高劑量左旋甲狀腺素對妊娠合并甲減患者甲狀腺功能及母嬰結局的影響

魏瑞青 左 麗

（聊城市水城婦產醫院二病區，山東聊城，252000）

甲減即甲狀腺功能減退，是一種內分泌常見疾病，隨著孕齡增加，妊娠女性對甲狀腺激素的需求量增加，甲狀腺激素一旦缺乏，易引起妊娠高血壓、糖代謝紊亂、胎兒早產甚至對胎兒神經系統造成不可逆損傷[1]。臨床一般采用左旋甲狀腺素治療甲減，不同劑量對患者甲狀腺功能、母嬰結局有著不同的影響。所以，本研究探討高、低劑量左旋甲狀腺素治療妊娠合并甲減患者，對甲狀腺功能、母嬰結局的不同影響。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將聊城市水城婦產醫院于2016年1月～2019年4月收治的170例妊娠合并甲減患者，采用隨機數表法隨機分為兩組，每組85例。本研究經醫學倫理委員會批準。對照組中經產婦43例，初產婦42例；年齡24～29歲，平均年齡（26.28±2.15）歲；孕周23～27周，平均孕周（24.87±1.45）周。觀察組經產婦45例，初產婦40例；年齡23～30歲，平均年齡（26.88±2.27）歲；孕周22～27周，平均孕周（23.66±1.38）年。對比組間上述資料，差異無統計學意義（＞0.05），研究可對比。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》中有關妊娠合并甲減診斷標準[2]；②均為單胎妊娠；③患者及家屬均知情，簽署知情同意書。

排除標準：①藥物導致的甲狀腺功能受影響或甲減妊娠患者；②合并嚴重重要臟器功能障礙患者；③孕期補充額外碘劑者；精神疾病患者；④已接受其他類似治療者。

1.3 方法

均予以常規治療：補鈣、補碘、補充蛋白質、抗凝、護胃、限制膽固醇、脂肪攝入量等基礎治療。

對照組采取口服左旋甲狀腺素鈉片（生產廠家：Berlin-Chemie AG；批準文號：H20160235），起始劑量為 25μg/次，1 次 /d，每隔4周增加1次劑量，25～50μg/次，1次/d，劑量增至50～100μg/d時，維持治療，直至分娩結束。

觀察組采取口服左旋甲狀腺素鈉片（生產廠家：Berlin-Chemie AG；批準文號：H20160235）治療，初始劑量為 25μg/次，1 次/d，每隔4周增加1次劑量，25～50μg/次，1次/d，劑量增至100～150μg/d時，維持治療，直至分娩結束。

1.4 觀察指標

具體觀察：①甲狀腺功能：治療前、后，采取兩組清晨空腹肘靜脈血3mL，離心取血清，使用全自動生化儀，血清促甲狀腺激素（TSH）水平采用熒光免疫分析法測定，游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平采用放射免疫法測定。②母嬰結局：觀察統計兩組患者剖宮產、早產、產后出血、新生兒畸形、新生兒窒息情況。母嬰結局比率=母嬰結局例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以（±s），采用 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用2檢驗，以＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺功能對比

治療前，兩組血清TSH、FT3、FT4水平對比，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組TSH水平較對照組低，FT3、FT4水平較對照組高，差異具有統計學意義（＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組母嬰結局對比

治療后，觀察組母嬰結局各指標均優于對照組，差異具有統計學意義（＜0.05）。見表 2。

3 討論

甲減是由多種因素導致的一種機體代謝率不足的全身性疾病，臨床常表現為疲乏無力、嗜睡、情緒抑郁、神情淡漠、反應變慢、皮膚干燥、食欲不振但體質量增強。有研究表明，甲狀腺激素參與胎盤發育，甲狀腺功能減退造成患者基礎代謝能力減弱，分解營養能力不足，妊娠婦女不能為胎兒提供良好生長環境，導致早產、流產、死胎、極低體質量嬰兒，影響胎兒甲狀腺功能等[3]。臨床治療妊娠合并甲減多采用常規手段，如補碘，補充蛋白質，但治療效果較差，不良妊娠結局發生率較高。故尋求一種高效的治療方式尤為重要。

左旋甲狀腺素具有類甲狀腺素的作用，臨床廣泛應用于甲減癥的長期性替代治療。左旋甲狀腺素是人工合成的一種內分泌抑制劑，其含有的合成左甲狀腺素和內源性甲狀腺素具有相同功效，當進入外周組織器官，可轉化成三碘甲狀腺原氨酸（T3），與T3受體結合后，促進脂肪、能量、糖、鹽等代謝，維持機體正常的生長發育[4]。還可降低膽固醇和血糖水平，從而降低妊娠期高血壓、高血糖發生率。甲狀腺功能改善后，母嬰甲狀腺激素供給充足，胎兒生長發育環境良好，早產、流產、死胎、極低體質量嬰兒出現概率隨之降低；另外，口服左旋甲狀腺素片，藥效持久，較常規補碘、補蛋白質，用藥劑量減少，可避免不良反應，安全性高[5-6]。目前，治療甲減，常用的左旋甲狀腺素劑量為25～50μg/d。但胎兒大腦發育迅速，且所需全部甲狀腺素都經母體供給，因此治療劑量應高于常用劑量，以保證胎兒發育。本研究結果表明，治療后，觀察組TSH、FT3、FT4水平、妊娠結局均優于對照組，提示高劑量左旋甲狀腺素治療妊娠合并甲減效果確切，對甲狀腺功能和母嬰結局有改善作用。

綜上所述，采用高劑量左旋甲狀腺素治療妊娠合并甲減患者，可提升其甲狀腺功能，對母嬰結局也有改善作用。

表1 比較兩組甲狀腺功能比較 （±s）

表1 比較兩組甲狀腺功能比較 （±s）

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表2 比較兩組母嬰結局 [n（%）]