熱為痰，滯于氣道，氣道阻塞更甚。肺氣遇熱奔迫，復因氣道狹窄或痰阻，肺氣難以出入，則咳喘痰鳴。可見慢性支氣管炎多為脾虛虛弱、濕濁中阻、營衛(wèi)失和、腠理不固，易為邪氣所干[2]。本次研究升陽益胃湯對預(yù)防慢性支氣管炎復發(fā)和提高免疫功能取得很好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2019年3月廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院收治的慢性支氣管炎反復急性發(fā)作患者98例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組49例。對照組中男30例，女19例;年齡55～75歲，平均年齡（64.65±3.14）歲;病程3～14年，平均病程（8.94±1.75）年;中醫(yī)臨床癥狀積分10～19分，平均積分（13.54±1.68）分。觀察組中男28例，女21例;年齡56～77歲，平均年齡（64.68±3.15）歲;病程4～15年，平均病程（8.92±1.77）年;中醫(yī)臨床癥狀積分11～21分，平均積分（13.56±1.70）分。2組患者在性別、年齡、病程、中醫(yī)臨床癥狀積分上比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究治療方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理審批號：382932-04）。

1.2 診斷標準 1）中醫(yī)診斷標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]：進行，辨證為咳嗽，證型為肺脾兩虛證。表現(xiàn)為畏寒、自汗、氣短聲低、極易感冒，每因氣候變化而誘發(fā)，常有咳嗽、痰多、食少脘痞，便溏，倦怠，舌淡苔薄白，脈弦。2）西醫(yī)診斷標準：參考《內(nèi)科學》[4]進行，慢性或反復咳嗽、咯痰或伴有喘息，每年發(fā)作至少3個月，連續(xù)2年以上，排除其他疾患。且有客觀檢查依據(jù)（如X線片，肺功能）等，在急性發(fā)作期檢查白細胞、中性粒細胞升高，兩肺可聞及呼吸音粗，或伴散在干濕啰音，肺部X線片提示肺紋理增粗。

1.3 納入標準 1）符合以上診斷標準;2）病程持續(xù)3個月以上，但在20年內(nèi);3）支氣管舒張試驗陽性，F(xiàn)EV1>12%;4）均簽署知情同意書，自愿接受本治療方案。

1.4 排除標準 1）經(jīng)檢查是因結(jié)核、真菌、腫瘤、刺激性氣體過敏等因素所致的慢性咳嗽患者;2）并發(fā)嚴重心功能不全;3）合并嚴重心血管、肝腎功能、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者;4）伴有可能影響療效判斷的其他生理或病理狀況。

1.5 脫落與剔除標準 1）依從性差治療者;2）更改其他方案治療者;3）對治療過敏或無法耐受治療者。

1.6 治療方法 2組患者均予一般處理，如戒除煙酒，適當運動鍛煉，預(yù)防感冒，避免各種理化因素刺激和口服氨茶堿片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020118）0.1 g/次，3次/d、鹽酸氨溴索口服液[國藥集團致君（深圳）坪山制藥有限公司，國藥準字H20073744]，10 mL/次，3次/d，并間隙性低流量吸氧，觀察組在以上基礎(chǔ)上予升陽益胃湯口服治療。藥物組成有黃芪30 g、法半夏15 g、黨參15 g、炙甘草10 g、獨活10 g、防風10 g、白芍10 g、羌活10 g、陳皮10 g、茯苓10 g、柴胡10 g、澤瀉10 g、白術(shù)10 g、黃連10 g、生姜5 g、大棗2枚、炙麻黃5 g、蟬蛻10 g、紫石英30 g（先煎）。以上藥物水煎煮，取汁300 mL，分早晚2次服完，每日1劑，連續(xù)治療4周。

1.7 觀察指標

1.7.1 炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較 比較2組患者治療前、療程結(jié)束時CRP、TNF-α、IL-6、IL-8變化并比較。檢查前日晚餐后禁食，次日清晨空腹抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑均由武漢韋德科技有限公司提供。

