益脾理腸湯內服聯合中藥保留灌腸對慢性結腸炎患者的治療效果分析

王菲 張杭洲 朱巖潔

摘要 目的：探討益脾理腸湯內服聯合中藥保留灌腸對慢性結腸炎患者的治療效果。方法：選取2016年12月至2018年1月河南省中醫藥研究院附屬醫院收治的慢性結腸炎患者134例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組67例。對照組患者在常規治療基礎上加入中藥保留灌腸治療，觀察組患者在常規治療基礎上加入益脾理腸湯內服聯合中藥保留灌腸治療，持續2個療程。比較2組患者治療2個療程后的療效及血清學指標含量差異。結果：治療2個療程后，觀察組患者的治療有效率高于對照組;血清中炎性反應因子C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）的含量低于對照組;血清中腸道屏障功能指標D-乳酸（D-Lactate）、二胺氧化酶（DAO）、內毒素（Esotoxin）的含量低于對照組（P<0.05）。結論：慢性結腸炎患者在中藥保留灌腸同時接受益脾理腸湯內服治療，可進一步提升治療效果并減輕機體全身炎性反應、保護腸道屏障功能。

關鍵詞 結腸炎;慢性;益脾理腸湯;中藥保留灌腸;外周血;炎性反應;腸道屏障功能;療效

Abstract Objective：To explore the therapeutic effect of Yipi Lichang decoction combined with traditional Chinese medicine retention enema on patients with chronic colitis.Methods：A total of 134 patients of chronic colitis patients visited The Affiliated Hospital of Henan Academy of Chinese Medicine from December 2016 to January 2018 were selected and divided into control group（n=67） and observation group（n=67）.Patients in control group were treated with traditional Chinese medicine retention enema on the basis of routine treatment，patients in observation group were treated with Yipi Lichang Decoction plus traditional Chinese medicine retention enema on the basis of routine treatment，2 courses of treatment were given in the 2 groups.The curative effect and serological indexes difference between two groups after 2 courses of treatment were compared.Results：After 2 courses of treatment，effective rate in observation group was higher than that in control group，and the serum levels of inflammatory factors such as CRP，TNF-α，IL-6 were lower than those in control group; serum intestinal barrier function indexes such as D-Lactate，DAO and esotoxin were lower than those in control group（P<0.05）.Conclusion：Treatment of chronic colitis patients with traditional Chinese retention enema and Yipi Lichang Decoction can further improve the therapeutic effect，reduce the body′s systemic inflammatory response and protect the intestinal barrier function.

Keywords Colitis; Chronic; Yipi Lichang decoction; Traditional Chinese medicine retention enema; Peripheral blood; Inflammatory reaction; Intestinal barrier function; Curative effect

中圖分類號：R256.3文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.18.012

慢性結腸炎是一種慢性、多發性、反復性、多種病因所致的結腸炎性水腫、出血甚至潰爛病變，此類患者病程遷延，以慢性腹痛、腹瀉為主要特征，嚴重時可引起全身癥狀甚至引發腸道癌變，對患者身心健康均造成負面影響[1-2]。積極尋找病因并保護胃黏膜、對癥治療、防止復發是目前西醫治療慢性結腸炎的基本原則，但大部分患者仍出現病情反復，故較多學者推薦加入中醫治療。中藥保留灌腸是將中藥煎劑自肛門灌入并通過腸黏膜吸收而治療疾病的中醫療法，已經在慢性盆腔炎等腹腔炎性反應性疾病中獲得成功應用[3]。益脾理腸湯是具有扶正祛邪、健脾養胃功效的中藥湯劑，本次研究將其與中藥保留灌腸及常規西醫治療聯合用于慢性結腸炎患者的治療，探討益脾理腸湯加入整體治療對患者病情的優化作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月至2018年1月河南省中醫藥研究院附屬醫院收治的慢性結腸炎患者134例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組67例。對照組中男35例，女32例，年齡27～71歲，平均年齡（50.27±9.18）歲;觀察組中男34例，女33例，年齡25～74歲，平均年齡（49.61±10.22）歲。2組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究計劃書遞呈醫院倫理委員會審核后獲批（倫理審批號：20160832194）。

