胰島素對妊娠期糖尿病孕婦妊娠結局的影響及安全性分析

高建麗，劉 芳

1.陜西省咸陽市楊凌示范區醫院產科，陜西咸陽 712100；2.陜西省商洛市鎮安縣醫院婦產科,陜西商洛 711500

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，其主要發病原因為胰島素分泌缺陷或生物作用受損[1]。妊娠期糖尿病通常是在妊娠期間發現或出現的糖尿病，而在妊娠前為潛在糖耐量減退或糖代謝正常表現。妊娠期糖尿病會對妊娠孕婦及胎兒造成較大影響，使羊水過多、胎膜早破等發病率增加，也容易誘發新生兒窒息、巨大兒等[2]。隨著我國全面二孩政策的開放，妊娠期糖尿病將會成為威脅妊娠孕婦及新生兒健康的重要因素。胰島素是機體內唯一降低血糖的激素，臨床上常將其用于糖尿病的治療中，效果較好。正常孕婦在孕32周時，體內胰島素分泌量達到峰值，同時該時期也是胎兒發育最旺盛的時期，一般情況下妊娠期糖尿病患者胰島素的用量也在此時達到最高[3]。本文選擇孕周<32周的患者為研究對象，探討在二甲雙胍基礎上注射胰島素對妊娠期糖尿病孕婦血糖水平和妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2018年1月于咸陽市楊凌示范區醫院接受治療的98例妊娠期糖尿病孕婦為研究對象，分為試驗組和對照組，每組49例。試驗組孕婦年齡23～43歲，平均(26.23±3.29)歲；經孕婦28例，初孕婦21例。對照組孕婦年齡22～43歲，平均(25.98±4.06)歲；經孕婦27例，初孕婦22例。2組孕婦年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)妊娠期糖尿病患者均符合《婦產科學》[4]中的相關診斷標準。①糖耐量試驗：空腹血糖(FPG)、服用葡萄糖后1、2、3 h血糖值分別為5.8、10.6、9.2、8.1 mmol/L，其中2項達到或超過上述標準；②2次或2次以上FPG≥5.8 mmol/L；③50 g葡萄糖負荷試驗1 h血糖≥11.1 mmol/L，以及FPG≥5.8 mmol/L。符合以上標準之一可確診。(2)孕婦孕周均<32周。(3)意識清晰能夠配合進行調研。(4)病歷資料齊全。(5)均為單胎孕婦。排除標準：(1)患精神疾病；(2)患嚴重肝、腎功能障礙或其他器質性疾病；(3)依從性差；(4)患合并其他影響胎兒發育的妊娠疾病。剔除標準：(1)調研期間流產；(2)患者或其家屬主動要求終止調研。患者知曉本次研究內容并簽署知情同意書。

1.2方法 2組孕婦均接受相同的干預方式，包括體征監測、身體檢查等。對照組孕婦給予飲食及運動療法干預，并給予二甲雙胍治療，具體方式如下：(1)由專業營養師計算孕婦一日所需熱量，按照其熱量推算所需食物量，并進行供給，同時囑患者家屬盡量不要額外提供食物。(2)每日由護士帶領孕婦進行運動，可采取散步、孕期操等方式，注意做好運動期間的保護工作，孕婦如出現不適及時終止訓練并進行診療干預。(3)給予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字：H20023371，每片500 mg)。初始劑量為每次500 mg，每日3次，隨餐服用，之后根據患者的血糖水平調整用藥劑量，最大劑量為2 500 mg/d。試驗組孕婦在對照組的基礎上皮下注射短效胰島素(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H32020614，每支400 U)。初始劑量為4 U，每日1～3次，餐前注射，之后根據患者的血糖水平，每2天增加2 U。2組均持續治療直至分娩。

1.3觀察指標及評測標準

1.3.1孕婦指標 分別于干預前及分娩前檢測2組孕婦FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，選擇儀器分別為深圳邁瑞BC3000型全自動生化分析儀及Ultra糖化血紅蛋白檢測儀，每次檢測取2個數值，計算其平均值。