1.7.2 免疫功能評估 比較2組患者治療前、療程結(jié)束時免疫功能CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、C3、C4、IgA、IgG、IgM變化并比較[6]，檢查前日晚餐后禁食，次日清晨空腹抽取靜脈血，采用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群，儀器由上海仁濟有限公司提供。C3、C4、IgA、IgG、IgM采用免疫比濁法檢測，試劑由上海玉樹生物技術(shù)有限公司提供。

1.7.3 發(fā)作次數(shù)等指標比較 療程結(jié)束后隨訪6個月，每4周隨訪1次，比較2組患者治療前、隨訪末在急性發(fā)作次數(shù)、抗菌藥物使用次數(shù)、中醫(yī)癥狀積分（包括咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音等，每項分為0～3分，分數(shù)越高則癥狀越重）、SF-36變化并比較，SF-36總分為100分，分數(shù)越高則生命質(zhì)量越高。急性發(fā)作次數(shù)、抗菌藥物使用次數(shù)治療前以追問病史為準，結(jié)合患者門診/住院病例進行統(tǒng)計[7]。

1.7.4 肺功能比較 比較2組患者治療前、療程結(jié)束時肺功能變化并比較，采用MasterScope肺功能檢測儀檢測OI、a/A、FEV1、FVC、FEV1/FVC。

1.8 療效判定標準 臨床控制為咳、喘、痰癥狀體征消失或基本消失，癥狀積分減少≥95%;顯效為咳、喘、痰癥狀體征明顯改善或一項消失，癥狀積分減少>70%;有效為咳、喘、痰癥狀有所好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少>30%;無效為未達到上述標準者[5]。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用例（%）表示，進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 觀察組臨床控制率26.53%、總有效率89.79%，顯著高于對照組臨床控制率14.29%、總有效率77.55%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者炎性反應(yīng)指標比較 2組患者治療前CRP、TNF-α、IL-6、IL-8比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），療程結(jié)束時2組患者以上指標較治療前均顯著下降（P<0.05），且觀察組以上指標均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者急性發(fā)作次數(shù)等指標比較 對照組治療前、隨訪末急性發(fā)作次數(shù)、抗菌藥物使用次數(shù)、中醫(yī)癥狀積分、SF-36比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），隨訪末觀察組SF-36較治療前均顯著升高，余均顯著下降（P<0.05），觀察組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者免疫功能比較 對照組治療前、療程結(jié)束時C3、C4、IgA、IgG、IgM比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而觀察組療程結(jié)束時C3、C4、IgA、IgG、IgM較治療前均顯著升高（P<0.05），觀察組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）;療程結(jié)束時2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均顯著升高，而CD8+則顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表4～5。

2.5 2組患者肺功能比較 2組患者治療前各指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），療程結(jié)束時2組患者OI較治療前均顯著下降a/A、FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前均顯著升高（P<0.05），且觀察組以上指標均顯著高于對照組（P<0.05）。見表6。

3 討論

因工作壓力和社會環(huán)境等變化，脾胃多有不同程度損傷，脾胃為后天之本，氣血生化之源，水谷入于胃，全賴脾氣之運化胃氣消磨才能為機體所用，若衛(wèi)氣不能滋養(yǎng)則脾胃虛弱，運化失職，濕濁中焦，日久則營衛(wèi)失和，腠理不固，邪氣干之[8]。支氣管炎患者受煙塵等異味侵犯則陽氣聚之，和五臟六腑之火邪于肺虛，腠理不固則乘之于肺，火邪熏灼肺，氣道狹窄，氣化不行則津隨氣上逆，循空虛之腠理滲于外，遇熱則為痰，滯于氣道，氣道狹窄明顯，肺氣難以出入，則急性發(fā)作[9]。故在治療上宜健脾祛濕、升陽益胃。

