注射果糖二磷酸鈉致高磷血癥1例

盧海景，粘少碩，王佳穩

福建省泉州市正骨醫院檢驗科，福建泉州 362000

注射用果糖二磷酸鈉適用于低磷血癥，臨床也常用于心肌缺血輔助治療用藥。高磷血癥是指血清的無機磷濃度高于1.45 mmol/L[1]，臨床表現為惡心、嘔吐、憋氣、手足抖動、少尿或無尿等癥狀，是臨床中非常少見的可危及生命的電解質紊亂，嚴重高磷血癥可導致嚴重低鈣血癥及急性腎衰竭[2]。本院2019年診斷和治療了1例在輸注果糖二磷酸鈉后引起高磷血癥的病例，現將相關資料報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 患者，女，75歲，2019年6月13日以 “摔倒致腰背部疼痛，活動受限7 d”為主訴入院治療?；颊咴V7 d前不慎摔倒，臀部著地，具體受傷機制不詳，當即覺腰背部疼痛、活動受限，傷時神清，無頭暈、頭痛、腹痛，無二便失禁，無活動性出血，無雙下肢麻木無力，無心悸、冒冷汗、暈厥，無胸悶、呼吸困難，傷后于本院就診，急診醫生予查體及拍片后考慮“T12椎體壓縮性骨折；L3椎體陳舊性壓縮性骨折”，建議患者住院治療，患者拒絕。患者回家后未絕對臥床，7 d內癥狀未減輕，于2019年6月13日再次就診，以“T12椎體壓縮性骨折；L3椎體陳舊性壓縮性骨折”收住入院。既往“高血壓病”10余年，血壓最高160/90 mm Hg,平時規律口服“纈沙坦，每日1次”控制血壓，未規律監測血壓?！拔覆　辈∈?0余年(具體不詳)，平時未口服藥物治療，近期無胸悶、心悸等不適。2年前因“雙眼白內障”行手術治療(具體不詳)，術后恢復好。否認“糖尿病”病史，否認“病毒性肝炎、肺結核”等傳染病史，否認其他外傷史，手術史如前所述。否認輸血史，否認藥物和食物過敏史，預防接種史不詳。入院中醫診斷：T12壓縮性骨折，肝腎不足、血瘀氣滯。入院西醫診斷：T12壓縮性骨折；L3陳舊性壓縮性骨折；老年性骨質疏松癥；高血壓病。

1.2病程資料 患者于2019年6月13日14:00出現胸悶、心悸，予硝酸甘油含服、吸氧等對癥處理后患者癥狀稍減輕，行心電圖示：異位心律，快速型房顫125次/分。心臟彩超示：主動脈瓣老年性退變伴輕度反流；左房大、二尖瓣重度反流；三尖瓣重度反流；肺動脈高壓(重度)。請急診內科會診，會診意見：(1)高血壓2級(極高危)；(2)主動脈瓣老年性退變伴反流(輕度)；(3)二尖瓣反流(重度)；(4)三尖瓣反流(重度)；(5)肺動脈高壓(重度)；(6)心房顫動；(7)心功能不全(Ⅲ～Ⅳ級)；(8)雙側基底節區多發腔隙性腦梗死；(9)腦萎縮；(10)白內障術后；(11)雙肺慢性炎癥。后轉入重癥監護病房進行治療，病歷注明“果糖二磷酸鈉、極化液”營養心肌。

1.3用藥過程 2019年6月13日21：06開具醫囑注射用果糖二磷酸鈉(10 g+100 mL滅菌注)10 g，靜脈滴注,每日1次。 6月14日03:50開始靜脈滴注果糖二磷酸鈉，05：40滴完，06：40抽血送檢，07：17標本檢測，07：34初步結果，08：24復查后確認結果出具報告，血清無機磷4.83 mmol/L。及時上報臨床醫生，患者無相應臨床癥狀，排除其他可能引起血清無機磷升高的因素，考慮果糖二磷酸鈉引起的高磷血癥，醫生于6月14日09：39停用果糖二磷酸鈉。6月15、16、17日連續3 d抽血復查血清無機磷分別為1.13、0.84、0.85 mmol/L，均恢復正常。相關指標檢查結果見表1。

