Cys-C、Cr評估新生兒黃疸腎功能損害的臨床價值

屈建強，閆家文，劉 俐

(1.西安交通大學第一附屬醫院新生兒科，陜西 西安 710061；商洛市中心醫院 2.新生兒科，3.泌尿外科,陜西 商洛 726000)

新生兒黃疸是由于體內膽紅素蓄積，引起的以皮膚、鞏膜黃染為主要臨床表現的疾病，血液中高水平的膽紅素會損害新生兒的神經系統，重者表現出高熱驚厥、角弓反張，甚至可發生核黃疸，出現呼吸、循環衰竭，甚至死亡[1]。此外高膽紅素血癥還會損害新生兒的腎功能[2]，近年來隨著研究的深入，高膽紅素血癥造成新生兒腎功能損害逐漸受到關注，但關于腎功能損害的早期評估指標尚存在一定爭論。有研究提示胱抑素C(cystatin C，Cys-C)及肌酐(creatinine，Cr)水平與腎功能損害息息相關，因此，本研究擬深入探討Cys-C、Cr評估新生兒黃疸腎功能損害的臨床價值，為早期干預、減輕腎功能損害提供理論依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年8月至2016年9月期間于商洛市中心醫院新生兒科收治的98例黃疸新生兒作為研究對象，其中男52例，女46例，所有新生兒出生時無窒息搶救史，Apgar評分均≥8分。本研究開展經醫院科學技術倫理委員會審議并通過，所有研究對象的監護人均知情同意自愿參與研究。

1.2研究方法

每位受試者均采集靜脈血，通過檢測Cys-C及Cr進行腎功能監測，胱抑素C采用膠乳顆粒免疫比濁法進行測定，肌酐采用肌氨酸氧化酶法測定。所有檢測由同一臺機器完成，型號為AU2700全自動生化分析儀(日本)，檢測試劑盒均為美康生物科技股份有限公司提供。

1.3診斷標準

檢測所得的Cys-C、Cr異常值判斷參照2013年第八版《診斷學》標準及相關研究報道[3-4]。Cys-C橫向分界參考值上限為1.6mmol/L，Cr的橫向分界參考值上限設為40.0μmol/L[5-7]。各檢測指標結果超過設定的參考值上限則為陽性，反之則為陰性。

1.4統計學方法

2結果

2.1研究對象基本情況

本研究最終納入黃疸新生兒共98例，年齡最小為0.70d，最大為14.00d，平均年齡(5.12±1.69)d；早產兒6例，足月新生兒92例；出生體重≤2 500g的新生兒9例，正常體重86例，巨大兒3例，見表1。

表1 研究對象基本資料統計表

2.2 Cys-C、Cr檢測結果

每個研究對象均進行了血清Cys-C、Cr檢測，其中Cys-C檢測陽性為50例，占總樣本量的51.02%，血清Cr檢測陽性為48例，占總樣本量的48.98%，兩種指標檢測結果差異無統計學意義(McNemar檢驗P=0.890)，見表2。

表2 黃疸新生兒Cys-C、Cr檢測結果統計表(n)

2.3 Cys-C、Cr評估新生兒黃疸腎功能損害的臨床價值

在黃疸新生兒中，血清Cys-C作為早期腎功能損害檢測指標的靈敏度為52.1%，特異度為46.0%；Cr作為早期腎功能損害檢測指標的靈敏度為46.0%，特異度為47.9%，見表3。

表3 Cys-C、Cr評估新生兒黃疸腎功能損害的臨床價值

3討論

3.1 Cys-C在腎功能損害評價中的作用

腎功能評價主要包括腎小球濾過功能、重吸收功能以及分泌功能的評價。經典的腎小球濾過功能測定主要通過尿素氮(urea nitrogen，BUN)、血Cr進行檢測，但是BUN會部分被腎臟重吸收，在早期腎損害評估中并非最佳的監測指標。近年來專家學者一直在探索尋找一種更好的檢測指標進行腎臟功能評估，研究發現Cys-C是一種非糖基化堿性蛋白產物，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能在體細胞核內以恒定的速度持續的轉錄與表達，廣泛存在于人體中，不受炎癥、血紅蛋白、膽紅素、甘油三酯等的影響[8]。該蛋白分子量小，攜帶正電荷，能自由通過腎小球濾過屏障，并且Cys-C幾乎全部被近曲小管上皮細胞重吸收，但不重新回到血液中。另外，腎小管自身也不分泌Cys-C。因此Cys-C被認為是反映腎小球濾過功能的、新的理想監測指標。

3.2新生兒高膽紅素水平對腎功能的影響

新生兒黃疸血清膽紅素持續升高會對身體多個系統產生損害[9]，神經系統損害早期可以出現肌張力降低、嗜睡、吮吸差。隨著病情加重可出現肌張力增高、角弓反張、高熱驚厥。嚴重者膽紅素透過血腦屏障后出現錐體外系運動障礙，感覺神經損害，聽力喪失等神經毒性作用，部分會遺留永久性后遺癥。此外，膽紅素還會造成腎功能損害，Cheng等[10]臨床觀察了322例高膽紅素血癥足月新生兒，發現過高水平非結合膽紅素具有腎毒性，可以引起急性腎功能損害，其病理機制為膽紅素結晶堵塞腎小管，進而引起腎乳頭壞死和腎小管損害[11]。本研究結果顯示血清Cys-C檢測陽性為總樣本中的51.02%，血清Cr檢測陽性占總樣本量的48.98%，間接證實了黃疸血清膽紅素升高對腎功能的損害，且同時檢測血清Cys-C和血清Cr可提示發生腎損率約為50.00%。

3.3新生兒黃疸腎功能檢測指標的選擇

新生兒黃疸腎功能損害應早發現、早治療。目前常用的檢測指標包括：血、尿β2微球蛋白、BUN、Cr、Cys-C等[12]，但關于腎功能損害的早期靈敏性、特異性指標尚存在一些爭議。有學者認為Cys-C是人體自身產生的內源性物質，其分子穩定性好，能夠早期有效地發現新生兒黃疸腎損害[13]，如Huang等[14]研究認為血清Cys-C水平與腎臟功能有關，不受代謝指標的影響，血清Cys-C水平升高能反映腎功能損害；英國學者Kari等[15]研究認為Cys-C是預測兒童早期腎功能損害的關鍵性指標。本研究進一步探討血Cr、Cys-C在判斷黃疸新生兒早期腎功能損害方面的靈敏性和特異性，結果發現，Cys-C判斷黃疸新生兒早期腎功能損害的靈敏度為52.1%，但在診斷新生兒黃疸早期腎功能損害的特異度與血Cr特異度相比較差異不明顯。

綜上，新生兒黃疸對腎功能損害的早期判斷評估指標中，血Cr、Cys-C均是判斷新生兒黃疸早期腎功能損害的較好指標，但血清Cys-C靈敏度相對更高，在臨床上能夠為廣大醫師判斷早期腎功能損害，盡早采取治療措施提供理論依據。本研究也存在一定的局限性，未來仍需繼續擴大研究范圍和樣本量，進一步深入研究。