江蘇漣水地區健康孕婦紅細胞相關參數參考區間的建立及驗證*

孫文娟，祝麗晶，潘 艷，楊 榮

(南京醫科大學康達學院附屬漣水人民醫院檢驗科，江蘇漣水 223400)

我國目前所使用的參考區間大多參照其他國家已建立的參考區間或由儀器廠家提供[1]，這類參考區間多是以健康成人為研究對象確立的，但是隨著孕婦體內胎兒的生長發育，孕婦的身體易出現一系列激素水平和生理變化，使其體內的血液成分及血容量也隨之發生改變。貧血是孕期最常見的癥狀，可導致孕婦抵抗力降低，影響胎兒發育。根據ISO 15189:2003《醫學實驗室——質量和能力的專用要求》，實驗室必須建立自己的生物參考區間，并定期評審。因此,本研究分析了江蘇漣水地區不同孕期孕婦紅細胞相關參數，根據紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞比容(HCT)、紅細胞平均血紅蛋白含量(MCH)、紅細胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細胞平均體積(MCV)、紅細胞分布寬度變異系數(RDW-CV)、紅細胞分布寬度標準差(RDW-SD)水平的變化特征，建立孕期紅細胞相關參數的參考區間，旨在為孕婦保健、臨床診療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年12月至2018年12月于本院進行產前檢查并順利產子的391例健康孕婦作為孕婦組，孕早期(3～12周)122例作為早孕組，中位年齡28歲；孕中期(>12～28周)100例作為中孕組，中位年齡27歲；孕晚期(>28～40周)169例作為晚孕組，中位年齡27歲。另選取同期在本院健康體檢的非孕、年齡相近的女性248例作為對照組，中位年齡30歲。對照組年齡與孕婦組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均為健康人群，近期無大量失血，無輸血史、無肝腎疾病及心腦血管疾病，無獻血史、手術史、藥物服用史，無妊娠期糖尿病或妊娠期高血壓綜合征等妊娠并發癥。

1.2儀器與試劑 XN2000血細胞分析儀購自希森美康生物科技有限公司，使用原裝配套試劑和質控品。每年參加江蘇省臨床檢驗中心室間質量控制，成績優秀。每天做低、中、高值的室內質控，保證結果均在±2s范圍內。乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)真空采血管由江蘇康健醫療用品有限公司提供。

1.3方法 采用EDTA-K2真空采血管采集所有受試者肘靜脈血2 mL，充分混勻，室溫保存，于0.5 h內完成檢測。按照標準操作規程對標本進行檢測。檢測項目包括RBC、Hb、HCT、MCH、MCHC、MCV、RDW-CV、RDW-SD 8項。

2 結 果

2.14組紅細胞相關參數檢測結果比較 各組RBC、Hb、HCT、MCH、MCHC、MCV、RDW-CV、RDW-SD檢測結果均呈正態分布，孕婦組與對照組MCH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，其他各組各項指標水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。RBC、Hb、HCT、MCHC水平隨著孕周增加而逐漸降低，RDW-SD、RDW-CV水平隨著孕周增加而逐漸增高。見表1。

表1 4組紅細胞相關參數檢測結果比較

表2 孕早期紅細胞參數參考區間驗證結果

續表2 孕早期紅細胞參數參考區間驗證結果

2.2參考區間驗證 根據美國臨床和實驗室標準化協會C28-A2文件，選用孕早、中、晚期20例孕婦的2次檢驗結果驗證生物參考區間，若各項檢測結果不超過2例落在新建參考區間外，則表明驗證有效，見表2、3、4。

表3 孕中期紅細胞參數參考區間驗證結果

表4 孕晚期紅細胞參數參考區間驗證結果

3 討 論

參考區間是臨床健康評估、疾病診斷、治療監測和預后判斷的重要依據[2],實驗室向臨床提供的參考區間應準確適用[3]。孕15周后，為了適應胎兒的生長需要，孕婦的血容量會增加，紅細胞的某些參數會隨孕程的增加而逐漸降低，因此，建立適合孕期紅細胞相關參數的參考區間刻不容緩，這對幫助臨床評估孕婦的健康水平、提高醫療安全、促進優生優育有非常重要的作用[4]。

從孕中期開始，孕婦體內的血容量會逐漸增加，當紅細胞的生成速度低于血容量的增加速度時，血液將會被稀釋，導致生理性貧血[5]。本研究建立的非孕婦的參考區間與不同孕期女性建立的參考區間有所不同(MCH除外)，可能受血容量的影響。本研究結果顯示，孕婦RBC、Hb、HCT、MCV、MCHC、RDW-SD、RDW-CV水平與非孕婦比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，MCH水平差異無統計學意義(P>0.05)。孫德華等[6]研究發現，孕早期Hb<100 g/L的比例為7.14%，孕中期為25.10%，孕晚期則達到45.36%。本研究孕晚期的Hb的參考區間為86.18～114.33 g/L，與現行的實驗室標準有差異。如因參考區間錯誤而誤將一些生理性貧血的孕婦歸入貧血組，不僅會造成資源浪費，還有可能導致誤診甚至引發嚴重后果。因此,需建立不同孕期孕婦的血細胞相關參數參考區間,以避免將部分處于正常狀態的健康孕婦歸于貧血人群,不利于臨床醫生的正確診斷，造成醫療資源浪費[7]。

中華醫學會將Hb<110 g/L定為孕期貧血的診斷指標，但未進一步對不同孕期進行界定。本研究建立了孕早、中、晚期RBC的參考區間，并通過驗證，但與張俊威[8]、朱凡等[9]的報道存在一定差異，可能與不同地區經濟發展、飲食生活習慣、海拔等因素有關。因此，各實驗室應建立適合本地區特點的參考區間。

目前，一般是等待患者生病以后才給予治療，未來的醫學時代將通過提前檢查和建立個體健康檔案，評價其未來發生各種疾病的可能性，甚至在疾病發生前就給予適當治療[10]。因此,參考區間需要不斷優化,才能滿足更多人群的需要。本研究建立的健康孕婦在孕早、中、晚期紅細胞相關參數的參考區間，更適合孕期變化的特點，更符合臨床需要。國內權威專家也鼓勵各地區進行參考值范圍的研究[11]。每個地區都應建立適合本地區孕期紅細胞相關參數的參考區間，以滿足臨床需要，減少誤診。

4 結 論

生物參考區間是臨床醫生判斷人體是否健康的標準之一[12]，各實驗室應根據當地的需求建立不同地域、不同人群、甚至是不同疾病患者間的參考區間[13]。孕期紅細胞相關參數參考區間的建立既符合臨床需要,又能更好地為當地孕婦提供優質的醫療保健服務。