疫苗

譚昭麟

在2020年中國(guó)國(guó)際服務(wù)貿(mào)易交易會(huì)上，兩款國(guó)產(chǎn)新冠肺炎滅活疫苗驚艷亮相，吸引了公眾的廣泛關(guān)注。據(jù)報(bào)道，國(guó)產(chǎn)新冠肺炎疫苗預(yù)計(jì)今年年底可以上市，屆時(shí)將對(duì)我國(guó)疫情防控發(fā)揮重要作用。

疫苗于人類而言，是保衛(wèi)自身健康，應(yīng)對(duì)病毒侵染的盾牌和利劍。如早已滅絕的天花病毒、幾近滅絕的脊髓灰質(zhì)炎病毒野毒株，都是因?yàn)橐呙绲某霈F(xiàn)而銷聲匿跡。而沒(méi)有疫苗的傳染病，相對(duì)來(lái)說(shuō)難以防控，如艾滋病毒、諾如病毒。那么，為什么疫苗對(duì)于傳染病的防控能起到至關(guān)重要的作用呢？

應(yīng)對(duì)傳染病的三大手段

在預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，應(yīng)對(duì)傳染性疾病有三大傳統(tǒng)手段：控制傳染源、切斷傳播途徑和保護(hù)易感人群。

控制傳染源，是指對(duì)傳染病的來(lái)源（包括人或動(dòng)物）進(jìn)行控制和隔離。

切斷傳播途徑，是指通過(guò)不同措施將病毒從傳染源到易感人群的過(guò)程進(jìn)行阻斷。如對(duì)呼吸道傳染病，可以進(jìn)行空氣消毒、戴口罩等方式阻斷飛沫傳播;對(duì)腸道傳染病，通過(guò)注意飲食衛(wèi)生、勤洗手等方式切斷糞口傳播途徑;對(duì)蟲(chóng)媒傳染病進(jìn)行蟲(chóng)媒消殺等。

保護(hù)易感人群，是指提高人群的免疫力，降低人群的易感性。其中最有效的手段就是接種疫苗，提高人群對(duì)該傳染病的抗體水平，從而減少人群易感性。

從短期來(lái)看，控制傳染源和切斷傳播途徑無(wú)疑是疫情防控最迅速、最有效的手段。但從長(zhǎng)期來(lái)看，保護(hù)易感人群，為其接種疫苗，才是疫情防控最有效、最經(jīng)濟(jì)的手段。這是因?yàn)?，一旦某種傳染病的易感宿主大量減少，該傳染病就不易發(fā)生大規(guī)模傳播，流行也就自然終止，不需要通過(guò)隔離、消殺等方式消耗更多的公共衛(wèi)生資源，造成社會(huì)負(fù)擔(dān)?？梢哉f(shuō)，對(duì)于抵御傳染性疾病來(lái)說(shuō)，疫苗既是盾牌也是利劍。

現(xiàn)代疫苗，黑暗中的一道曙光

疫苗是近代的發(fā)明，但這并不意味著古代人就沒(méi)有免疫預(yù)防的概念。在人類與傳染病斗智斗勇的過(guò)程中，我國(guó)古代中醫(yī)早已總結(jié)出一些預(yù)防傳染病的思想和經(jīng)驗(yàn)。如東晉葛洪在《肘后備急方》中記載：“療狂犬咬人方，乃殺所咬犬，取腦傅之，后不復(fù)發(fā)?！比藗儼选隘偣贰钡哪X漿敷在被咬者的傷口處，用來(lái)預(yù)防被咬者“發(fā)瘋”（患狂犬?。?。

現(xiàn)代意義上的第一支安全疫苗，是英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納在18世紀(jì)末發(fā)明的牛痘苗。1796年5月14日，琴納把青年擠奶女工手上感染的牛痘皰液，接種到一名8歲男孩的左臂上。7周后，琴納又在男孩的右臂上進(jìn)行了天花皰液接種。結(jié)果，男孩并未產(chǎn)生任何天花癥狀，從而證實(shí)牛痘可以預(yù)防天花。人類歷史上的第一支安全疫苗誕生了。牛痘疫苗的意義，不僅在于人類終于戰(zhàn)勝了天花這一曾奪走無(wú)數(shù)人生命的烈性傳染病，更在于人類終于找到了對(duì)付傳染性疾病的殺手锏——疫苗。

