阿帕替尼聯(lián)合全身化療對(duì)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移的療效

涂桂榕 鐘冬水

【摘要】 目的：研究阿帕替尼聯(lián)合全身化療用于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm，GEP-NEN）肝轉(zhuǎn)移的療效。方法：選取2015年10月-2018年6月筆者所在醫(yī)院收治的50例胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行研究，按照治療方式的不同分為兩組，各25例，對(duì)照組實(shí)施全身化療，研究組在此基礎(chǔ)上給予阿帕替尼，比較兩組生存率與不良反應(yīng)、腫瘤標(biāo)記物含量、免疫功能。結(jié)果：研究組6個(gè)月生存率（84.00%）、1年生存率（72.00%）均高于對(duì)照組（68.00%、56.00%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前兩組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物含量及免疫功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者，可實(shí)施阿帕替尼聯(lián)合全身化療，能夠降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善患者免疫功能，延長(zhǎng)患者生存期，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 阿帕替尼 全身化療 胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 肝轉(zhuǎn)移 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.020 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）26-00-03

Effect of Apatinib Combined with Systemic Chemotherapy Metastasis of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasm with Liver Metastasis/TU Guirong， ZHONG Dongshui. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -57

[Abstract] Objective： To study the effects of Apatinib combined with systemic chemotherapy in gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm （GEP-NEN） patients with liver metastasis. Method： From October 2015 to June 2018， 50 patients with liver metastasis of gastrointestinal and pancreatic neuroendocrine tumor admitted by the author's hospital were selected for study， and were divided into two groups according to different therapies， 25 cases in each group. The control group was given systemic chemotherapy， and the research group was given Apatinib on this basis. The survival rate and adverse reactions， tumor marker content and immune function of the two groups were compared. Result： The 6-month survival rate （84.00%） and 1-year survival rate （72.00%） in the study group were both higher than those in the control group （68.00% and 56.00%）， the differences were statistically significant （P<0.05）， while there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in the contents of tumor markers and immune function indicators between the two groups （P>0.05）， after treatment， all the indicators in the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Apatinib combined with systemic chemotherapy can reduce the tumor marker contents and extend patients survival rate. It is worthy of application.

[Key words] Apatinib Systemic chemotherapy Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm Liver metastasis Safety

First-authors address： Longyan Second Hospital， Longyan 364000， China

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（gastroenteropancreatic neuroend-ocrine neoplasm，GEP-NEN）主要出現(xiàn)在消化道與胰腺，患者發(fā)病隱匿，大多早期癥狀并不典型，造成了患者確診時(shí)間晚，一旦出現(xiàn)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移[1]。常見轉(zhuǎn)移部位為肝臟，對(duì)于肝臟存在多發(fā)轉(zhuǎn)移灶的患者，會(huì)失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，治療需要以全身化療為主，能夠緩解其病情發(fā)展，但化療周期長(zhǎng)，且毒副作用時(shí)間長(zhǎng)，使得遠(yuǎn)期預(yù)后較差[2]。但該疾病對(duì)傳統(tǒng)細(xì)胞毒性化療藥物治療并不敏感，且緩解期較短，而阿帕替尼治療胃腸腫瘤效果較為理想，已經(jīng)在臨床被諸多學(xué)者獲得認(rèn)可[3]。因此本文選取筆者所在醫(yī)院2015年10月-2018年6月收治的50例胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者，研究阿帕替尼聯(lián)合全身化療的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年10月-2018年6月收治的50例胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查、血清腫瘤標(biāo)志物檢查、穿刺或內(nèi)鏡檢查確;未行手術(shù)切除;心電圖檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療前1個(gè)月進(jìn)行放療、化療;存在嚴(yán)重心腦血管疾病;無法耐受化療。根據(jù)治療方式的不同分為兩組，各25例。對(duì)照組男13例，女12例，年齡40～68歲，平均（48.58±4.54）歲;BMI 20～24 kg/m2，平均（22.54±0.24）kg/m2。研究組男12例，女13例，年齡40～68歲，平均（48.11±4.23）歲;BMI 20～24 kg/m2，平均（22.45±0.21）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者知情本文研究且愿意參加。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施全身化療，注射依托泊苷注射液（福建南少林藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021393）80 mg/m2，1次/d，第1～5天;靜脈滴注注射用順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021679）20 mg/m2，1次/d，第1～5天;每3周為1個(gè)周期，共進(jìn)行4個(gè)周期治療，共3個(gè)月。

研究組在此基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140103）口服，1次/d，0.5 g/次。每3周為1個(gè)周期，共進(jìn)行4個(gè)周期治療，共3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）記錄兩組生存率與不良反應(yīng)，不良反應(yīng)包括胃腸功能不適、白細(xì)胞血小板下降。（2）在治療前后，分別采集患者空腹外周靜脈血4 ml，取血清，使用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）含量[4]。（3）在治療前后取血清，使用細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本文數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生存率與不良反應(yīng)比較

研究組6個(gè)月生存率（84.00%）、1年生存率（72.00%）均高于對(duì)照組（68.00%、56.00%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)記物含量比較

治療前兩組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組各指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后免疫功能比較

治療前兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤目前在臨床并不常見，但近年來發(fā)病率不斷升高，與我國臨床診斷技術(shù)頸部存在密切的關(guān)系[6]。患者臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，缺乏特異性，發(fā)病隱匿，病程較為緩慢，但患者一旦確診，已經(jīng)出現(xiàn)區(qū)域性淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況[7]。該疾病對(duì)傳統(tǒng)化療藥物治療并不敏感，緩解期較短，分子靶向藥物已經(jīng)可用于該疾病的治療，但其不良反應(yīng)較為常見，耐受性不好，使得晚期患者缺乏合適的治療手段，預(yù)后并不理想[8]。

當(dāng)前對(duì)于GEP-NEN肝轉(zhuǎn)移患者大多采用以含鉑類藥物為主的化療方案，能夠阻礙其復(fù)制，并發(fā)揮抑制腫瘤的作用[9]，本文通過將全身化療聯(lián)合阿帕替尼進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療前兩組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物含量及免疫功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組6個(gè)月生存率（84.00%）、1年生存率（72.00%）均高于對(duì)照組（68.00%、56.00%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在聯(lián)合治療后，患者生存率明顯提高，阿帕替尼對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2具有高度選擇性，能夠通過競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤組織新生血管生成，有效發(fā)揮抗腫瘤作用[10-11]。阿帕替尼是我國自主研制且上市的新型口服小分子抗血管生成靶向藥物，主要通過高度選擇性結(jié)合抑制VEGFR-2，阻斷VEGF與其受體結(jié)合后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，能夠直接抑制腫瘤組織新血管生成，達(dá)到抗腫瘤作用，延長(zhǎng)患者生存期[12-13]。能夠看出，阿帕替尼整體療效可觀，能夠延長(zhǎng)患者生存期，且耐受性良好，能夠?qū)ΠY藥物控制。

綜上所述，對(duì)于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者，實(shí)施阿帕替尼聯(lián)合全身化療，能夠降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善患者免疫功能，延長(zhǎng)患者生存期，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-03-30） （本文編輯：馬竹君）