硫酸鎂、硝苯地平片聯(lián)合地西泮對(duì)重度子癇前期患者血壓及妊娠結(jié)局的影響

李小寧，張蒲映，惠曉莉

陜西省華陰市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西渭南 714200

重度子癇前期是妊娠期特有的一種危重疾病，一般于孕20周后發(fā)病，臨床特征常表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿，若不及時(shí)治療，對(duì)孕婦及胎兒的危害極大，是母嬰死亡的重要原因之一[1]。重度子癇前期發(fā)生越早，母嬰不良結(jié)局發(fā)生率越高，對(duì)于尚未足月胎兒，選擇合適的時(shí)機(jī)終止妊娠也尤為重要。硫酸鎂是治療重度子癇前期首選解痙藥，硝苯地平是臨床常用的降壓藥，兩者聯(lián)用治療效果較好，但并發(fā)癥較多，無法有效改善孕婦血液高凝狀態(tài)[2-3]。既往研究表明，地西泮在鎮(zhèn)靜、催眠方面療效顯著，可在一定程度上改善母嬰結(jié)局[4]。本研究對(duì)重度子癇前期患者給予硫酸鎂、硝苯地平片聯(lián)合地西泮治療，旨在為重度子癇前期患者的防治提供更多臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2018年1月本院收治的90例重度子癇前期孕婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)年齡20～38歲；(3)單胎、初次妊娠孕婦；(4)入院時(shí)孕周28～35周；(5)入院前未接受過重度子癇前期相關(guān)治療；(6)孕前凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有子癇前期病史；(2)已確診為子癇；(3)孕期酗酒、吸煙；(4)雙胎或多胎妊娠；(5)合并惡性腫瘤；(6)孕前合并糖尿病、慢性腎炎、高血壓；(7)合并肝炎、甲狀腺疾病等妊娠并發(fā)癥；(8)患有精神疾病；(9)對(duì)本研究用藥過敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將90例重度子癇前期孕婦分為研究組與對(duì)照組，每組各45例。研究組孕婦平均年齡(28.02±5.37)歲，入院時(shí)平均孕周(31.62±2.75)周，平均體質(zhì)量指數(shù)(25.38±4.09)kg/m2。對(duì)照組孕婦平均年齡(28.16±5.42)歲，入院時(shí)平均孕周(31.29±2.61)周，平均體質(zhì)量指數(shù)(25.57±4.26)kg/m2。2組孕婦年齡、入院時(shí)孕周、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.123，P>0.05；t=0.276，P>0.05；t=0.216，P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并獲得患者及家屬知情同意。

1.2治療方法 所有孕婦入院確診后均接受降壓、臥床、鎮(zhèn)靜等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組：給予硫酸鎂注射液(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043974，10 mL∶2.5 g)，負(fù)荷劑量5 g+5%葡萄糖注射液100 mL快速靜脈滴注，然后以1～2 g/h硫酸鎂靜脈滴注維持，用藥時(shí)間視孕婦病情而定，24 h的總量上限為25 g，治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)呼吸、膝腱反射、尿量等，預(yù)防鎂中毒；同時(shí)給予硝苯地平片(遼源譽(yù)隆亞東藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H22024782，5 mg)，每次10 mg，每日3次。研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合地西泮(四川德元藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H51022937)治療，每次2.5 mg，口服，每日3次，硫酸鎂和硝苯地平用藥量同對(duì)照組。2組均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo) 血壓及24 h尿蛋白：采用BP168W腕式全自動(dòng)電子血壓計(jì)測(cè)定所有孕婦治療前后的舒張壓和收縮壓，并采集治療前后24 h尿液標(biāo)本，采用免疫散射比濁法測(cè)定24 h尿蛋白。血清指標(biāo)：抽取所有孕婦治療前后空腹靜脈血，采用雙抗體夾心法測(cè)定晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)水平，采用放射免疫法測(cè)定血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平，采用二硫代二硝基苯甲酸法測(cè)定谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。妊娠結(jié)局：記錄2組分娩方式、產(chǎn)后出血及終止妊娠孕周情況。Apgar評(píng)分：記錄2組新生兒1 min Apgar評(píng)分[6]。不良反應(yīng)：記錄2組孕婦低蛋白血癥、腎功能不全、心力衰竭、高血壓腦病、子癇、新生兒黃疸等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血壓及24 h尿蛋白比較 治療后，2組收縮壓、舒張壓和24 h尿蛋白水平均降低(P<0.05)，且研究組降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.22組治療前后血清指標(biāo)比較 治療后，2組血清AOPP、AngⅡ水平均降低(P<0.05)，血清VEGF、GSH-Px水平均升高(P<0.05)，但研究組血清AOPP、VEGF、AngⅡ、GSH-Px水平變化幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后血壓及24 h尿蛋白比較

表2 2組治療前后血清AOPP、VEGF、AngⅡ、GSH-Px水平比較

表3 2組孕婦妊娠結(jié)局及新生兒1 min Apagr評(píng)分比較

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.32組孕婦妊娠結(jié)局及新生兒Apgar評(píng)分比較 2組孕婦分娩方式均以剖宮產(chǎn)為主；研究組產(chǎn)后出血率低于對(duì)照組(P<0.05)，妊娠終止孕周和新生兒1 min Apgar評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

