胸腹腔鏡聯(lián)合食管癌根治術(shù)對食管癌患者免疫功能的影響△

王武，謝金標(biāo)，楊天寶，黃國忠，陳鵬飛

莆田學(xué)院附屬醫(yī)院胸心外科，福建 莆田 351100

研究顯示，食管癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重威脅人們的生活質(zhì)量和生命健康[1]。臨床針對未出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的食管癌常選擇手術(shù)治療，但傳統(tǒng)開胸手術(shù)切口較大，不利于患者術(shù)后傷口愈合，同時也會對機(jī)體的防御功能造成一定的損傷[2-3]。胸腹腔鏡聯(lián)合食管癌根治術(shù)可以減小手術(shù)切口，減輕患者術(shù)后疼痛感，相較于傳統(tǒng)食管癌手術(shù)提高了患者的免疫功能。本研究分析了胸腹腔鏡聯(lián)合食管癌根治術(shù)對食管癌患者免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年7月至2020年3月于莆田學(xué)院附屬醫(yī)院接受手術(shù)治療的食管癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為食管癌；②臨床分期為Ⅰa～Ⅲa期；③無自身免疫疾??；④接受治療前1年內(nèi)未接受外科手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并心腎功能不全；③合并凝血功能障礙；④合并感染性疾??；⑤合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入90例食管癌患者。根據(jù)治療方法的不同將患者分為研究組和常規(guī)組，研究組患者接受胸腹腔鏡聯(lián)合食管癌根治術(shù)，常規(guī)組患者接受傳統(tǒng)食管癌手術(shù)。研究組中，男23例，女22例；年齡45～77歲，平均（63.7±4.6）歲；體重49～81 kg，平均（65.8±9.6）kg；身高158～175 cm，平均（164±7）cm；腫瘤部位：食管上段7例，食管中段30例，食管下段8例。對照組中，男21例，女24例；年齡46～79歲，平均（64.2±5.2）歲；體重51～80 kg，平均（64.8±7.8）kg；身高161～176 cm，平均（163±6）cm；腫瘤部位：食管上段5例，食管中段31例，食管下段9例。兩組患者的性別、年齡、體重、身高及腫瘤部位比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

常規(guī)組患者接受傳統(tǒng)食管癌手術(shù)，患者取左側(cè)臥位，對其進(jìn)行全身麻醉后，于右主支氣管處插入雙腔管，助其單肺通氣。開胸部位切口選于右側(cè)第5根肋骨間的后外側(cè)，游離食管后將其切除，并對淋巴結(jié)進(jìn)行清掃，沿左側(cè)胸鎖乳突肌內(nèi)側(cè)緣取一切口，長度為5 cm左右，游離頸段食管，將胃和食管拉出，切除食管和胃小彎后，制作管狀胃，并在最高點縫合，放置胸腔作左頸吻合準(zhǔn)備，于左側(cè)頸部取一長度為1～2 cm的切口，將管狀胃拉出，在左頸部進(jìn)行食管胃吻合。研究組患者接受胸腹腔鏡聯(lián)合食管癌根治術(shù)，患者術(shù)前檢查及準(zhǔn)備工作完成后，進(jìn)入手術(shù)室，選擇單肺雙通氣。利用氣管插管對患者進(jìn)行全身麻醉，選擇左側(cè)臥位，在胸腹腔鏡的輔助下接受胸部淋巴結(jié)清掃術(shù)和食管癌切除術(shù)。隨后轉(zhuǎn)換為平臥位，張開雙下肢，在接受消毒、鋪巾后，繼續(xù)施行腹腔鏡手術(shù)，將患者調(diào)整為頭部高于腳部，建立氣腹后，保證壓力為12～13 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。腹腔鏡置入后，進(jìn)行腹腔內(nèi)臟器的探視，根據(jù)腹腔鏡提示的位置，利用超聲刀對胃部大小彎進(jìn)行游離，消化道重建后，將引流管置入并關(guān)閉切口。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

分別于術(shù)前、術(shù)后當(dāng)天、術(shù)后3天及術(shù)后10天抽取患者空腹外周靜脈血2 ml，進(jìn)行乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA）抗凝后冷藏保存，靜待檢測。選取適當(dāng)?shù)臅r間，于相同的處理環(huán)境下，采用流式細(xì)胞儀對患者的T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）進(jìn)行測定。比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后當(dāng)天、術(shù)后3天及術(shù)后10天的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，比較兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能指標(biāo)的比較

術(shù)前，兩組患者的免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后當(dāng)天，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均降低；術(shù)后3天，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+均升高；術(shù)后10天，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+均繼續(xù)升高。術(shù)后當(dāng)天、術(shù)后3天、術(shù)后10天，研究組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 術(shù)前及術(shù)后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

