PTX-3聯(lián)合PCT檢測(cè)在小兒急性闌尾炎診斷及病理分型中的價(jià)值*

張 瑋，梁 峰，張 敏，孫 紅，張雪峰，雷 杰，李慶豐

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院:1.小兒外科;2.肝膽外科；3.檢驗(yàn)科，河北張家口 075000)

急性闌尾炎是嬰幼兒常見的急腹癥，以5歲以上兒童多見，且兒童患病后病情相對(duì)嚴(yán)重，彌漫性腹膜炎、闌尾穿孔等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，甚至可致死[1]。據(jù)調(diào)查，小兒急性闌尾炎在所有急性闌尾炎中占比為4%～5%，其中穿孔發(fā)生率可高達(dá)10%～40%，危害甚重[2]。及時(shí)準(zhǔn)確地診斷并及早治療是降低并發(fā)癥發(fā)生率和病死率的重要條件。影像學(xué)檢查在小兒急性闌尾炎診斷中的效能較高，且技術(shù)成熟，但對(duì)部分病理分型的鑒別診斷準(zhǔn)確度仍有待提高[3]。正五聚體蛋白-3(PTX-3)是一種炎癥介質(zhì)，在急性反應(yīng)或免疫應(yīng)答過程中可大量分泌，已證實(shí)與動(dòng)脈粥樣硬化、感染性疾病關(guān)系密切[4]。血清降鈣素原(PCT)則是感染性疾病常用的標(biāo)志物，不僅可用于判斷此類疾病的發(fā)生情況，還可評(píng)估病情的嚴(yán)重程度，靈敏度較高，變化迅速[5-6]。但PTX-3、PCT在小兒急性闌尾炎中的變化及其是否對(duì)該病有診斷效能、是否可用于病理分型的指導(dǎo)尚少有報(bào)道。為解決上述問題，本研究特對(duì)163例疑似小兒急性闌尾炎患兒的臨床資料和108例健康兒童的體檢資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年5月至2019年12月收治的163例疑似小兒急性闌尾炎患兒的臨床資料和108例健康兒童的體檢資料進(jìn)行回顧性分析，分別設(shè)為A組和B組。A組男85例，女78例；年齡1～12歲，平均(7.52±1.56)歲；高危因素：受涼125例，胃腸功能紊亂101例，寄生蟲/糞石堵塞闌尾腔12例；臨床表現(xiàn)：頻繁嘔吐128例，哭鬧不安131例，持續(xù)高熱96例，腹瀉107例，腹部壓痛163例；入院時(shí)體溫36.0～41.2 ℃，平均(38.52±2.50)℃。B組男59例，女49例；年齡1～12歲，平均(7.49±1.54)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡≤12歲；(2)A組均為疑似急性闌尾炎，如有高危因素(受涼、胃腸功能紊亂、寄生蟲/糞石堵塞闌尾腔等)、典型臨床表現(xiàn)(頻繁嘔吐、哭鬧不安、持續(xù)高熱、腹瀉、腹部壓痛)等；(3)A組均實(shí)施腹腔鏡下探查術(shù)，且確診者均實(shí)施腹腔鏡下闌尾切除術(shù)；(4)B組均經(jīng)全身體檢證實(shí)為健康兒童；(5)有完整的臨床資料和信息。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)先天性發(fā)育畸形者；(2)智能發(fā)育障礙者；(3)有闌尾切除手術(shù)史者；(4)有其他類型感染性疾病者，如社區(qū)獲得性肺炎等；(5)家屬不同意對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧分析者。

1.3方法

1.3.1血清PTX-3、PCT檢測(cè) 所有入選者均于入院后、開始治療前檢測(cè)血清PTX-3、PCT水平，且確診為急性闌尾炎的患兒分別于術(shù)后3 d、術(shù)后7 d復(fù)查血清PTX-3、PCT水平。采集4 mL靜脈血，置于無菌干燥真空采血管中，以3 500 r/min離心5 min后對(duì)上清液進(jìn)行分離，采用多功能免疫檢測(cè)儀[瑞萊生物工程(深圳)有限公司，Mini型]測(cè)定血清PTX-3、PCT水平。正常參考值范圍：PTX-3≤5.6 ng/mL，PCT≤0.5 μg/L。

1.3.2小兒急性闌尾炎判斷方法 A組患兒實(shí)施腹腔鏡下探查術(shù)，根據(jù)術(shù)中所見記錄急性闌尾炎發(fā)生情況。

1.3.3小兒急性闌尾炎病理分型判斷方法 腹腔鏡下探查術(shù)中確診為急性闌尾炎的患兒實(shí)施腹腔鏡下闌尾切除術(shù)，將切除組織置于無菌標(biāo)本袋送病理科檢查，結(jié)合病理學(xué)檢查結(jié)果和腹腔鏡術(shù)中所見，根據(jù)闌尾表面有無膿苔、周圍是否有膿液、闌尾有無壞疽穿孔、局部是否有膿腫形成等將發(fā)生闌尾炎患兒分為單純型、化膿型、穿孔壞疽型、闌尾周圍膿腫型[7]，分別設(shè)為單純組、化膿組、穿孔壞疽組、闌尾周圍膿腫組。

