卵巢癌化療后口腔黏膜炎影響因素分析及相關(guān)模型構(gòu)建

鄭 潔，林海燕，安彬彬，林曉驥

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 1.血液腫瘤科,2.感染內(nèi)科，浙江 溫州 325000)

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，其臨床表現(xiàn)為疼痛、月經(jīng)不調(diào)、乏力、消瘦等[1]。目前臨床上多采用手術(shù)聯(lián)合化療的方式對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行治療[2]。而口腔黏膜炎是卵巢癌患者化療后最常見的并發(fā)癥之一，具體表現(xiàn)為口腔黏膜紅斑、潰瘍性損傷等，臨床癥狀為吞咽困難、口腔疼痛、味覺改變等。卵巢癌患者常常因?yàn)椴l(fā)口腔黏膜炎而不得已減少化療藥物劑量，從而增加了患者的住院時(shí)間，降低了患者的生存質(zhì)量[3]。探討卵巢癌患者化療后發(fā)生口腔黏膜炎的影響因素對(duì)降低化療后口腔黏膜炎的發(fā)生率有重要臨床意義，然而目前臨床上關(guān)于卵巢癌患者化療后發(fā)生口腔黏膜炎的影響因素研究鮮有報(bào)道。基于此，本研究對(duì)于我院進(jìn)行化療的卵巢癌患者進(jìn)行調(diào)查，分析其化療后口腔黏膜炎的發(fā)生率及其影響因素，并構(gòu)建相關(guān)模型，為降低卵巢癌患者化療后口腔黏膜炎的發(fā)生率提供依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2018年1月至2019年12月于溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院進(jìn)行化療的226例卵巢癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②小學(xué)及以上文化程度，具有一定的讀寫能力；③患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療前已存在口腔黏膜炎；②合并其他重大疾病；③中途放棄化療的患者；④存在精神病史或精神障礙的患者。以患者化療后是否發(fā)生口腔黏膜炎作為分組依據(jù)，將發(fā)生口腔黏膜炎的86例患者納入發(fā)生組，將未發(fā)生口腔黏膜炎的140例患者納入未發(fā)生組。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料收集

查閱患者的電子病歷，獲取其臨床信息，包括：年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、口腔pH值、吸煙史、口腔清潔度、義齒、腫瘤轉(zhuǎn)移(tumor node metastasis，TNM)分期、是否含5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)的化療方案、化療周期、化療強(qiáng)度、血紅蛋白水平、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等。

1.2.2口腔黏膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)

以WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)作為化療后口腔黏膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：0度：患者的口腔黏膜正常；1度：患者存在口腔黏膜紅斑，但疼痛不明顯或只存在輕微疼痛，患者能正常飲食；2度：患者存在口腔黏膜紅斑，并有潰瘍表現(xiàn)，存在輕度疼痛，能進(jìn)行一般飲食；3度：患者口腔黏膜存在明顯潰瘍，疼痛感明顯，能進(jìn)食流質(zhì)飲食；4度：患者口腔存在明顯潰瘍并形成假膜，疼痛感強(qiáng)烈，影響患者的進(jìn)食。

1.2.3口腔清潔度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

口腔清潔度按照口腔清潔度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為三級(jí)：好、一般、差。將口腔內(nèi)不明顯存在軟垢的患者評(píng)為好，將口腔內(nèi)少許牙齒(<3個(gè)牙位)存在可見軟垢或食物殘?jiān)幕颊咴u(píng)為一般，將口腔內(nèi)多數(shù)牙齒(≥3個(gè)牙位)存在可見軟垢或食物殘?jiān)幕颊咴u(píng)為差。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n)和百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用單因素分析及Logistic回歸分析找出卵巢癌化療后口腔黏膜炎的危險(xiǎn)因素并構(gòu)建模型；采用受試者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲線確定診斷點(diǎn)及評(píng)價(jià)模型的預(yù)測(cè)效果，以P<0.05表示數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1卵巢癌化療后口腔黏膜炎的單因素分析

單因素分析結(jié)果表明，兩組患者的BMI指數(shù)、口腔pH值、義齒、TNM分期、化療周期、化療強(qiáng)度、血紅蛋白水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；兩組患者的年齡、吸煙史、口腔清潔度、化療方案、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 卵巢癌化療后口腔黏膜炎的單因素分析[n(%)]

2.2卵巢癌化療后口腔黏膜炎的多因素分析及預(yù)測(cè)模型構(gòu)建

以單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，以患者術(shù)后是否發(fā)生口腔黏膜炎(是=1，否=0)作為因變量，建立Logistic回歸模型，結(jié)果顯示年齡、吸煙史、口腔清潔度、含5-FU化療方案是卵巢癌化療后發(fā)生口腔黏膜炎的影響因素，其OR值及95%CI分別為2.173(1.134～3.675)、2.824(1.285～6.205)、1.702(1.027～3.231)、2.207(1.229～3.962)，最終卵巢癌化療后發(fā)生口腔粘膜炎的概率預(yù)測(cè)模型為L(zhǎng)ogit(P)=-27.846+0.776×年齡+1.038×吸煙史+0.532×口腔清潔度+0.791×化療方案，模型的Hosmer-Leme-show Test 統(tǒng)計(jì)值為5.669(P>0.05)，見表2。

