認識一下靶向抗腫瘤藥物

●北京大學腫瘤醫院副主任藥師

手術、放療、藥物治療是目前治療腫瘤的三大常用手段。其中，手術和放療屬于局部治療，通過定點清除原發病灶達到治療目的，但經過治療后體內已檢測不到腫瘤病灶存在的患者，過一段時間后腫瘤可能再次復發。

這是因為一個癌細胞只有10 微米，100 萬個癌細胞才能組成一個1毫米大小的癌細胞團，10 億個癌細胞才能組成1 厘米大小的癌癥腫塊。可想而知，就算切除了肉眼可見的腫瘤，體內還可能存在數以億計的癌細胞。

那怎樣才能徹底清理掉體內的腫瘤細胞呢？這個時候就需要祭出藥物治療法了。藥物治療屬于全身治療，主要通過體內的血液循環將藥物成分輸送到全身各處殺死癌細胞。

靶向藥是“生物導彈”

傳統的藥物治療主要是指化療，是指用一些有殺滅細胞活性的化學藥物殺死癌細胞。而這些化學藥物識別腫瘤細胞的方法是識別高速分裂生長的細胞，但除了癌細胞，人體中其他高速生長的細胞（骨髓細胞、頭發毛囊細胞等）也會被化療藥物波及，有點“殺敵一萬，自損八千”的意思。

與化療不同，靶向藥物作用于腫瘤細胞時，它會通過特有的信號通路精確到達“靶心”——即腫瘤組織發生基因突變后與正常機體的差異點，達到殺傷腫瘤細胞，同時不損傷或少損傷正常細胞的效果。

如果說化療藥是敵我不分的“炸藥包”，那么靶向藥就是明察秋毫的“生物導彈”。

“xx單抗”“xx替尼”，它們都是靶向藥，那它們之間是如何區分的呢？

“單抗”與“替尼”有何不同

根據作用方式和分子大小的不同，科學家們將已發明的靶向藥，分為了“單抗”和“替尼”兩類。

其中，個頭較大的叫“單克隆抗體”，也就是常見的“xx 單抗”。它們就像體內的警察，發現腫瘤組織，特別是腫瘤細胞表面的壞分子（腫瘤細胞的增殖、轉移、耐藥都與這些壞分子有關），立馬出現，阻止它們為非作歹。這類藥物靶向性強、半衰期長，需要靜脈給藥。常見的有：利妥昔單抗（美羅華）、曲妥珠單抗（赫賽汀）、西妥昔單抗（愛必妥）和貝伐珠單抗（安維汀）等。

另一類“小分子抑制劑”，也就是所說的“xx替尼”。它們好比維修工，發現癌細胞中的問題及時修補。這類藥易于合成，半衰期短，需要每天口服，常見的有：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、索拉非尼（多吉美）、伊馬替尼（格列衛）、舒尼替尼（索坦）等。

靶向藥適用于所有癌癥患者嗎

1997年，美國食品藥品管理局（FDA）批準了第一個靶向抗腫瘤藥物——利妥昔單抗，開啟了腫瘤治療新時代。此后20年，全球抗腫瘤藥物進入了靶向藥的黃金時代。

那么，靶向藥是否成為所有癌癥患者的“救命稻草”呢？且慢！

靶向藥物并不能包治百病，也不能取代傳統的癌癥治療手段，并非所有癌癥患者都適宜靶向藥物治療或需要接受靶向治療。

使用靶向藥物治療前，必須要檢測對應的基因，患者須具有明確的治療靶點，而且已經有針對該靶點的特異性藥物，方可進行靶向藥物治療。

大部分分子靶向治療，目前主要用于晚期癌癥患者，也有某些癌癥靶向藥物可作為早期的一線治療藥物，如慢性髓性白血病，其一線治療藥物就是伊馬替尼等分子靶向藥物。

對于部分惡性腫瘤患者，即使接受了根治性的外科手術，腫塊雖然消失了，但可能也需要使用分子靶向藥物作為輔助手段，以便消滅殘存的腫瘤細胞。

當然，進行靶向藥物治療還要具體問題具體分析。有些患者可能在治療之初有明顯療效，但隨著時間的延長，患者會出現耐藥性，療效就會隨之降低。