1.4觀察指標(biāo) (1)比較A組與B組血清PTX-3、PCT水平；(2)比較小兒急性闌尾炎發(fā)生者和未發(fā)生者血清PTX-3、PCT水平；(3)分析血清PTX-3和PCT聯(lián)合檢測(cè)診斷小兒急性闌尾炎的效能；(4)比較不同病理分型急性闌尾炎患兒術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后7 d血清PTX-3、PCT水平；(5)分析術(shù)前血清PTX-3、PCT聯(lián)合檢測(cè)評(píng)價(jià)急性闌尾炎病理分型的效能。

2 結(jié) 果

2.1A組與B組血清PTX-3、PCT水平比較 A組血清PTX-3、PCT水平均高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 A組與B組血清PTX-3、PCT水平比較

2.2A組中急性闌尾炎發(fā)生者和未發(fā)生者血清PTX-3、PCT水平比較 A組共129例確診為小兒急性闌尾炎，占比79.14%(129/163)。急性闌尾炎發(fā)生者血清PTX-3、PCT水平均高于未發(fā)生者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3血清PTX-3、PCT單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)診斷小兒急性闌尾炎的效能分析 129例發(fā)生闌尾炎患兒中，血清PTX-3、PCT、PTX-3聯(lián)合PCT檢測(cè)的陽性率分別為95.35%(123/129)、96.90%(125/129)、95.35%(123/129)；34例未發(fā)生闌尾炎患兒中，血清PTX-3、PCT、PTX-3聯(lián)合PCT檢測(cè)的陽性率分別為26.47%(9/34)、29.41%(10/34)、5.88%(2/34)。血清PTX-3聯(lián)合PCT檢測(cè)診斷小兒急性闌尾炎的特異度和準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，靈敏度與單項(xiàng)檢測(cè)相近。見表3。

2.4不同病理分型急性闌尾炎患兒術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后7 d血清PTX-3、PCT水平比較 小兒急性闌尾炎發(fā)生者術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后7 d血清PTX-3水平分別為(9.92±1.36)、(7.54±1.22)、(5.56±1.12)ng/mL；血清PCT水平分別為(6.29±0.87)、(3.65±0.65)、(1.96±0.47)μg/L。129例急性闌尾炎患兒的病理分型為單純型23例，化膿型60例，穿孔壞疽型31例，闌尾周圍膿腫型15例。4組患兒血清PTX-3、PCT水平隨著術(shù)后時(shí)間延長(zhǎng)逐漸下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且術(shù)后3 d、術(shù)后7 d同一時(shí)刻單純組<化膿組<穿孔壞疽組<闌尾周圍膿腫組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表2 A組中急性闌尾炎發(fā)生者和未發(fā)生者血清PTX-3、PCT水平比較

表3 血清PTX-3、PCT單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)診斷小兒急性闌尾炎的效能分析[%(n/n)]

表4 不同病理分型急性闌尾炎患兒術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后7 d血清PTX-3、PCT水平比較

2.5術(shù)前血清PTX-3、PCT單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)評(píng)價(jià)急性闌尾炎不同病理分型的效能 血清PTX-3、PCT聯(lián)合檢測(cè)評(píng)價(jià)單純型、化膿型、穿孔壞疽型、闌尾周圍膿腫型急性闌尾炎的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.889、0.871、0.841、0.807，均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，見表5。

表5 術(shù)前血清PTX-3、PCT單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)評(píng)價(jià)急性闌尾炎不同病理分型的效能