表1 術(shù)前及術(shù)后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

注：*與同時間點常規(guī)組比較，P＜0.05

指標(biāo)C D 3+（%）C D 4+（%）C D 8+（%）C D 4+/C D 8+術(shù)前術(shù)后當(dāng)天術(shù)后3天術(shù)后1 0天術(shù)前術(shù)后當(dāng)天術(shù)后3天術(shù)后1 0天術(shù)前術(shù)后當(dāng)天術(shù)后3天術(shù)后1 0天術(shù)前術(shù)后當(dāng)天術(shù)后3天術(shù)后1 0天6 4.5 7±5.8 1 4 7.5 9±4.2 3*5 4.1 3±4.7 8*6 4.5 3±4.2 7*3 8.8 5±3.2 3 3 0.7 5±2.8 9*3 5.6 7±3.1 5*3 7.7 6±3.1 5*2 8.6 7±3.6 5 2 6.5 1±3.8 7*2 9.5 1±4.0 4*2 9.9 4±4.1 2*1.3 6±0.8 8 1.1 6±0.7 5*1.2 1±0.7 8*1.2 6±0.7 6*6 3.9 8±5.8 4 3 5.5 3±4.6 8 4 0.9 7±4.8 6 5 3.9 7±3.8 1 3 8.2 3±3.1 5 2 0.4 6±2.1 3 2 2.0 3±2.3 1 2 3.4 3±2.5 7 2 7.9 9±3.6 5 2 4.5 0±3.2 5 2 6.7 1±3.9 2 2 7.5 1±4.0 5 1.3 7±0.8 6 0.8 4±0.6 6 0.8 2±0.6 6 0.8 5±0.6 3時間研究組（n=4 5）常規(guī)組（n=4 5）

2.2 并發(fā)癥發(fā)生率的比較

術(shù)后，研究組患者無并發(fā)癥，常規(guī)組患者中，吻合口瘺2例，感染2例，胃腸功能紊亂1例。研究組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為0%，低于常規(guī)組的11.11%（5/45），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.294，P＜0.05）。

3 討論

食管癌是發(fā)生于食管上皮組織的消化道惡性腫瘤之一，據(jù)相關(guān)資料顯示，中國食管癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[4]。以往臨床常用的食管癌治療方式為傳統(tǒng)食管癌手術(shù)，但因其限制性較大，患者術(shù)后并發(fā)癥較多且創(chuàng)口較大，臨床應(yīng)用效果并不十分理想。胸腹腔鏡聯(lián)合食管癌根治術(shù)因其微創(chuàng)性而在臨床中得到廣泛推廣，除此之外，還可以縮短住院時間，降低住院費用。據(jù)本院跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胸腹腔鏡聯(lián)合食管癌根治術(shù)可以縮短約2.4天的住院時間，可以降低住院費用約3300元。

腹腔鏡輔助下進(jìn)行的手術(shù)創(chuàng)口較小，但手術(shù)時間較長，會對患者的應(yīng)激反應(yīng)造成一定的影響[5]。但胸腹腔鏡輔助治療時建立3個胸腔鏡操作孔，鏡下視野被放大至10倍，能夠提高手術(shù)操作的精準(zhǔn)度，同時對患者胸腔正常組織臟器的損傷程度較小，且大幅度降低了感染性事件的發(fā)生率[6]。

手術(shù)創(chuàng)面及術(shù)后麻醉消失后的疼痛感對機(jī)體的細(xì)胞免疫功能具有抑制作用，除增加切口感染風(fēng)險外，還會提高殘留腫瘤細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的復(fù)發(fā)率，因此臨床中對微創(chuàng)手術(shù)有更高的需求，旨在遵循微創(chuàng)理念，降低手術(shù)對機(jī)體的損傷程度，保障手術(shù)的安全性[7]。

機(jī)體在抗腫瘤免疫中發(fā)揮主導(dǎo)作用的是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，CD3+可傳導(dǎo)T淋巴細(xì)胞發(fā)出的活化信號，初次免疫的參與者為CD8+，當(dāng)細(xì)胞再次出現(xiàn)免疫反應(yīng)時，CD4+發(fā)揮了記憶功能，三者協(xié)同調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能使其達(dá)到平衡[8]。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞數(shù)量可以反映T淋巴細(xì)胞的功能狀態(tài)，臨床常以此來對細(xì)胞的免疫功能進(jìn)行判斷，并可對患者的預(yù)后效果進(jìn)行評估[9-10]。

機(jī)體通過免疫系統(tǒng)保持自身內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，紅細(xì)胞因含有多種免疫物質(zhì)而參與調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，通過與腫瘤細(xì)胞的黏附作用加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，它不僅可以準(zhǔn)確反映機(jī)體的免疫功能，同時在機(jī)體免疫穩(wěn)定和抗腫瘤中具有重要作用[11]。

本研究分析兩種手術(shù)方式對食管癌患者免疫功能的影響，結(jié)果顯示，術(shù)前兩組患者的免疫功能指標(biāo) CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后當(dāng)天，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均降低；術(shù)后3天，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+均升高；術(shù)后10天，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+均繼續(xù)升高。術(shù)后當(dāng)天、術(shù)后3天、術(shù)后10天，研究組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明胸腹腔鏡聯(lián)合食管癌根治術(shù)較傳統(tǒng)食管癌手術(shù)可減輕對免疫細(xì)胞的抑制作用。本研究結(jié)果還顯示，研究組患者的并發(fā)癥發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與王懷斌和趙建強(qiáng)[12]的研究結(jié)果一致。說明胸腹腔鏡聯(lián)合食管癌根治術(shù)較傳統(tǒng)食管癌手術(shù)可降低并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，胸腹腔鏡聯(lián)合食管癌根治術(shù)較傳統(tǒng)食管癌手術(shù)可以減輕對免疫細(xì)胞的抑制作用，降低并發(fā)癥發(fā)生率，臨床實踐效果理想。