1.3.2新生兒指標 采用新生兒出生5 min后Apgar評分分別對試驗組和對照組孕婦的新生兒狀況進行評價，Apgar評分越高代表新生兒狀況越好[5]；分別記錄試驗組和對照組孕婦所產新生兒中出現巨大兒、低血糖及胎兒窘迫的例數并計算以上并發癥總發生率。巨大兒評判標準為出生體質量≥4 000 g[6]；低血糖為靜脈血糖低于2.2 mmol/L。

1.3.3不良事件發生率 研究期間由護士采取隨訪跟蹤調查的方式，記錄2組孕婦在研究期間各類不良事件發生率，如肝腎功能異常、藥物不良反應等。

2 結 果

2.12組孕婦干預前后指標比較 干預前2組孕婦FPG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。而分娩前試驗組孕婦FPG、2 h PG、HbA1c水平均較對照組顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組孕婦干預前后指標比較

2.22組新生兒指標比較 與對照組相比，試驗組新生兒Apgar評分顯著升高，新生兒并發癥總發生率顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.32組孕婦干預期間不良事件發生情況 2組孕婦不良事件發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 2組新生兒指標比較

表3 2組孕婦干預期間不良事件發生率比較[n(%)]

3 討 論

妊娠期糖尿病會對妊娠孕婦及胎兒的安全造成較大威脅，不僅會誘發妊娠高血壓，還會對患者的肝、腎等組織產生損傷，誘發腦水腫、肝腎衰竭等癥狀[7]。最嚴重的是，妊娠期糖尿病會對胎兒生長發育造成影響，增加難產、流產、胎兒宮內窘迫等事件的發生率。相關研究結果表明，妊娠期糖尿病的危險因素較為復雜，可能與孕婦高齡、家族糖尿病史、高體質量指數及不良妊娠病史等因素顯著相關，具有以上因素或疾病的孕婦在孕中及產后的并發癥較多且往往對新生兒有嚴重不良影響[8-9]。因此，早期實施干預可能在一定程度上對妊娠期糖尿病孕婦的妊娠結局具有顯著改善作用[10-12]。

研究發現，妊娠期糖尿病會增加胎兒血糖水平，使胎兒生長發育過快，形成巨大兒，妊娠期糖尿病的高胰島素血癥可拮抗腎上腺皮質激素促進胎兒肺成熟，導致胎兒肺成熟延緩，增加新生兒呼吸窘迫發生的風險[13]。而應用外源性胰島素聯合二甲雙胍一方面能夠保護孕婦胰島細胞，另一方面還能夠降低血糖，加大血糖利用率，進而改善妊娠結局和不良事件的發生率[14]。本研究結果顯示，干預前2組孕婦FPG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，而試驗組孕婦分娩前FPG、2 h PG、HbA1c水平較對照顯著降低，且差異有統計學意義(P<0.05)，表明在孕32周前使用二甲雙胍加用胰島素進行干預可使妊娠期糖尿病孕婦的血糖水平得到更有效的控制。這是由于二甲雙胍不僅能夠有效降低患者外周組織中的糖攝取量，不對胰島B細胞的分泌產生影響，還能夠降低胰島素抵抗，提高胰島素的敏感性，與胰島素聯合應用對血糖的控制效果更佳[15]。本研究結果表明，與對照組相比，試驗組新生兒Apgar評分顯著增加，新生兒并發癥總發生率顯著低于對照組(P<0.05)，且2組孕婦干預期間不良事件的發生率無明顯差異。分析原因，一方面，妊娠期糖尿病導致的高血糖會使孕婦出現廣泛性的血管病變，容易引起組織缺血，誘發妊娠高血壓的出現；另一方面，由于孕婦葡萄糖的利用率較低，會導致孕婦體內能量不足，使其子宮收縮乏力，產后恢復較慢，增加孕婦產后出血及感染的發生率，而孕32周前使用二甲雙胍加用胰島素對妊娠期糖尿病孕婦進行干預治療不但可顯著改善孕婦血糖，還可降低新生兒并發癥發生率，且并未引起孕婦不良事件的明顯增加。

綜上所述，孕32周前加用胰島素可有效控制妊娠期糖尿病孕婦的血糖水平，并在一定程度上改善孕婦妊娠結局，保證孕婦和胎兒的健康，且并未增加并發癥發生率，具有較高的安全性。