腦出血患者血清中TSP1/2、AQP4水平與病情及預后的關系

黃智偉，黃金武

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九〇〇醫院莆田醫療區神經內科，福建莆田 351100)

腦出血是現階段臨床上較為常見的多發病，其臨床致殘率及病死率均較高，有研究指出，腦出血占全部腦血管疾病的10%～15%[1]。一般情況下，腦出血患者會出現腦神經細胞的凋亡和壞死，多是由于小膠質細胞激活、炎癥因子及神經介質釋放所致[2]。生理狀態下，血小板反應蛋白(TSP)表達量相對比較穩定，TSP由5個同源成員組成,其全身多種組織和細胞中均有廣泛表達，并起到復雜生物學功能調控作用。有研究指出，患者出現腦出血后，在病理狀態下TSP可有效調控基質金屬蛋白酶水平而發揮作用，其中TSP1及TSP2是近年來廣泛研究的重要蛋白，其與機體內的氧化應激免疫狀態密切相關[3]。水通道蛋白(AQP)是調節細胞內外環境平衡及影響水分子跨膜轉運的重要膜蛋白，AQP4是AQP的重要亞型，星形膠質細胞和室管膜細胞及血管屏障兩側均有表達[4]。有研究指出，TSP1、TSP2、AQP4在腦出血的發生和發展過程中扮演著十分重要的角色，且在調節腦組織氧化應激狀態及代謝紊亂過程中起重要作用[5]。腦出血患者血清TSP1、TSP2及AQP4水平與患者病情的關系少有報道，故本研究選擇本院收治的腦出血患者作為研究對象，分析患者血清TSP1、TSP2及AQP4水平與病情及預后的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2020年1月本院收治的100例符合納入和排除標準的腦出血患者作為觀察組，其中男54例，女46例；平均年齡(66.38±9.76)歲；合并冠心病11例，糖尿病27例，血脂異常31例；依照美國NIHSS評分量表對患者病情進行評估，輕度31例，中度46例，重度23例；預后質量良好64例，預后質量較差36例。選取同期100例體檢健康者作為健康對照組，其中男56例，女44例；平均年齡(65.94±9.58)歲。選取100例腦梗死患者作為疾病對照組，其中男55例，女45例，平均年齡(66.03±10.21)歲。各組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核并批準。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 (1)患者臨床癥狀及檢查結果符合腦出血相關診斷標準[6]；(2)出血量少于30 mL；(3)首次發病且發病24 h內入院，經顱腦CT或MRI明確診斷為腦出血；(4)患者家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 (1)血液疾病、抗凝藥物、腫瘤或動脈瘤致腦出血；(2)既往有腦卒中及腦創傷病史；(3)合并心、肝、腎功能不全，以及感染或腫瘤等疾病；(4)中樞或外周腫瘤患者；(5)妊娠或哺乳期女性；(6)患者法定監護人主動申請退出本研究或失訪者。

1.3方法 所有患者于入院后第2天早上6：00，體檢健康者于體檢當天空腹采集左前臂肘前靜脈血5 mL，采用1 500 r/min離心15 min，采用酶聯免疫吸附試驗檢測所有研究對象TSP1、TSP2、AQP4水平，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書執行，所用試劑盒均購自杭州聯科生物科技有限公司。

2 結 果

2.1各組血清TSP1、TSP2、AQP4水平比較 觀察組血清TSP1、TSP2、AQP4水平均高于健康對照組和疾病對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清TSP1、TSP2、AQP4水平比較

2.2不同嚴重程度腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平比較 不同嚴重程度腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平存明顯差異，其中重度組各項指標水平最高，輕度組最低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同嚴重程度腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平比較

2.3不同預后質量腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平比較 預后質量良好組患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平均明顯低于預后質量較差組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4TSP1、TSP2、AQP4水平與腦出血患者病情嚴重程度及預后質量的關系 血清TSP1、TSP2、AQP4水平均為影響腦出血患者病情嚴重程度及預后質量的獨立性危險因素(P<0.05)，見表4、表5。

表3 不同預后質量腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平比較

表4 TSP1、TSP2、AQP4水平與腦出血患者病情嚴重程度的關系

表5 TSP1、TSP2、AQP4水平與腦出血患者預后質量的關系

3 討 論

腦出血是現階段臨床上較為常見的非外傷性腦實質內血管破裂導致的出血，一般情況下，該病的發生和發展與腦血管的病理改變存在較大關系，如糖尿病、吸煙等[7]。有學者指出，腦出血患者多是因為情緒激動導致血壓驟然升高而突然發病，且腦出血具有較高的致死率和致殘率，并且多數患者后期可能出現不同程度的認知、感覺運動、言語、吞咽障礙等多種臨床后遺癥[8]。一般情況下，腦出血易發生在冬、春季，患者在腦出血發生前多無明顯癥狀，一部分患者出現劇烈頭痛，常合并劇烈嘔吐及血壓急劇升高，可因出血量多少和出血部位不同出現不同癥狀[9]。有效評估腦出血患者病情嚴重程度及預后質量有十分重要的意義。

TSP屬于體內重要的一組與結構和功能密切相關的調節性基質糖蛋白，可有效激活體內內皮細胞、血小板、膠質細胞及神經元的分泌，且TSP與基質金屬蛋白酶表達關系密切[10]。有研究結果顯示，TSP1及TSP2可有效抑制體內基質金屬蛋白酶的表達，抑制血管生成[11]。此外，TSP1及TSP2可通過雙重調控基質金屬蛋白酶活性調節腫瘤進展[12]。AQP4是體內重要的水通道蛋白，腦出血的發生和發展與AQP4密切相關[13]。一般情況下，AQP4是哺乳動物重要的蛋白組成成分，主要位于腦組織，在腦的各個部位均有廣泛分布[14]。有研究指出，腦出血患者其腦組織因多合并缺氧、缺血、滲透壓改變等，在腦出血發病后可激活AQP4，導致腦神經細胞膜結構發生改變并發生自身磷酸化，增加膜透水性，加重患者病情[15]。

本研究選擇TSP1、TSP2、AQP4作為評估腦出血患者病情嚴重程度及預后質量的主要指標，其結果顯示，與疾病對照組和健康對照組比較，觀察組血清TSP1、TSP2、AQP4水平均明顯升高。對不同病情嚴重程度及預后質量腦出血患者進行深入分析發現，不同嚴重程度腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平存在明顯差異，其中重度組各項指標水平最高，輕度組最低；預后質量良好組血清TSP1、TSP2、AQP4水平均明顯低于預后質量較差組。采用Logistic回歸模型行相關性分析結果顯示，TSP1、TSP2、AQP4水平是影響腦出血患者病情嚴重程度及預后質量的獨立危險因素。分析認為，TSP1、TSP2的異常表達常導致患者體內出現細胞外基質降解異常，并可有效水解層粘連蛋白、膠原纖維，破壞細胞間連接及細胞外基質，對患者腦部的正常屏障功能造成破壞，加重患者病情。腦出血患者體內多伴隨出現異常氧自由基，引起血清鈣離子釋放及蛋白激酶C活性升高，進而引起血清AQP4水平異常表達增高，而AQP4水平表達升高可導致患者病情加重。

4 結 論

綜上所述，腦出血患者血清TSP1、TSP2、AQP4水平異常升高，且各項指標是影響患者病情嚴重程度及預后質量的獨立性危險因素。