九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合米氮平治療對(duì)功能性消化不良合并抑郁患者的療效及安全性分析

顏慧　齊鋼橋　楊龍騰　徐佳婷　湯義平

[摘要] 目的 探討九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合米氮平治療功能性消化不良合并抑郁患者的臨床療效及安全性。 方法 收集2017年7月～2018年12月于臺(tái)州市第二人民醫(yī)院精神科就診的112例功能性消化不良合并抑郁患者作為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組56例。對(duì)照組予米氮平治療，觀察組予九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合米氮平治療。采用漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)目（HAMD）進(jìn)行抑郁臨床療效評(píng)價(jià)。8周療程結(jié)束后，比較兩組的臨床療效、HAMD評(píng)分、消化不良癥狀積分及不良反應(yīng)。 結(jié)果 8周療程結(jié)束后，臨床療效顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（91.1% vs 76.8%，P<0.05）。治療前，對(duì)照組和觀察組患者HAMD評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[（26.5±4.7）分 vs （27.3±4.2）分，P>0.05）]。治療后，與對(duì)照組比較，觀察組患者HAMD評(píng)分降低（10.9±2.4分 vs 15.8±3.1分），消化不良癥狀程度積分和頻次積分降低[（1.14±0.41）分 vs （1.92±0.60）分，（1.02±0.39）分 vs （1.83±0.55）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）]。治療過(guò)程中，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。對(duì)照組和觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（21.4% vs 28.6%，P>0.05）。 結(jié)論 九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合米氮平是功能性消化不良合并抑郁患者的有效治療方案，抑郁治療有效率高，能夠明顯改善消化不良癥狀，且藥物安全性好。

[關(guān)鍵詞] 九味鎮(zhèn)心顆粒;米氮平;功能性消化不良;抑郁

[中圖分類(lèi)號(hào)] R794.4? ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）25-0004-03

Analysis of efficacy and safety of Jiuwei Zhenxin granules combined with Mirtazapine in patients with functional dyspepsia and depression

YAN Hui QI Gangqiao YANG Longteng XU Jiating TANG Yiping

Department of Psychiatry， Taizhou Second People's Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 317200， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of Jiuwei Zhenxin granules combined with Mirtazapine in the treatment of patients with functional dyspepsia combined with depression. Methods A total of 112 patients with functional dyspepsia and depression who were treated in the psychiatry department of Taizhou Second People's Hospital from July 2017 to December 2018 were collected as observation objects and randomly divided into the control group and the observation group， with 56 cases in each group. The control group was given mirtazapine and the observation group was given Jiuwei Zhenxin granules combined with mirtazapine. The Hamilton Depression Scale 17（HAMD） was used to evaluate the clinical efficacy of depression. After 8 weeks of treatment， the clinical efficacy of depression， HAMD score， dyspepsia symptom score and adverse reactions were compared between the two groups. Results After 8 weeks of treatment， the clinical efficacy of depression showed that the total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group（91.1% vs 76.8%， P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the HAMD score between the control group and the observation group[（26.5±4.7） points vs （27.3±4.2） points， P>0.05]. The HAMD score of patients in the observation group was reduced after treatment[（10.9±2.4） points vs （15.8±3.1） points]， and dyspepsia symptom score and frequency score decreased[（1.14±0.41） points vs （1.92±0.60） points， （1.02±0.39） points vs （1.83±0.55） points]， compared with that of the control group. There were statistical differences between the groups（all P<0.05）. During the treatment， there were no cases of serious adverse reactions in both groups. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the control group and the observation group（21.4% vs 28.6%， P>0.05）. Conclusion Jiuwei Zhenxin granules combined with Mirtazapine is an effective treatment for patients with functional dyspepsia combined with depression， and is highly effective in the treatment of depression. It can significantly improve the symptom of indigestion， and has good drug safety.

