β2-微球蛋白與半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在透析治療中的評價價值

許麗霞

廣西壯族自治區民族醫院血液凈化科，廣西南寧 530001

終末期腎病由各類慢性腎臟疾病發展而來，臨床上常表現為惡心、嘔吐、水腫、蛋白尿、血尿等，隨著病情發展，腎功能會持續衰退，極大降低了患者的生活質量[1-2]。臨床上治療各類腎病常采用血液透析和腎移植手術，多數患者選擇血液透析維持生命，因此，血液透析對于減輕患者痛苦、改善預后、幫助治療具有重要意義。本研究通過檢測臨床上常用來評價腎功能的β2-微球蛋白(β2-MG)和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys-C)2個指標，研究其在透析治療中的評價價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2019年9月在本院接受高通量血液透析的110例終末期腎病患者(透析組)進行前瞻性研究，其中男53例，女57例，平均年齡(56.70±10.40)歲；另選取同期體檢健康者110例作為對照組，其中男54例，女56例，平均年齡(54.90±11.20)歲。治療前所有患者均簽署知情同意書，研究已通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1診斷標準 慢性腎臟病參考美國腎臟病生存質量指導協會(NKF-K/DOQI)于2002年發布的慢性腎臟病指南分期標準中相關診斷標準[3]：有超過3個月的腎臟損傷病史，如血、尿、影像學等實驗室指標證實明顯腎損害，腎小球濾過率<60 mL/(min·1.73 m2)超過3個月，或經腎臟病理學檢查證實為腎臟損傷。終末期腎病為慢性腎臟病5期，患者腎衰竭，腎小球濾過率<15 mL/(min·1.73 m2)。

1.2.2納入、排除標準 納入標準：(1)經1.2.1診斷標準確診為終末期腎病且首次行高通量血液透析；(2)高血壓、心功能不全、酸中毒等并發癥得到有效控制，生命體征較為穩定。排除標準：(1)年齡<18周歲或≥80周歲;(2)心臟、肝臟等重要器官有病變或伴有全身感染或其他不適宜參與本次研究的疾病；(3)曾行腎臟移植術；(4)臨床資料不完整。

1.2.3治療方法 終末期腎病患者采取高通量血液透析治療，使用德國金寶140H[超濾系數為60 mL/(h·mm Hg)]和碳酸氫鹽透析液，控制血流量為250～300 mL/min，透析液流量為800 mL/min，每周2～3次，每次4 h。

1.2.4觀察指標 分別測定透析組透析前后和對照組血尿酸水平。終末期腎病患者于血液透析當日采集空腹靜脈血5 mL，對照組則取清晨空腹后靜脈血5 mL，將2組血液標本進行離心并低溫保存血清，采用日立全自動生化分析儀檢測β2-MG和Cys-C水平，其中β2-MG采用免疫透射比濁法測定，Cys-C采用膠乳增強免疫比濁法測定。患者結束血液透析后，待血肌酐恢復，從管路動脈端采血5 mL，再次檢測β2-MG水平和Cys-C水平。

1.2.5療效判定 參考《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識》[4]中慢性腎衰竭的療效判定標準，患者血尿酸水平<360 μmol/L視為達標。

2 結 果

2.12組基線資料比較 2組對象年齡、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)。透析組透析前患者血尿酸水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。 見表1。

2.2透析前后2組血尿酸、β2-MG、Cys-C水平比較 透析后，透析組血尿酸水平明顯低于透析前(P<0.05)，但仍明顯高于對照組(P<0.05)。透析后，透析組β2-MG水平明顯低于透析前(P<0.05)，但仍明顯高于對照組(P<0.05)。透析后，透析組Cys-C水平明顯低于透析前(P<0.05)，但仍明顯高于對照組(P<0.05)。 見表2。

表1 2組基線資料比較

表2 透析前后2組血尿酸、β2-MG、Cys-C水平比較

3 討 論

終末期腎病患者由于腎臟發生病變導致腎功能受到損傷，機體新陳代謝產生的毒素無法通過腎臟正常排泄到體外，腎臟也無法維持內環境的穩定，代謝廢物及電解質、毒素游離在患者血液中，患者會出現泌尿功能障礙或內環境紊亂等臨床癥狀[5]。病情持續發展會導致機體多種器官損傷，引發胃腸道出血、急性心力衰竭、高鉀血癥、中樞神經障礙等疾病[6-7]，嚴重影響患者未來的生存質量。目前,臨床上較有效的治療腎病的方法為腎移植手術，但由于腎源緊缺，大部分腎病患者選擇血液透析來清除體內毒素。血液透析是通過體外透析裝置將體內血液引到體外，經過透析膜將血液和透析液進行物質交換，血液中的代謝廢物、電解質和毒素經過交換進入透析液，而透析液中的電解質、鈣再通過透析膜進入血液，從而維持體內的水電解質和酸堿平衡[8-9]。臨床上通常將血尿酸、血肌酐等指標作為判斷腎病患者療效的指標，其中將血尿酸水平<360 μmol/L視為達標[3]，由于尿酸在體內的代謝通常受糖類、脂類、蛋白質等代謝情況影響，同時鹽代謝紊亂、胰島素抵抗等因素也會影響尿酸水平，故臨床上將β2-MG和Cys-C等標志物納入腎功能檢測指標，共同判斷臨床療效。

β2-MG是由100多個氨基酸組成的多肽，屬于中分子物質，正常情況下99%可被腎小管上皮細胞重吸收，β2-MG在體內水平的異常可以反映腎小管的損傷。同時，β2-MG是引起透析相關樣淀粉樣變性的主要成分，其在體內堆積后會引發骨關節方面的疾病[10-11]。由于患者的飲食和代謝水平不影響β2-MG在單次透析中的水平，其水平變化僅與腎小管發生損傷相關[12]，故可作為腎臟功能指標。Cys-C為一種非糖基化的堿性蛋白質[13]，屬于中分子物質，由于其是一種由機體有核細胞恒定產生的蛋白質，它的水平不受外來因素如年齡、性別、飲食等影響，也不受機體其他感染或炎癥影響，經由腎小球濾過后，通過近曲小管重吸收并分解，不再返回血液[14-15]，Cys-C在血液中的水平僅由腎小球的濾過率決定，故也可作為判斷腎臟功能的指標。

本次研究結果顯示，透析前終末期腎病患者的β2-MG和Cys-C水平顯著高于體檢健康人群血液中的水平，是由于腎病患者腎功能損傷無法將機體代謝產生的β2-MG和Cys-C通過腎臟排出體外。透析后患者的β2-MG和Cys-C水平較透析前顯著降低，說明透析治療可以將β2-MG和Cys-C等毒素通過透析儀排出體外，使機體達到正常水電解質平衡狀態，故β2-MG和Cys-C水平顯著降低，提示血液透析具有較好的療效。

綜上所述，終末期腎病患者行血液透析后血尿酸水平下降，透析治療有效，β2-MG和Cys-C水平相應下降，提示β2-MG和Cys-C與血尿酸水平判斷透析療效具有一致性。