腦心通聯合瑞舒伐他汀治療短暫性腦缺血發作臨床觀察

徐文武，丁小強

短暫性腦缺血發作(transet cerebral ischemia, TIA)又稱一過性腦缺血發作，是由于相關動脈狹窄、閉塞導致腦局部組織或視網膜、脊髓缺血，引起的神經功能缺損[1]。臨床癥狀主要包括一側肢體乏力、面部麻木、言語不清、一側視力模糊或喪失、眼前發黑、眩暈等，持續時間在半小時以內，最長不超過24 h[2-3]。TIA的發作原因與腦動脈粥樣硬化、血栓、房顫等可影響血流的疾病有關，臨床癥狀較輕，但后果嚴重，可引起患者腦血管的創傷和認知功能的下降，是嚴重心腦疾病的先兆[4-5]。一般來說，出現TIA后部分患者可反復發作甚至發展為腦梗死，因此一旦發生TIA需及時尋找病因，進行恰當的內科或外科治療[6]。TIA主要是藥物治療，但在臨床需根據患者的發作形式、病因、合并癥狀以及基礎疾病而選擇針對性的個體治療[7-8]。瑞舒伐他汀是一種調血脂藥，由于其對改善血管內皮功能、抗炎等均有顯著作用，逐漸被應用于TIA的治療[9]。而隨著中西醫結合治療的發展，中藥制劑在TIA的治療方面也引起了廣泛的關注。本研究分析腦心通聯合瑞舒伐他汀治療TIA臨床效果及對血脂水平、炎性因子的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2017年5月—2019年5月我院收治的TIA 86例。納入標準：本研究已通過醫學倫理委員會批準；符合TIA診斷標準者[10]；臨床資料完整者；近半年內未應用TIA治療藥物者；均簽署知情同意書。排除標準：嚴重心肺、肝腎功能障礙者；嚴重精神疾患無法配合者；對本研究所用藥物過敏或無法耐受者。按治療方法分為聯合組和單一組，每組43例。聯合組男21例，女22例，年齡47～75(67.91±1.63)歲；頸動脈病變分型：單側27例，雙側16例。單一組男23例，女20例，年齡45～76(68.11±1.62)歲；頸動脈病變分型：單側28例，雙側15例。2組性別、年齡、頸動脈病變分型比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 入院后完善查體、血常規、二便常規和影像學檢查，給予胞磷膽堿、阿司匹林和尼莫地平片進行常規治療。單一組給予瑞舒伐他汀鈣片(IPR Pharmaceuticals, INC，批準文號：國藥準字J20160025)10 mg口服，1/d。聯合組在單一組基礎上給予腦心通(陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z200225001)4粒口服，3/d。2組持續治療6個月，治療前后分別對相關數據進行統計。

1.3觀察指標

1.3.1血脂水平及炎性因子：治療前后分別于清晨抽取患者空腹靜脈血，靜置離心后取上清液，使用AU5800全自動生化分析儀檢測甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，炎性因子包括C反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

1.3.2不良反應：對2組不良反應情況進行記錄和比較。

1.4臨床療效 參考TIA臨床療效標準。顯效：TIA未復發；有效：TIA發作頻率、次數明顯減少；無效：TIA發作頻率、次數未見改善甚至有所加重[11]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1血脂 2組治療后TG、TC、LDL-C較治療前降低，HDL-C較治療前升高，且治療后聯合組TG、TC、LDL-C較單一組低，HDL-C較單一組高(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 2組TIA治療前后血脂水平比較

2.2炎性因子 治療后,2組CRP、IL-6及TNF-α水平較治療前下降，且聯合組低于單一組(P<0.05,P<0.01)。見表2。

表2 2組TIA治療前后炎性因子水平比較

2.3臨床療效 聯合組總有效率高于單一組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組TIA臨床療效比較[例(%)]

2.4不良反應 2組在治療后均未見嚴重不良反應，單一組出現胃腸道反應和皮疹各1例，總發生率為4.65%；聯合組出現頭痛1例，總發生率為2.33%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

TIA的發生主要受到特定腦功能區短暫性供血不足的影響，特點是反復發作的短暫性言語不清、偏癱或感覺障礙[11-12]。由于此癥可發生于任何年齡和性別，給人們生命帶來了嚴重的威脅，因此積極防治TIA的發生對積極預后有重要意義。TIA的病因多樣且復雜，高血壓、心臟疾病、糖尿病、腦動脈粥樣硬化、血黏度增高、高脂血癥及長期吸煙、酗酒都是與其相關的獨立危險因素[13-15]。臨床上對于TIA的治療主要目的是改善血液循環、控制血壓、減少或終止TIA發作及避免腦梗死，因而可適當應用相關的藥物進行治療[16]。

腦動脈粥樣硬化是TIA的重要原因，而血脂與動脈粥樣硬化有密切的關系。鄭昌柱等[17]研究顯示，血脂紊亂是致動脈硬化的重要因素，此外血液中脂蛋白與炎性因子可參與TIA的病理過程，因此在治療上通過對血脂及炎性因子水平進行有效控制可控制和改善TIA癥狀。瑞舒伐他汀屬他汀類藥物，為HMG-CoA還原酶抑制藥[18]，可快速對HMG-CoA還原酶進行抑制，改善患者體內血脂的含量，包括降低CRP、LDL-C及升高HDL-C水平等[19]。段霄燕等[20]研究顯示，瑞舒伐他汀在減輕炎性反應、改善血管內皮功能方面頗具優勢，因此瑞舒伐他汀在治療TIA方面有一定的臨床效果。

TIA屬中醫中風范疇。該癥的發生多由于患者在氣血虧虛、精血不足的情況下，受到各種外界因素的影響導致的氣血逆亂[21]。由于腦竅短暫閉塞，可致筋脈失養。腦心通膠囊是臨床應用較廣的治療TIA的中醫藥劑，楊柳和郭毅[22]研究顯示，腦心通膠囊可有效抗血小板凝集、改善血液流變學特征、降低血黏度，較常規藥物治療更具優勢。該藥劑的組成包括黃芪、赤芍、當歸、丹參、川穹、桃仁、紅花、雞血藤、桂枝及地龍等[23]。其中黃芪性溫，可補全身之氣，有益氣固表之效；赤芍苦寒而入肝經血分，與丹參、紅花、川穹、桃仁、雞血藤均有活血散瘀止痛之功；當歸為補血之圣藥，對TIA發作者腦功能缺血有重要作用；桂枝中含有的揮發性油，可抑制肥大細胞顆粒反應，減輕炎癥反應；而地龍則常用于通行經絡；諸藥合用，共奏益氣活血、化瘀通絡之效[24-25]。

本研究顯示，治療后聯合組TG、TC、LDL-C、CRP、IL-6及TNF-α較單一組低，HDL-C較單一組高。提示腦心通聯合瑞舒伐他汀對改善TIA患者血脂及炎性因子水平較單一應用瑞舒伐他汀治療效果更佳。本研究結果還顯示，聯合組總有效率高于單一組，且2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，進一步表明聯合用藥不僅對安全性無影響，還可提高臨床療效。

綜上所述，腦心通聯合瑞舒伐他汀治療對TIA患者血脂水平有改善作用，同時可抑制炎性反應，療效佳、安全性高，值得臨床推廣應用。