表1 患者相關指標檢測結果

2 討 論

果糖二磷酸鈉，化學名稱為果糖-1，6-二磷酸三鈉鹽八水合物，是葡萄糖代謝過程中的中間產物，外源性的二磷酸果糖可作用于細胞膜，通過激活細胞膜上的磷酸果糖激酶，增加細胞內高能磷酸鍵和三磷酸腺苷的濃度，從而促進鉀離子內流，恢復細胞靜息狀態，增加紅細胞內二磷酸甘油酸的含量，抑制氧自由基和組織胺釋放，有益于休克、缺血、缺氧、組織損傷、體外循環、輸血等狀態下的細胞能量代謝和對葡萄糖的利用，起到促進修復、改善細胞功能的作用。目前臨床常用于低磷血癥和心肌缺血輔助治療用藥。

磷在體內主要以無機鹽形式存在，是血液緩沖體系的主要成分，參與許多酶促反應，是核苷酸輔酶類和含磷酸根的輔酶，細胞膜磷脂在構成生物膜結構、維持膜的功能及代謝調控上均發揮重要作用。血磷升高常見于：(1)慢性腎臟疾病、急慢性腎衰竭患者腎臟排磷減少；(2)甲狀腺功能亢進同時出現高鈣血癥與高磷血癥；(3)磷酸鹽攝入過多；(4)乳酸中毒、酮癥酸中毒、細胞溶解致細胞內磷酸鹽外移。有研究表明，血磷急劇上升至3.23 mmol/L以上可危及生命[3]。急性高磷血癥時常伴有嚴重低鈣血癥及代謝性酸中毒，其臨床表現包括[4](1)神經肌肉系統：興奮性增高，感覺異常，手足搐搦，癲癇樣發作；(2)精神癥狀：焦慮、抑郁、定向失常、顱內高壓癥。

本例患者高齡，出現胸悶、心悸及心律異常后，使用果糖二磷酸鈉以營養心肌，用藥后60 min內采集標本檢測，出現高磷血癥，血清無機磷高達4.83 mmol/L?；颊邿o以上血清無機磷升高的相關病因，且前2次血清無機磷檢測正常，腎功能檢測正常，故明確為注射果糖二磷酸鈉致高磷血癥；患者雖未出現高磷血癥相應的臨床表現，但根據表1結果可知，患者血清胱抑素C連續2 d升高，表明腎功能有輕微的損傷。臨床有關應用果糖二磷酸鈉致高磷血癥的報道[5]，更有引起較為嚴重的腎衰竭的報道[6]，藥品說明書中也標識著禁忌證為高磷血癥及腎衰竭。患者除胱抑素C水平稍升高外，其他腎功能指標尚無異常，血清胱抑素C水平主要由腎小球濾過率決定，且胱抑素C不受肌肉、年齡、性別、飲食和炎性反應等影響，是一種反映腎小球濾過率的理想內源性標志物[7]。相關的研究也證實,血清胱抑素C比肌酐和內生肌酐清除率更敏感，成為反映腎小球濾過率的指標[8]。

本病例在發現高磷酸血癥后及時停藥未再繼續使用，臨床也進行相應的治療，血清無機磷迅速恢復正常。根據藥物說明，果糖二磷酸鈉注射后80 min，血漿中已不能測得無機磷，血漿半衰期為10～15 min。筆者直接取果糖二磷酸鈉注射液測得無機磷平均為0.75 mmol/L，血漿中果糖二磷酸鈉的消除是由于其組織分布及被紅細胞膜和血漿中的磷酸酶將其水解產生無機磷和果糖所致，從而引起血液中的無機磷濃度升高。除果糖二磷酸鈉外，有研究報道顯示，一些藥物如注射磷苯妥英、含磷酸鹽灌腸劑快速灌腸、口服含磷酸鹽制劑進行腸道準備、過量的維生素應用及奧美拉唑等，也可引起高磷血癥并造成嚴重后果[9]。因此，在應用果糖二磷酸鈉等藥物前應檢測患者腎功能及血清無機磷濃度，血清無機磷濃度高或腎功能有異常的應禁忌使用，無異常的在應用過程中應密切監測，出現異常及時停用，并及時處理，防止造成嚴重的后果。