3 討 論

重度子癇前期的病因尚未明確，可能與高血壓家族病史、重體力勞動(dòng)等多種因素有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制為全身小動(dòng)脈痙攣，引起各臟器血流供給和灌注不足，導(dǎo)致機(jī)體的缺血缺氧癥狀，給機(jī)體造成損傷[7]。重度子癇前期不僅可以引起胎盤早剝、急性腎功能不全、肺水腫、彌散性血管內(nèi)凝血等嚴(yán)重并發(fā)癥，還能造成胎兒宮內(nèi)生長受限、宮內(nèi)死亡、新生兒窒息、新生兒死亡等，嚴(yán)重威脅到母嬰的健康和安全[8]。因此，重度子癇前期的防治和并發(fā)癥的處理對(duì)改善母嬰結(jié)局具有積極意義。產(chǎn)前的定期檢查，能積極預(yù)防重度子癇前期的發(fā)生，在重度子癇前期的治療中，對(duì)孕周<34周者，臨床上主張?jiān)谀笅氚踩那疤嵯拢M可能延長分娩孕周，但對(duì)于藥物治療1～2 d無明顯好轉(zhuǎn)者，無論孕周大小，為確保孕婦安全應(yīng)及時(shí)終止妊娠，對(duì)于孕周≥34周、胎兒已成熟者，應(yīng)立即終止妊娠[9]。本研究對(duì)本院接診的重度子癇前期孕婦給予硫酸鎂、硝苯地平片聯(lián)合地西泮治療，療效較好。

硫酸鎂具有解痙、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)張血管、降低顱內(nèi)壓的作用，能減少子癇的發(fā)生，改善子宮及胎盤的血流量，糾正胎兒缺氧狀態(tài)[10]。硝苯地平能擴(kuò)張血管，抑制血小板活化，松弛子宮平滑肌，改善局部微循環(huán)[11]。地西泮是苯二氮卓類藥物，是良好的中樞抑制劑，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥、肌肉松弛等作用，可間接擴(kuò)張小動(dòng)、靜脈，降低周圍血管阻力，從而減輕或改善微循環(huán)障礙[12]。既往研究表明，硫酸鎂與硝苯地平、地西泮聯(lián)用，能進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)血壓的控制作用，使孕婦血壓維持在一個(gè)更安全的水平[13]。收縮壓、舒張壓和24 h尿蛋白是反映重度子癇前期嚴(yán)重程度和腎損傷程度的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的收縮壓、舒張壓和24 h尿蛋白均低于對(duì)照組，說明硫酸鎂、硝苯地平片聯(lián)合地西泮能有效降低重度子癇前期孕婦的血管痙攣，改善高血壓、血液高凝狀態(tài)，減輕腎損傷，改善母體和胎兒的血供和血液灌注，對(duì)改善母嬰結(jié)局具有重要意義，與王韞琪等[14]研究結(jié)果相似。

重度子癇前期的發(fā)生、發(fā)展與孕婦體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)。從早孕期開始，孕婦體內(nèi)就存在氧化應(yīng)激狀態(tài)，但重度子癇前期患者表現(xiàn)出更高的氧化應(yīng)激反應(yīng)，使機(jī)體氧化、抗氧化動(dòng)態(tài)平衡遭受破壞，進(jìn)而致使組織損傷[15]。GSH-Px是具有抗氧化能力的物質(zhì)，可中和體內(nèi)過量的氧化產(chǎn)物并抑制氧化產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞組織的損傷，是反映機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的指標(biāo)[16]。AOPP是一種性能較穩(wěn)定、在機(jī)體存在時(shí)間較長的蛋白質(zhì)交接產(chǎn)物，可使氧自由基大量積累，同時(shí)刺激炎癥因子的分泌，是氧化應(yīng)激反應(yīng)中重要的促炎介質(zhì)，可反映重度子癇前期患者氧化應(yīng)激水平[17]。氧化應(yīng)激可抑制血管生長因子的釋放，致使血管內(nèi)皮功能異常[18]，VEGF是在胎盤形成、胎盤著床及胎兒正常生長發(fā)育中發(fā)揮重要促進(jìn)作用的因子，重度子癇前期的發(fā)生可能與VEGF的低表達(dá)有關(guān)[19]。血管內(nèi)皮損傷是重度子癇前期重要的病理過程，AngⅡ?yàn)檠苁湛s因子，可使血管內(nèi)皮損傷，與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[20]。故本研究觀察了重度子癇前期患者血清中AOPP、AngⅡ、VEGF和GSH-Px水平，以反映重度子癇前期的病情進(jìn)展及控制情況。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清AOPP、AngⅡ水平均降低，血清VEGF、GSH-Px水平均升高，但研究組各血清指標(biāo)變化幅度大于對(duì)照組，提示硫酸鎂、硝苯地平片聯(lián)合地西泮能增加抗氧化和耐缺氧能力，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，更好地保護(hù)母體各臟器，改善母嬰預(yù)后。從母嬰結(jié)局和不良反應(yīng)來看，2組分娩方式無明顯差異，均以剖宮產(chǎn)為主，但研究組產(chǎn)后出血率低于對(duì)照組，妊娠終止孕周和新生兒1 min Apgar評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對(duì)照組。其中一部分原因?yàn)橄醣降仄皆诮祲旱耐瑫r(shí)可引起反射性心動(dòng)過速，加快孕婦心率，增加孕婦發(fā)生腦血管意外、胎盤早剝的風(fēng)險(xiǎn)[21]。但地西泮的鎮(zhèn)靜、催眠作用能在一定程度上緩解硝苯地平降壓過程中對(duì)孕婦腎功能和胎盤血流量的影響；硝苯地平、地西泮兩藥聯(lián)用可進(jìn)一步提高硫酸鎂的鎮(zhèn)靜、降壓、解痙效果，降低不良反應(yīng)，改善母嬰結(jié)局[22]。