表2 卵巢癌化療后口腔黏膜炎影響因素的多因素分析

計(jì)算出樣本的預(yù)測(cè)概率(PRE_1)，將PRE_1作為檢驗(yàn)變量，將卵巢癌化療后是否發(fā)生口腔黏膜炎作為因變量，進(jìn)行ROC曲線分析，得曲線下面積為0.966(0.918～0.999)，靈敏度為81.13%，特異度為92.31%，說明模型的擬合效果較好。將樣本納入Logistic回歸方程進(jìn)行預(yù)測(cè)，以0.62為診斷點(diǎn)，得模型正確預(yù)測(cè)率為86.73%，見表3。

表3 預(yù)測(cè)模型效果分析

3討論

3.1接受化療的患者易發(fā)生口腔黏膜炎

化療會(huì)對(duì)患者的造血功能及免疫功能產(chǎn)生抑制作用，從而引起患者口腔內(nèi)部的病原微生物發(fā)生大量增殖，進(jìn)而引發(fā)口腔黏膜炎。有研究結(jié)果表明，接受常規(guī)化療的腫瘤患者口腔黏膜炎的發(fā)生率為40%左右，接受持續(xù)化療或者大劑量化療的腫瘤患者口腔黏膜炎的發(fā)生率為70%左右[4]。而口腔黏膜炎會(huì)使得患者的口腔黏膜受損，從而影響患者的吞咽、飲食功能，導(dǎo)致患者進(jìn)食困難，給患者的生活質(zhì)量帶來極大的影響。

3.2卵巢癌患者化療后發(fā)生口腔黏膜炎的影響因素

本研究中，單因素分析結(jié)果顯示年齡、吸煙史、口腔清潔度、化療方案、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)是卵巢癌患者化療后發(fā)生口腔黏膜炎的影響因素，將這些因素納入Logistic回歸分析中，篩選出有意義的因子構(gòu)建模型，其中年齡、吸煙史、口腔清潔度、含5-FU化療方案最終進(jìn)入模型，模型的Hosmer-Leme-show Test 統(tǒng)計(jì)值為5.669，ROC曲線下面積為0.966，靈敏度為81.13%，特異度為92.31%，正確預(yù)測(cè)率為86.73%，說明所構(gòu)建的模型用于預(yù)測(cè)卵巢癌患者化療后是否發(fā)生口腔黏膜炎有較高的可信度。

年齡與自身免疫力、口腔自潔習(xí)慣、住院時(shí)間等有關(guān)。高齡患者往往容易合并營(yíng)養(yǎng)不良，使得機(jī)體器官衰退、機(jī)體免疫力下降，容易受到細(xì)菌感染，導(dǎo)致體內(nèi)菌群失衡，從而容易引起口腔黏膜炎[5]。另外，高齡患者佩戴義齒的發(fā)生率較年輕患者高，而佩戴義齒不僅會(huì)增加口腔內(nèi)的菌斑，還會(huì)大量增加唾液中的白色念珠菌數(shù)量，使得患者口腔的菌群平衡受到破壞，加上高齡患者的口腔自潔能力較年輕患者弱，使得患者的牙齒及其周圍組織容易發(fā)生病變，毒性藥物對(duì)患者口腔黏膜的滲透性增加，從而導(dǎo)致患者容易發(fā)生口腔黏膜炎[6]。同時(shí)，患者住院時(shí)間越長(zhǎng)，使用抗生素的時(shí)間也越長(zhǎng)，而頻繁、大量地使用抗生素會(huì)使得患者機(jī)體對(duì)細(xì)菌耐藥性增加，同樣導(dǎo)致體內(nèi)菌群失衡[7-8]。而患者存在吸煙史時(shí)，由于煙草中存在諸如酚類的有毒物質(zhì)會(huì)刺激口腔黏膜，使得黏膜受到損傷，導(dǎo)致口腔內(nèi)部環(huán)境發(fā)生改變，容易發(fā)生菌群失調(diào)，進(jìn)而容易受到細(xì)菌感染、發(fā)生口腔黏膜炎[9]。另外，在患者吸煙時(shí)，由于口腔溫度較高容易灼傷口腔黏膜，同時(shí)對(duì)局部血液循環(huán)造成影響，使得口腔黏膜上皮組織細(xì)胞的新陳代謝受到影響，延緩了上皮組織細(xì)胞的增殖速度，導(dǎo)致患者口腔黏膜的損傷修復(fù)速度降低，從而容易發(fā)生口腔黏膜炎。而患者口腔清潔度較差時(shí)，會(huì)導(dǎo)致口腔中的需氧革蘭氏陰性細(xì)菌大量繁殖，同時(shí)導(dǎo)致毒素大量釋放，從而容易引發(fā)口腔黏膜炎[10]。5-FU是一種常見的化療藥物，會(huì)破壞口腔黏膜細(xì)胞的DNA合成過程，同時(shí)激活口腔黏膜細(xì)胞的凋亡通路，使得組織細(xì)胞發(fā)生凋亡。而當(dāng)口腔黏膜上皮組織細(xì)胞的繁殖速度低于細(xì)胞的凋亡速度時(shí)，會(huì)導(dǎo)致上皮細(xì)胞發(fā)生萎縮潰瘍，從而容易引起口腔黏膜炎[11]。

綜上所述，年齡、吸煙史、口腔清潔度、含5-FU化療方案是卵巢癌患者化療后發(fā)生口腔黏膜炎的影響因素，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的口腔健康教育，勸誡患者禁煙，并建議患者慎重選擇含5-FU的化療方案治療。