艾迪注射液聯合培美曲塞、卡鉑治療非小細胞肺癌的療效觀察

馬靜，宋麗，陳楠

天津市腫瘤醫(yī)院空港醫(yī)院綜合內六科，天津 300308

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的一類，約占所有肺癌的80%[1]。由于早期癥狀不明顯，大多數患者確診時已經為癌癥晚期，只能進行放化療。放化療過程中所使用的藥物對患者具有較大的不良反應，會破壞患者機體免疫系統(tǒng)，產生一系列不良反應，導致很多患者的治療被迫中止[2]。因此，如何減少不良反應發(fā)生、提高機體免疫力是目前研究的熱點。有研究表明，艾迪注射液在改善患者的生活質量、提高機體免疫力、抑制腫瘤生長等方面具有較好的效果[3]。因此，本研究旨在分析艾迪注射液聯合培美曲塞、卡鉑治療對NSCLC患者的影響，觀察患者的近期療效、生活質量、免疫功能等方面的改善情況，以期為NSCLC患者的治療提供更好的指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年3月至2018年2月于天津市腫瘤醫(yī)院空港醫(yī)院治療的NSCLC患者的病歷資料。納入標準：①經細胞學及病理活檢確診為NSCLC；②身體狀態(tài)可耐受化療，卡氏功能狀態(tài)評分（Karnofsky performance status，KPS）≥60分；③有明確的病灶；④生存時間≥3個月。排除標準：①接受化療或其他抗腫瘤治療；②心、肝、腎功能不全；③對研究藥物過敏或有精神障礙。根據納入、排除標準，共納入86例NSCLC患者，其中男49例，女37例；年齡40～70歲，平均（52.72±11.43）歲。將86例患者按治療方式的不同分為觀察組（n=46）和對照組（n=40），兩組患者性別、年齡、臨床分期及病理類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

對照組患者接受培美曲塞聯合卡鉑治療。第1天，將培美曲塞500 mg/m2溶于200 ml生理鹽水，充分混合后靜脈滴注；第2～3天，將卡鉑300 mg/m2溶于500 ml生理鹽水，避光條件下靜脈滴注；治療周期21天。觀察組在對照組的基礎上加用艾迪注射液，50 ml艾迪注射液與250 ml生理鹽水混合后靜脈滴注，每天1次，治療周期21天。兩組患者均治療兩個周期。

1.3 觀察指標

①近期療效：參照世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤療效評價標準[4]。完全緩解（CR）：病灶完全消失，維持4周以上；部分緩解（PR）：病灶減少50%，維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：病灶減小25%，或增大不超過25%，無新病灶；進展（PD）：腫瘤增大超過25%或出現新病灶。總緩解率=（CR+PR）例數/總例數×100%，臨床獲益率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%[5]。②生活質量：采用腫瘤患者生活質量調查量表（quality of life questionnaire，QLQ）對患者的生理功能、情感功能、社會功能、日常功能、認知功能5個維度進行評價，得分越高，生活質量越好[6]。③免疫指標：采用流式細胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。④炎癥指標：采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。⑤不良反應。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期療效的比較

觀察組患者總緩解率為34.78%（16/46），臨床獲益率為93.48%（43/46），分別高于對照組的15.00%（6/40）、72.50%（29/40），差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=4.398、6.909，P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者的近期療效[n（%）]*

2.2 治療前后生活質量的比較

治療前，兩組患者QLQ各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，除對照組情感功能外，兩組患者生理功能、情感功能、社會功能評分均升高，且觀察組患者生活功能、情感功能、社會功能評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者日常功能和認知功能評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者治療前后QLQ評分的比較

2.3 治療前后免疫功能的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前降低，且觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者治療前后免疫功能指標的比較

2.4 治療前后炎癥指標的比較

治療前，兩組患者 IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-10、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組患者IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表5）

表5 兩組患者治療前后炎癥指標的比較

2.5 治療后不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患者在治療期間均產生了不良反應，觀察組患者消化道反應、白細胞減少、血小板減少發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表6）