1.2 診斷標準 符合西醫診斷符合2007年中華醫學會第七次全國消化病學術會議制定《炎性反應性腸病診斷治療規范的共識意見》標準。

1.3 納入標準 1）首次確診慢性結腸炎并接受治療，院外未經相關治療;3）年齡18～80周歲且認知功能正常;4）本人或家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1）合并結直腸癌;2）合并肺炎等其他全身炎性反應性疾病;3）治療過程中所用藥物嚴重過敏，導致治療中斷;4）合并嚴重心肝腎功能不全;5）妊娠或者哺乳期女性。

1.5 脫落與剔除標準 自主中斷治療并離組、臨床數據獲取不完整。同時參加2個或以上臨床研究者。

1.6 治療方法 2組患者均禁酒類及辛辣刺激、生冷油膩食物，避免熬夜等疲勞行為。對照組患者在常規治療基礎上加入中藥保留灌腸治療，觀察組患者在常規治療基礎上加入益脾理腸湯內服聯合中藥保留灌腸治療，具體如下：黨參、黃芪、山藥各15 g，當歸、茯苓、白術、木香、薏苡仁、馬齒筧、魚腥草、白扁豆各10 g，砂仁、甘草各6 g，加水煎服后得到200 mL湯劑，分早晚2次溫服，以2周圍1個療程，持續治療2個療程。

1.7 觀察指標

1.7.1 炎性反應因子 治療前、治療2個療程后，均留取2組患者的空腹外周血標本，離心并分離上層血清備用。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中炎性反應因子C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）的含量。

1.7.2 血清中腸道屏障功能指標 治療前、治療2個療程后，均留取2組患者的空腹外周血標本，離心并分離上層血清備用。采用放射免疫法檢測血清中腸道屏障功能指標D-乳酸（D-Lactate）、二胺氧化酶（DAO）、內毒素（Esotoxin）的含量。

1.8 療效判定標準 治療2個療程后，評估2組患者的療效，具體判斷標準如下：1）顯效：臨床癥狀基本消失、大便常規檢查各項指標正常，乙狀結腸鏡檢查發現充血、水腫消失或較治療前明顯好轉;2）臨床癥狀較治療前減輕，大便常規各項指標正常或輕度異常，乙狀結腸鏡檢查發現充血、水腫較治療前減輕;3）無效：臨床癥狀、大便常規結果較治療前改善不明顯，乙狀結腸鏡檢查發現充血、水腫與治療前差別不顯著。有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料用例（%）表示，進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 治療2個療程后，觀察組患者的治療有效率高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者炎性反應因子比較 治療前，2組患者血清中炎性反應因子CRP、TNF-α、IL-6含量的差異無統計學意義（P>0.05）。治療2個療程后，2組患者血清中CRP、TNF-α、IL-6的含量均低于治療前，且觀察組血清中CRP、TNF-α、IL-6的含量低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者腸道屏障功能指標 治療前，2組患者血清中腸道屏障功能指標D-Lactate、DAO、Esotoxin含量的差異無統計學意義（P>0.05）。治療2個療程后，2組患者血清中D-Lactate、DAO、Esotoxin的含量均低于治療前，且觀察組血清中D-Lactate、DAO、Esotoxin的含量低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢性結腸炎目前患病人數眾多，遷延的病程及腹痛腹瀉等臨床癥狀均給患者帶來較大痛苦甚至影響正常生活、工作。鑒于目前西醫治療慢性結腸炎手段較為單一、療效存在瓶頸的現狀，尋求中醫輔助治療是較受認可的思路。中醫將慢性結腸炎歸于“泄瀉”范疇，病機為脾胃虛弱而致納運失常、外邪入侵而致炎性反應感染，健脾和胃、清熱解毒、止瀉祛濕為其主要治療原則[4]。益脾理腸湯具有扶正祛邪、健脾養胃等功效，與慢性結腸炎的中醫治療原則相吻合，故較多學者推薦將其加入該病的整體治療中[5]。益脾理腸湯方中包括黨參、茯苓、黃芪、當歸、山藥、白術、白扁豆等多味中藥，黨參和胃生津，茯苓、白術健脾益氣，黃芪補氣固表，當歸潤燥滑腸，山藥補脾養胃，白扁豆止瀉祛濕[6]。文中該該湯劑作為輔助用藥加入慢性結腸炎患者的治療中，治療2個療程后首先明確宏觀療效并發現：相較于對照組，觀察組患者的治療總有效率顯著增高，說明益脾理腸湯輔助治療可有效提升慢性結腸炎患者的治療效果，明確了其治療有效性。關于益脾理腸湯輔助治療對慢性結腸炎患者具體血清學指標含量的影響，下文中炎性反應、腸道屏障功能兩方面具體展開。