[Key words] Jiuwei Zhenxin granules; Mirtazapine; Functional dyspepsia; Depression

功能性消化不良是一種源于胃部和十二指腸的非潰瘍性消化不良，常以飽脹感、早飽、上腹部不適、惡心、嘔吐等為表現(xiàn)，癥狀反復(fù)發(fā)作，給患者正常生活和工作帶來(lái)不良影響[1]。研究認(rèn)為[2]，精神與應(yīng)激狀態(tài)是功能性消化不良發(fā)生的一個(gè)重要因素。罹患功能性消化不良后，多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)抑郁情緒，而這種負(fù)面情緒會(huì)影響機(jī)體胃腸道的運(yùn)動(dòng)能力，加重消化不良癥狀，而消化不良癥狀的加重又將進(jìn)一步加重抑郁癥狀，形成惡性循環(huán)，不利于疾病預(yù)后[3]。米氮平是臨床上常用的抗抑郁藥物，抗抑郁效果明確[4]。目前，中醫(yī)藥在消化系統(tǒng)疾病及抑郁治療中逐漸應(yīng)用，并顯現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)。九味鎮(zhèn)心顆粒是含有人參、五味子、遠(yuǎn)志、天冬等多種中藥組成的復(fù)方中藥制劑，具有養(yǎng)心補(bǔ)脾、益氣安神功效，能夠在一定程度上輔助治療抑郁患者[5]。但關(guān)于九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合米氮平在功能性消化不良合并抑郁患者中應(yīng)用的研究報(bào)道較少。本研究中應(yīng)用該聯(lián)合藥物方案在功能性消化不良合并抑郁患者中取得了良好效果，在提高抑郁臨床療效的同時(shí)，有效改善了消化不良癥狀，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年7月～2018年12月于臺(tái)州市第二人民醫(yī)院精神科就診的112例功能性消化不良合并抑郁患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組各56例。所有患者均符合功能性胃腸病羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于功能性消化不良的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]和抑郁癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，患者入組前的HAMD評(píng)分≥17分，經(jīng)電子胃鏡檢查無(wú)明顯異常，病程≥6個(gè)月，并排除存在其他消化系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肺、肝腎等重要臟器功能障礙、正在應(yīng)用精神活性藥物等患者。其中，對(duì)照組男30例，女26例，平均年齡（47.5±10.2）歲;病程6～24個(gè)月，平均（16.8±4.7）月。觀察組男28例，女28例，平均年齡（48.6±10.7）歲;病程6～26個(gè)月，平均（17.3±5.2）月。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，兩組功能性消化不良合并抑郁患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。

1.2 治療方法

在飲食、運(yùn)動(dòng)、心理干預(yù)等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組予米氮平（N.V.Organon，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150132）治療，給藥方案：起始劑量15 mg，口服，1次/晚，2周內(nèi)逐漸將劑量增加至30～45 mg/d。觀察組予九味鎮(zhèn)心顆粒（北京北陸藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080008）聯(lián)合米氮平治療，給藥方案：九味鎮(zhèn)心顆粒6 g，口服，3次/d;米氮平給藥方案同對(duì)照組。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

8周療程結(jié)束后，進(jìn)行抑郁臨床療效評(píng)價(jià)，共分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效4個(gè)療效標(biāo)準(zhǔn)[8]。當(dāng)HAMD評(píng)分減少≥75%為治愈;評(píng)分減少范圍50%～74%為顯效;評(píng)分減少分范圍25%～49%為好轉(zhuǎn);評(píng)分減少<25%為無(wú)效。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。于治療前后，比較兩組患者HAMD評(píng)分情況[9]。HAMD-17量表大部分為5級(jí)評(píng)分，無(wú)、輕度、中度、重度、很重，分別計(jì)0～4分;部分項(xiàng)目為3級(jí)評(píng)分，無(wú)、輕-中度、重度，分別計(jì)0～2分，總分為各個(gè)項(xiàng)目評(píng)分相加總和，分值越高，抑郁程度越重。治療前后，比較兩組患者消化不良癥狀積分[10]，包括癥狀程度和癥狀頻次積分，具體評(píng)分如下：癥狀程度：無(wú)癥狀計(jì)0分;輕度癥狀，患者需要自身特別注意才能感覺(jué)到癥狀計(jì)1分;中度癥狀，患者有消化不良癥狀但不影響正常生活計(jì)2分;重度癥狀，患者存在消化不良癥狀且影響正常生活計(jì)3分。癥狀頻次：不發(fā)作計(jì)0分;發(fā)作1～2次/周計(jì)1分;發(fā)作3～5次/周計(jì)2分;每天發(fā)作計(jì)3分。并于治療過(guò)程中，觀察比較兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（91.1% vs 76.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較