表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

NSCLC是肺部腫瘤中最為常見的一種，每年有超過百萬人被診斷為NSCLC，但絕大部分患者在確診時已發(fā)展至中晚期，因此失去了最佳治療時機[7]。目前，臨床中治療NSCLC的方法有外科手術切除、放化療、分子靶向治療等[8]，其中西醫(yī)主要采用的是含鉑類藥物與其他化療藥物相結合進行治療，但是由于含鉑類藥物產生的不良反應較嚴重，因此含鉑類藥物通常與培美曲塞、多西他賽、紫杉醇等藥物聯合應用以降低不良反應發(fā)生率[9-10]。但是，兩種藥物的使用對正常機體的細胞或組織也會有影響，干擾患者的免疫系統(tǒng)，以致影響患者的生活質量，最終使患者無法繼續(xù)接受化療而被迫停止治療[11]。因此，仍然需要尋找一種更有效的藥物，既可以抑制腫瘤的活性，又可以降低不良反應發(fā)生率。

中醫(yī)學認為肺癌的病因為虛實夾雜，正虛為本，氣虛、血虛、陰虛、陽虛為主，正氣不足，氣血陰陽失調，邪毒則趁虛而入，產生氣滯、痰凝、血瘀等病理于肺臟，從而導致經脈閉塞、肺腑失和形成肺癌[12]。艾迪注射液是由人參、黃芪、刺五加及斑蝥素4種中藥的提取物合成。人參中參與抗腫瘤的成分主要是人參多糖和人參皂苷，其作用機制主要有抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞周期阻滯、誘導腫瘤細胞凋亡等[13]。黃芪中的活性成分可增強機體免疫、抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡等[14]。刺五加具有提高機體免疫力、誘導腫瘤細胞凋亡等效果[15]。斑蝥素可影響細胞的代謝，從而促進腫瘤細胞凋亡[16]。將以上4種中藥的活性成分按照比例配比成艾迪注射液作用于腫瘤細胞，可增強機體免疫，促進腫瘤細胞凋亡。目前，艾迪注射液已經被廣泛應用于晚期胃癌[17]、食管癌[18]、卵巢癌[19]、乳腺癌[20]、肺癌等治療，并取得了較為滿意的療效。朱俊琳[21]將艾迪注射液與多西他賽聯合卡鉑治療NSCLC患者，研究表明艾迪注射液可提高患者生活質量，改善病情，具有較高的安全性。李偉文等[22]的研究采用艾迪注射液、培美曲塞聯合奈達鉑治療NSCLC患者，結果表明，艾迪注射液可顯著改善患者的免疫功能，降低不良反應發(fā)生率。本研究探討了艾迪注射液聯合培美曲塞、卡鉑方案對NSCLC患者的影響，以期能為肺癌患者提供更好的治療方案，改善其生活質量。

本研究中，治療后觀察組患者生理功能、情感功能、社會功能評分均高于對照組（P＜0.05），總緩解率和獲益率均高于對照組（P＜0.05），且不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。以上結果表明艾迪注射液聯合培美曲塞、卡鉑治療NSCLC患者具有很好的效果，可改善患者的生活質量，降低不良反應發(fā)生率。

癌癥患者的免疫功能與腫瘤的發(fā)生關系密切，其中以T細胞亞群最為明顯。CD3+是所有T淋巴細胞的總和，可分為CD4+和CD8+。CD4+在機體中可直接殺死腫瘤細胞，CD8+則具有細胞免疫的功能[23-24]。因此，人外周血淋巴細胞亞群的狀況可反映機體抗腫瘤水平。本研究中，治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均降低（P＜0.05），且觀察組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05）。該結果表明，化療抑制了機體免疫，使患者的免疫功能降低，但在化療的基礎上，聯合艾迪注射液可有效改善機體免疫力。

IL-6是一種細胞因子，能促進免疫細胞的增殖和分化，從而提高免疫力。IL-10是一種抑制性細胞因子，可抑制腫瘤細胞的成熟和分化，在免疫調節(jié)中具有重要作用[25]。TNF-α是一種炎性因子，具有抗感染及抗腫瘤作用。因此，在一定程度上，可根據患者機體中IL-6、IL-10、TNF-α水平判斷病情程度[26]。本研究中，治療后，觀察組患者炎癥指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。該結果表明，艾迪注射液聯合培美曲塞、卡鉑治療NSCLC患者，可明顯減少機體的炎癥發(fā)生，延緩病情惡化。這主要是因為艾迪注射液中的4種中藥均可以通過抑制炎性因子的表達，緩解炎性反應。

綜上所述，艾迪注射液聯合培美曲塞、卡鉑治療NSCLC效果顯著，可提高患者生活質量，增強機體免疫力，緩解炎性反應，減少不良反應。