慢性結腸炎是一種結腸慢性炎性反應，隨病情反復及加劇，可逐漸出現全身炎性反應。小鼠慢性結腸炎動物模型中也已經證實，循環血中存在大量異常合成的促炎遞質，且具體含量與腸道炎性反應程度呈正相關[7-8]。CRP是典型的結腸炎活動性標志物，可含量實時變化可作為評估慢性結腸炎病情的可靠指標[9]。CRP的大量表達可促進TNF-α、IL-6等促炎遞質合成分泌，參與機體炎性反應級聯反應的發生[10-11]。文中比較2組患者血清中上述炎性反應因子的含量并發現，觀察組治療2個療程后血清中CRP、TNF-α、IL-6的含量較治療前下降，且具體下降程度大于對照組，說明益脾理腸湯內服治療加入整體治療方案中可進一步抑制慢性結腸炎患者的全身炎性反應，這也是其控制腸道炎性反應程度的間接證據。

隨結腸炎性反應的持續以及慢性腹瀉的存在，慢性結腸炎患者的腸道屏障功能逐步被破壞，導致腸黏膜通透性改變以及腸道菌群移位，最終可發生腸源性感染并加重患者整體病情[12-13]。循環血中存在多種與腸道屏障功能密切相關的因子，檢測其含量可客觀反映患者腸道屏障功能現狀并用以評估疾病嚴重程度。D-Lactate是細菌發酵的代謝產物，生理狀態下血中D-Lactate主要來源于腸道且處于相對低水平。在腸道屏障功能受損時，D-Lactate可大量通過受損腸黏膜進入循環血中并導致其含量升高[14]。DAO是在腸黏膜上皮絨毛中具有高度活性的細胞內酶，在其他組織細胞中幾乎不存在，生理狀態下其在血漿中的含量極低，可作為評價腸黏膜屏障功能的敏感指標。在腸黏膜細胞受損后腸上皮釋放的DAO迅速入血，導致腸黏膜中DAO含量降低、腸道屏障功能進一步損傷[15-16]。Esotoxin在細菌代謝過程中或死亡后分解釋放進入腸腔及循環血中，在腸黏膜屏障功能損傷后滲透進入血液并引起機體一系列病理反應[17-18]。文中結果顯示：相較于對照組，觀察組治療2個療程后血清中上述腸黏膜屏障功能指標的含量顯著降低，說明益脾理腸湯內服治療可進一步發揮腸黏膜屏障保護作用，這也是其實現慢性結腸炎病情優化作用的重要機制之一。

綜上所述，得出結論：慢性結腸炎患者在西醫及中藥保留灌腸治療基礎上加入益脾理腸湯內服，可進一步提升整體治療效果，具體機制與該藥抑制患者全身炎性反應、保護腸黏膜屏障功能等相關。上述治療方案在治療有效性及高效性方面已被證實，可被推薦用于后續同類患者的治療。

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（2019-02-23收稿 責任編輯：王明）