減毒活疫苗，

微生物學(xué)巨星閃耀

1880年，法國(guó)發(fā)生雞霍亂疫情。微生物學(xué)界的科學(xué)巨星巴斯德在研究雞霍亂弧菌的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，在人工培養(yǎng)基上培養(yǎng)兩周的細(xì)菌因完成“傳代”（讓病毒繁殖到下一代），其毒力會(huì)減弱。

用這種減毒的活菌給雞注射，不會(huì)使雞得病，而且接種疫苗的雞以后也不會(huì)再感染霍亂。其原因是，毒力減弱的雞霍亂弧菌仍然具有免疫原性，使雞產(chǎn)生了針對(duì)雞霍亂的免疫力。這種通過(guò)連續(xù)傳代，或者以物理、化學(xué)方式處理使菌毒株毒力減弱而制成的疫苗，就是減毒活疫苗。

1881年，巴斯德用相同的原理發(fā)明了炭疽疫苗。1882年，巴斯德開(kāi)始研制狂犬疫苗。他以兔子作為培養(yǎng)基進(jìn)行狂犬病毒傳代，并通過(guò)干燥法降低狂犬病毒毒力，制成狂犬減毒活疫苗。1885年，巴斯德為一個(gè)被狂犬咬傷的9歲男孩注射了人類第一支狂犬疫苗。一個(gè)月之后，小男孩奇跡般地痊愈了。

1907年，受巴斯德的啟發(fā)，法國(guó)細(xì)菌學(xué)家卡麥爾和介林開(kāi)展了一項(xiàng)馬拉松式的實(shí)驗(yàn)。他們將一株有毒的牛分枝桿菌在馬鈴薯培養(yǎng)基上進(jìn)行連續(xù)培養(yǎng)，每3周完成1次傳代。實(shí)驗(yàn)歷時(shí)13年，病毒連續(xù)傳代231次，其毒力終于發(fā)生變異，“生產(chǎn)”出一株對(duì)人無(wú)致病性，而仍保持良好免疫原性的疫苗株——卡介苗。至今，卡介苗仍是新生兒接種的第一支疫苗——預(yù)防結(jié)核病。

滅活疫苗，傳統(tǒng)疫苗大發(fā)展

與人痘、牛痘一樣，減毒活疫苗也是活苗?；蠲绲膬?yōu)點(diǎn)是保留了疫苗株的繁殖力和免疫原性，其“毒性”更接近自然狀態(tài)，人們只需接種一次，即可產(chǎn)生持久免疫力。但是減毒活疫苗的缺點(diǎn)也同樣突出：穩(wěn)定性差，保存運(yùn)輸條件高，還存在毒力殘留、毒力回復(fù)現(xiàn)象，對(duì)免疫缺陷個(gè)體可能產(chǎn)生嚴(yán)重后果。那么，有沒(méi)有更好的疫苗呢？

20世紀(jì)上半葉，美國(guó)發(fā)生小兒麻痹癥大流行，美國(guó)總統(tǒng)富蘭克林·羅斯福也感染致病。后來(lái)，羅斯?？偨y(tǒng)創(chuàng)立國(guó)家小兒麻痹癥基金會(huì)，支持脊髓灰質(zhì)炎疫苗的研制。20世紀(jì)50年代，在基金會(huì)的資助下，美國(guó)科學(xué)家索爾克利用Vero細(xì)胞培養(yǎng)脊髓灰質(zhì)炎病毒，通過(guò)對(duì)其滅活、提純，制成脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗。滅活疫苗是通過(guò)物理或化學(xué)方法將活的菌毒株滅活，使其徹底喪失毒力和繁殖力，但仍保留其免疫原性而制成的疫苗。因此，滅活疫苗是死苗。

