慢性心力衰竭血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平檢測的價值研究

拓步雄，徐 杰，鄒 倩，彭利靜，李 慧

慢性心力衰竭(CHF)主要因心臟結構病變或功能障礙引起心臟充盈、射血功能下降而致病，也是各類心臟疾病發展的最嚴重及最終階段，具有較高病死率[1-4]。臨床常使用紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級評估CHF患者病情嚴重程度，但心功能分級受患者主觀因素影響較大，且CHF發病機制與炎癥損傷、心室重構等多種因素相關，故利用客觀評估指標有必要性[5]。近年研究報道，同型半胱氨酸(Hcy)、巨噬細胞炎癥蛋白1α(MIP-1α)、沉默信息調節因子2相關酶1(SIRT1)等在CHF中分別發揮誘導血管受損、介導炎性介質、保護心肌等作用，CHF患者上述指標單一研究較多[6-8]，但是綜合研究較少。本研究選取我院118例CHF患者為研究對象，評估血清Hcy、MIP-1α、SIRT1在CHF診療中的應用價值，為改善CHF診療現狀提供新思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年4月—2019年1月我院收治的118例CHF患者作為研究組。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[9]中CHF診斷標準，左心室射血分數(LVEF)<50%；NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；年齡>18歲；簽署知情同意書，本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。排除標準：合并肺源性心臟病、肺部感染、肺栓塞；惡性心律失常；嚴重肝腎疾病；入組前6個月內發生急性心肌梗死；自身免疫性疾病或惡性腫瘤；嚴重不配合。選擇同期體檢的108例健康者為對照組。研究組中男53例，女65例；年齡44～73(61.85±8.21)歲；合并糖尿病29例，高血壓77例。對照組中男50例，女58例；年齡40～75(61.96±8.07)歲；合并糖尿病26例，高血壓72例。2組性別、年齡等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者在住院期間接受利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、洋地黃類、硝酸甘油或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物治療，并采集入院次日清晨空腹外周靜脈血，采用酶循環法(試劑盒由北京北方生物技術研究所生產)檢測血清Hcy水平，使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法(試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司生產)檢測血清MIP-1α水平，采用ELISA法(試劑盒由上海北諾生物科技有限公司生產)檢測血清SIRT1水平。

2 結果

2.1不同心功能分級CHF患者基線資料比較 CHF患者NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ級組性別、年齡、合并糖尿病、高血壓情況及基礎心臟病種數比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同心功能分級CHF患者基線資料比較

2.2研究組不同心功能分級患者和對照組血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平比較 NYHAⅣ級組血清Hcy、MIP-1α水平均高于NYHAⅡ、Ⅲ級和對照組，且NYHAⅢ級高于NYHAⅡ級和對照組，NYHAⅡ級組高于對照組(P<0.01);NYHAⅣ級組血清SIRT1水平均低于NYHAⅡ、Ⅲ級組和對照組，且NYHAⅢ級組低于NYHAⅡ級和對照組，NYHAⅡ級組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 不同心功能分級CHF患者和對照組血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平比較

2.3血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平與心功能分級的相關性 經Spearman秩相關分析發現，血清Hcy、MIP-1α與心功能分級呈顯著正相關(r=0.369、0.391，P<0.001)，血清SIRT1與心功能分級呈顯著負相關(r=-0.382，P<0.001)。

2.4不同預后CHF患者基線資料比較 118例CHF患者出院后3個月隨訪期間，出現因CHF再入院或全因死亡等終點不良事件者28例(23.73%)，納入預后不良組；無終點不良事件者90例(76.27%)，納入預后良好組。2組性別、年齡、合并糖尿病、高血壓情況及基礎心臟病種數比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 CHF預后不良組和預后良好組基線資料比較

2.5不同預后CHF患者血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平比較 預后不良組血清Hcy、MIP-1α水平明顯高于預后良好組，血清SIRT1水平低于預后良好組(P<0.01)。見表4。

表4 CHF預后不良組和預后良好組血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平比較

2.6血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平對CHF預后不良的預測價值分析 經ROC曲線分析發現，血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平對CHF預后不良均具有較高預測價值(AUC=0.808、0.871、0.856，P<0.05)，其cut-off值分別為28.81 μmol/L、54.43 pg/ml、762.49 pg/ml。見表5。