治療前兩組HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后消化不良癥狀積分比較

治療后，觀察組患者癥狀程度和癥狀頻次積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

8周治療過(guò)程中，所有患者無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。其中對(duì)照組出現(xiàn)口干3例，頭昏5例，肝功能異常4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.4%（12/56）。觀察組出現(xiàn)口干5例，頭昏6例，肝功能異常5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.6%（16/56）。所有患者不良反應(yīng)癥狀均較輕微，均可自行緩解，組間比較結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.76，P=0.38）。

3 討論

功能性消化不良是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率[11]。對(duì)于該疾病患者，在反復(fù)發(fā)作的臨床癥狀困擾、缺乏疾病正確認(rèn)知等因素影響下，患者常出現(xiàn)抑郁癥狀，表現(xiàn)為情緒改變、自我評(píng)價(jià)降低、對(duì)生活缺乏信心等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自殺傾向[12]。而且，出現(xiàn)抑郁癥狀時(shí)，患者胃腸動(dòng)力會(huì)出現(xiàn)紊亂，進(jìn)一步加重消化不良癥狀，形成惡性循環(huán)[13]。因此，有效治療功能性消化不良合并抑郁具有重要臨床意義。

米氮平是一種常用的抗抑郁藥物，屬于去甲腎上腺素受體拮抗劑和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，能夠提高去甲腎上腺素和5-羥色胺水平，從而改善抑郁癥狀[14-15]。除了上述作用，該藥物對(duì)β受體具有一定的阻斷作用，能夠有效改善患者睡眠質(zhì)量[16-17]。而且該藥物不良反應(yīng)少，藥物安全性好，患者對(duì)該藥物具有良好的耐受性。為了提高抑郁療效，臨床上常采用聯(lián)合藥物治療方案。目前，中藥制劑逐漸在抑郁患者中應(yīng)用，并表現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)。九味鎮(zhèn)心顆粒是由人參、五味子、茯苓、酸棗仁、遠(yuǎn)志、延胡索、天冬、熟地黃和肉桂等9種中藥組成的復(fù)方中藥制劑，具有養(yǎng)心補(bǔ)脾、益氣安神等功效，在抑郁患者中應(yīng)用具有良好的理論基礎(chǔ)[18-19]。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[20]，九味鎮(zhèn)心顆粒具有降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的作用，從而能夠緩解患者抑郁癥狀。但目前關(guān)于九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合米氮平在功能性消化不良患者中應(yīng)用的研究報(bào)道較少。本研究觀察了112例功能性消化不良合并抑郁患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，與單用米氮平組比較，聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒組患者抑郁治療總有效率提高，治療后HAMD評(píng)分降低，消化不良癥狀程度積分和癥狀頻次積分均降低，且不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合米氮平能夠有效改善功能性消化不良合并抑郁患者的消化不良和抑郁癥狀，且藥物安全性好。分析原因，一方面，米氮平能夠提高機(jī)體去甲腎上腺素和5-羥色胺水平達(dá)到抗抑郁作用，另一方面九味鎮(zhèn)心顆粒的養(yǎng)心補(bǔ)脾、益氣安神功效能夠進(jìn)一步改善患者的抑郁癥狀。而當(dāng)患者抑郁癥狀得到明顯改善時(shí)，患者胃腸動(dòng)力紊亂能夠得到一定程度改善，打破功能性消化不良-抑郁-功能性消化不良的惡性循環(huán)，從而促進(jìn)疾病恢復(fù)。

綜上所述，九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合米氮平是功能性消化不良合并抑郁患者的有效治療方案，抑郁治療有效率高，能夠明顯改善消化不良癥狀，且藥物安全性好。

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（收稿日期：2019-10-16）

[基金項(xiàng)目] 浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2018KY182）