與減毒活疫苗相比，滅活疫苗產(chǎn)生的免疫力稍差——人們往往需要接種兩到三次，甚至多次才能形成持久的免疫效力。但是，滅活疫苗的安全性更高，不會(huì)出現(xiàn)毒力返祖，也更方便運(yùn)輸和保存。在減毒活疫苗和滅活疫苗的協(xié)同作戰(zhàn)之下，2000年，我國(guó)宣布成功消滅本土脊髓灰質(zhì)炎野毒株。

新型疫苗，

疫苗進(jìn)入全新時(shí)代

目前，人類已經(jīng)開(kāi)發(fā)出鼠疫、霍亂、炭疽、狂犬、白喉、破傷風(fēng)、百日咳、結(jié)核等幾十種疫苗。然而，還有大量疫苗，由于傳統(tǒng)技術(shù)手段的局限性，無(wú)法研制成功。另外，一些傳統(tǒng)疫苗的缺陷也亟待改善。20世紀(jì)70年代以來(lái)，隨著分子生物學(xué)和基因工程的興起，許多新型疫苗應(yīng)運(yùn)而生，這些新型疫苗主要包括：

|亞|單|位|疫|苗|

亞單位疫苗是將病毒、細(xì)菌的主要免疫原性成分——表面抗原蛋白提取出來(lái)，制成的一種組分疫苗。由于亞單位疫苗不含菌毒株，只含有幾種主要表面抗原，因而能減少疫苗的副反應(yīng)或疫苗導(dǎo)致的相關(guān)疾病。

|基|因|重|組|疫|苗|

基因重組疫苗是利用DNA重組技術(shù)，將病原體的表面抗原基因克隆到酵母菌、哺乳動(dòng)物細(xì)胞或牛痘苗病毒中，再經(jīng)過(guò)高效表達(dá)、滅活、純化制成的疫苗?；蛑亟M疫苗的優(yōu)點(diǎn)是可以通過(guò)發(fā)酵工程大量制備，成本較低，安全性較高。其代表產(chǎn)品是重組乙肝疫苗。

我國(guó)人群中攜帶乙肝病毒的人群比例約為10%，每年因乙肝感染而造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)九千億元。制備傳統(tǒng)血源疫苗需要乙肝表面抗原攜帶者供血，對(duì)接種者和獻(xiàn)血者都不安全，生產(chǎn)成本高。而重組乙肝疫苗排除了血源疫苗中可能存在的其它病毒感染，成本也低。目前，我國(guó)已經(jīng)完成了重組乙肝疫苗對(duì)血源疫苗的替代。

|腺|(zhì)病|毒|載|體|疫|苗|

腺病毒載體疫苗是將病原體的抗原基因重組到對(duì)人體無(wú)害的腺病毒中，以腺病毒作為載體將其注射進(jìn)人體內(nèi)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。腺病毒載體疫苗屬于活苗，它既具有減毒活疫苗的強(qiáng)大免疫原性，又具有基因重組疫苗的精準(zhǔn)性和安全性。

|核|酸|疫|苗|

核酸疫苗是將抗原基因克隆到質(zhì)粒載體上，注射進(jìn)入宿主體內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答。核酸疫苗分為DNA疫苗和RNA疫苗兩種，其優(yōu)點(diǎn)是制備工藝簡(jiǎn)單、成本低、安全性高，人體一次接種即可產(chǎn)生持久免疫力。

從牛痘到新冠肺炎疫苗，疫苗發(fā)展的兩百年，正是人類不懈努力，應(yīng)對(duì)重大傳染性疾病挑戰(zhàn)的兩百年。未來(lái)，作為預(yù)防醫(yī)學(xué)應(yīng)對(duì)傳染病的經(jīng)典手段，疫苗仍將發(fā)揮重要作用，為人類健康筑起一道綠色長(zhǎng)城。