表5 血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平對CHF預后不良的預測價值分析

圖1 血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平預測CHF預后不良的ROC曲線CHF為慢性心力衰竭,ROC為受試者工作特征曲線，Hcy為同型半胱氨酸，MIP-1α為巨噬細胞炎癥蛋白1α，SIRT1為沉默信息調節因子2相關酶1

3 討論

Hcy為一種含硫基非必需氨基酸，是蛋氨酸分解代謝過程中的重要產物，臨床研究也發現，高Hcy血癥是心血管疾病發生的獨立危險因素[10]，且Hcy能誘導心肌重構，與CHF病情進展密切相關[11-12]。MIP-1α是趨化單核細胞的主要炎癥趨化因子，不僅在炎性細胞募集中占據重要地位，還能激活炎性細胞，加強局部炎癥反應[13]。而炎癥反應的長期、慢性激活可導致左心室收縮功能障礙，加劇心肌損傷，惡化心功能[14]，故MIP-1α等炎性因子水平異常可導致CHF發生。SIRT1是第三類組蛋白去乙酰化酶Sirtuins家族的重要成員，在心血管疾病、神經系統退變等衰老相關疾病發生發展中具有重要作用，SIRT1細胞通路還能抑制心肌細胞凋亡，發揮保護心功能作用[15]。本研究就血清Hcy、MIP-1α、SIRT1對評估CHF病情嚴重程度及預測患者預后狀況的應用價值展開分析，以探究上述血清學指標臨床使用的可行性。

本研究結果顯示，NYHAⅣ級組血清Hcy、MIP-1α水平均高于NYHAⅡ、Ⅲ級和對照組，NYHAⅢ級高于NYHAⅡ級和對照組，NYHAⅡ級組高于對照組，且血清Hcy、MIP-1α與心功能分級呈顯著正相關。推測該結果由以下4個原因引起：①Hcy可誘導血管內皮損傷，影響心臟舒縮功能，隨著Hcy水平的升高，心功能損傷越嚴重[16]；②Hcy還能引起心肌纖維化，加速心室重構，促進CHF病情進展[17]；③MIP-1α的促炎作用可誘導心肌收縮功能及左心室功能下降，其水平升高提示機體炎癥程度增加，心肌損傷加重[18]；④MIP-1α不僅使炎癥水平升高，隨之帶來的心肌應激反應及損傷修復也加速左心室重構，使心功能急劇惡化[19]。本研究結果還顯示，NYHAⅣ級組血清SIRT1水平均低于NYHAⅡ、Ⅲ級組和對照組，且NYHAⅢ級組低于NYHAⅡ級和對照組，NYHAⅡ級組低于對照組，且血清SIRT1與心功能分級呈顯著負相關。分析原因為，SIRT1不僅能上調線粒體超氧化物歧化酶表達，還能發揮維持心肌細胞自噬，保護心肌，減少心肌細胞凋亡的作用；而SIRT1水平降低，機體心肌保護作用減弱，心功能損傷加重[20]。

除上述結論外，本研究還對患者近期預后情況進行評估，發現預后不良組血清Hcy、MIP-1α水平明顯高于預后良好組，提示Hcy具有誘導內皮損傷、加速心肌重構作用，MIP-1α具有促炎作用，Hcy和MIP-1α上述作用不僅會加速CHF病情進展，還能影響患者預后，降低患者生存質量[21]。血清Hcy、MIP-1α水平對CHF預后不良均具有較高預測價值，其cut-off值分別為28.81 μmol/L、54.43 pg/ml。提示在CHF患者入院期間血清Hcy>28.81 μmol/L、血清MIP-1α>54.43 pg/ml時，出院后發生終點不良事件風險較高，預后不良。臨床應針對此類患者予以重點出院隨訪，以及時發現不良事件，改善患者預后。本研究結果還顯示，預后不良組血清SIRT1水平低于預后良好組。考慮該結果與SIRT1的心肌保護機制有關，其在保護心功能、改善預后方面發揮重要作用[22]，血清SIRT1水平對CHF預后不良具有較高預測價值，其cut-off值為762.49 pg/ml，提示在CHF患者血清SIRT1<762.49 pg/ml時，出院后不良預后發生風險高，臨床應注意完善出院健康宣教，并及時院外隨訪，盡早發現不良事件風險，以改善CHF患者預后生存質量。

綜上所述，血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平不僅能輔助判斷CHF患者心功能，還能預測患者近期預后情況，臨床應積極開展上述血清學指標檢測，及時判斷患者病情并制定有效治療方案，改善患者預后。