在升陽益胃湯中，以黨參、黃芪、白術(shù)為君藥，因該疾病根源在脾胃虛弱、運化失職、濕氣偏重，濕邪阻滯則陽氣生發(fā)不暢，土不行金則肺氣偏弱，濕阻氣機則肺宣降失司，久之則營衛(wèi)之氣失和，腠理失固。黃芪味甘，歸脾肺經(jīng)，能益氣固表，兼瀉肺中之火[10];白術(shù)補中益氣，去諸經(jīng)之濕，調(diào)理胃氣，祛除煩熱;黨參補益元氣，固脫生津，三藥共奏補虛損之營衛(wèi)。以柴胡、羌活、獨活、防風、白芍為臣藥，主攻升陽祛濕，土濕則木郁，柴胡能調(diào)達肝氣，升舉清陽;白芍養(yǎng)血和營、柔肝止痛;防風通行經(jīng)絡(luò)、祛風勝濕[11];羌活、獨活祛周身之濕，改善逆氣。余藥均為佐使藥，陳皮、法半夏能理氣運脾化濕;茯苓、澤瀉淡滲粒濕清熱，膀胱氣化功能恢復正常;黃連瀉郁扼之陽;甘草治五臟六腑寒熱之邪，補五勞七傷等一切虛損;生姜味辛和大棗能補氣溫中，調(diào)和營衛(wèi)[12];炙麻黃宣暢肺氣，開泄腠理之郁閉;蟬蛻走表、散風熱、透疹，去除濕熱外達氣機得散;紫石英溫煦下焦。全方以補氣和升陽祛濕藥為主，配合清熱之藥，奏健脾除濕、升陽益胃之功效，以達脾胃健運、清陽升發(fā)，營衛(wèi)調(diào)和，腠理固密，內(nèi)外之邪不可干之，諸癥自愈，同時慢性支氣管炎性反應(yīng)狀改善，發(fā)作次數(shù)減少[13]。

現(xiàn)代藥理學認為，升高益胃湯具有以下幾個方面作用[14]：1）抗炎，抑制炎性反應(yīng)。方中法半夏、陳皮、柴胡、紫石英等有抑制炎性遞質(zhì)釋放，減少炎性反應(yīng)細胞生成;2）降低支氣管平滑肌痙攣，緩解平滑肌。方中甘草、白術(shù)、白芍等能緩解支氣管平滑肌，防止支氣管痙攣水腫;3）清除氧自由基損傷，抗機體氧化，方中黃芪、蟬蛻、黨參抗氧化作用顯著;4）提高機體免疫功能，黨參、黃芪、白術(shù)能促進免疫修復，激活補體和細胞吞噬作用。

T淋巴細胞對機體細胞和體液免疫均有重要調(diào)節(jié)作用，T淋巴細胞亞群能了解機體免疫狀況，CD3+反應(yīng)總T細胞;CD4+能誘導B淋巴細胞增生和分化產(chǎn)生抗體，誘導和輔助細胞毒T細胞前身為細胞毒T細胞，輔助T淋巴細胞能調(diào)節(jié)殺傷淋巴細胞、巨噬細胞等活性[15-16];CD8+分布在抑制性和殺傷性T淋巴細胞表面，能通過自身和抑制因子免疫功能中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，從而起到機體免疫和調(diào)節(jié)作用[17]。而補體C3、C4和免疫球蛋白反應(yīng)機體非特異性免疫功能，該藥物能調(diào)節(jié)氣管、支氣管和血管平滑肌舒縮功能，故有顯著防治作用。

結(jié)果顯示，療程結(jié)束后在CRP、TNF-α、IL-6、IL-8上均顯著下降，這說明該藥物能顯著抑制炎性反應(yīng)。其中IL-6由活化T細胞合成，能促進炎性反應(yīng)因子聚集和黏附[18]。促進病情發(fā)展;IL-8能作用于中性粒細胞，發(fā)揮趨化作用，加重炎性反應(yīng);CRP、TNF-α能促進各種炎性反應(yīng)因子釋放[19]。結(jié)果還顯示，經(jīng)升陽益胃湯治療后在a/A、FEV1、FVC、FEV1/FVC顯著升高，OI顯著下降，這說明該治療方案能顯著改善慢性支氣管炎患者肺功能，故能減少急性發(fā)作次數(shù)、抗菌藥物使用次數(shù)、中醫(yī)癥狀積分，提生命質(zhì)量。

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（2019-11-29收稿 責任編輯：王明）