3 討 論

急性闌尾炎的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，包括受涼、胃腸功能紊亂、寄生蟲/糞石堵塞闌尾腔等，隨著時(shí)間的推移，病情可能加重，出現(xiàn)闌尾穿孔、彌漫性腹膜炎、全身炎癥反應(yīng)綜合征等并發(fā)癥，甚至可出現(xiàn)休克、多器官功能障礙、死亡等不良事件[8-9]。既往常用影像學(xué)方法鑒別急性闌尾炎的病理分型，但存在缺陷，血清C反應(yīng)蛋白診斷小兒急性闌尾炎的靈敏度較高，但特異度并不理想，并且在病理分型鑒別時(shí)的作用有限[10]。因此，臨床醫(yī)生需積極挖掘新的血清學(xué)指標(biāo)，以準(zhǔn)確診斷急性闌尾炎并指導(dǎo)病理分型，對(duì)及時(shí)、合理治療意義重大。血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合診斷感染性、化膿性、穿孔性或壞疽性疾病已成為國內(nèi)外醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的新趨勢(shì)，血清學(xué)指標(biāo)不僅是上述疾病發(fā)生情況的重要標(biāo)志，也可用于病情嚴(yán)重程度的評(píng)估，從而可指導(dǎo)治療，預(yù)測(cè)預(yù)后[11-13]。本研究中小兒急性闌尾炎占比為79.14%，提示在有典型高危因素、臨床表現(xiàn)的受試患兒中急性闌尾炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，表明尋找準(zhǔn)確診斷該病的方法具有至關(guān)重要的作用及意義。患兒痛苦難忍，再加上語言表達(dá)能力差，對(duì)自覺癥狀描述得不精準(zhǔn)，血清學(xué)指標(biāo)對(duì)患兒的配合度、語言表達(dá)能力等要求不高，因此，可嘗試將其用于疾病的診斷。本研究結(jié)果顯示，A組血清PTX-3、PCT水平均高于B組，且急性闌尾炎發(fā)生者血清PTX-3、PCT水平均高于未發(fā)生者，二者聯(lián)合檢測(cè)診斷小兒急性闌尾炎的特異度、準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)檢測(cè)，僅靈敏度與單項(xiàng)檢測(cè)相近，由此提示在疑似小兒急性闌尾炎中血清PTX-3、PCT水平可呈升高趨勢(shì)，若小兒發(fā)生急性闌尾炎，血清PTX-3、PCT水平可明顯升高，且二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)該病的診斷效能較高。PTX-3是一種炎癥介質(zhì)，受生理狀態(tài)、活動(dòng)狀態(tài)的影響較小，具有免疫作用。正常情況下，PTX-3在機(jī)體內(nèi)的水平較低，但是，當(dāng)臟器組織受到病原微生物入侵、炎性反應(yīng)損傷或出現(xiàn)異常免疫應(yīng)答時(shí)，機(jī)體可在短時(shí)間內(nèi)合成、分泌大量PTX-3，并將其釋放入血液，且該因子還可參與炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答[14]。PCT屬于一種新的炎癥標(biāo)志物，也是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在感染性、化膿性、穿孔性或壞疽性等疾病發(fā)生的早期便明顯升高，且靈敏度和特異度理想。既往研究證實(shí)，PCT診斷嚴(yán)重感染性疾病的效能明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的C反應(yīng)蛋白、炎性細(xì)胞因子等炎癥標(biāo)志物[15-16]。結(jié)合上述分析可知，小兒急性闌尾炎發(fā)生時(shí)PTX-3、PCT可大量合成并釋放入血，因而血清水平較未發(fā)生者明顯升高，因此對(duì)該病有診斷價(jià)值。PTX-3、PCT聯(lián)合檢測(cè)可彌補(bǔ)各自的不足，提高診斷小兒急性闌尾炎的特異度和準(zhǔn)確度，減少誤診。

血清PTX-3、PCT檢測(cè)不僅可用于感染性疾病的診斷，還可用于病情嚴(yán)重程度的評(píng)估。小兒急性闌尾炎發(fā)生后，由于患兒表達(dá)能力差，容易誤診，使病情不斷加重，而不同病理分型患兒預(yù)后也有明顯差異，因此，探討檢測(cè)血清PTX-3、PCT水平評(píng)價(jià)小兒急性闌尾炎病理分型的效能有重要性和必要性。本研究發(fā)現(xiàn)，單純型、化膿型、穿孔壞疽型、闌尾周圍膿腫型急性闌尾炎患兒血清PTX-3、PCT水平均隨術(shù)后時(shí)間延長(zhǎng)逐漸下降，在同一時(shí)刻闌尾周圍膿腫組血清PTX-3、PCT水平均最高，穿孔壞疽組次之，化膿組稍低，單純組最低，由此提示，血清PTX-3、PCT水平與小兒急性闌尾炎的病理分型有密切關(guān)系。ROC曲線分析結(jié)果顯示，PTX-3、PCT聯(lián)合檢測(cè)評(píng)價(jià)不同病理分型急性闌尾炎的AUC均較高，且均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，由此證實(shí)可利用二者的檢測(cè)水平初步評(píng)價(jià)小兒急性闌尾炎的病理分型，而研究結(jié)果中的最佳截?cái)嘀当闶遣煌±矸中驮u(píng)價(jià)的參考值。分析其原因?yàn)椋篜TX-3、PCT均為感染性疾病的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，且病情越嚴(yán)重二者水平越高，而小兒急性闌尾炎的病理分型便是病情嚴(yán)重程度的反映，故二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性闌尾炎的診斷效能較理想。

4 結(jié) 論

綜上所述，疑似小兒急性闌尾炎患兒血清PTX-3、PCT水平偏高，且急性闌尾炎發(fā)生者血清PTX-3、PCT水平更高，二者聯(lián)合檢測(cè)診斷該病的特異度和準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，靈敏度與單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)相近。術(shù)后血清PTX-3、PCT水平可逐漸下降，術(shù)前二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)不同病理分型的急性闌尾炎預(yù)測(cè)效能均較高，不失為理想的診斷小兒急性闌尾炎、判斷病理分型的檢測(cè)方案。