阿帕替尼聯合XELOX方案應用于晚期胃癌患者中的效果及對生活質量的影響分析

周世堤

（西峽縣人民醫院腫瘤內科，河南 南陽，474500）

姑息化療是晚期胃癌治療的主要手段，XELOX方案作為副反應較輕的方案被大多數晚期胃癌患者接受[1]，但是單用XELOX方案化療效果已進入瓶頸，如何進一步提高XELOX方案療效是目前臨床迫切希望解決的問題。阿帕替尼是由我國自主研發的一種治療晚期胃癌的藥物，有研究指出，其能夠有效控制胃癌患者的病情進展[2]。我院從2017年1月～2019年6月應用阿帕替尼聯合XELOX方案治療晚期胃癌取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取西峽縣人民醫院于2017年1月～2019年6月就診的81例晚期胃癌患者，符合晚期胃癌診斷標準[3]。隨機進行分組，實驗組患者41例，男23例，女18例；年齡45～71歲，平均（57.36±5.09）歲；對照組40例，男25例，女15例，年齡44～72歲，平均（57.19±5.13）歲。2組患者性別、年齡差異均無統計學意義（＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書。

納入患者卡氏評分＞70分，患者認知功能正常，意識清晰，預計生存期＞6個月，自愿參與本研究。排除藥物禁忌證者，依從性差不能配合治療者，中途退出者。

表1 兩組胃癌患者治療效果對比[n（%）]

1.2 方法

實驗組患者給予阿帕替尼（國藥準字H20140103，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產）口服，500mg/d，不間斷。化療方案：奧沙利鉑（深圳海王藥業有限公司生產，國藥準字H20031048）100mg/（m2·d）；卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字 H20073024）2000mg/m2，第 1～14d，口服，分成 2 次 /d，21d為1個周期。對照組患者單純給予化療方案治療。兩組患者均進行2個周期治療。

1.3 評價標準

①臨床療效。完全緩解（CR）：靶病灶消失，病理淋巴結短直徑減少＜10mm；部分緩解（PR）：靶病灶直徑減少＞30%；疾病進展（PD）：靶病灶直徑之和增加＞20%；疾病穩定（SD）：靶病灶減小未達PR，增加未達PD；客觀有效率（RR）=[（PR+CR）/總例數]×100%；臨床受益率（CBR）=[（SD+CR+PR）/總例數]×100%。②生活質量。改善：KPS評分提升幅度≥10分，穩定：KPS評分增加0～9分；降低：KPS評分減少0～10分；③安全性。采用副反應量表（TESS）進行評價，總分0～4分，分數越高提示患者毒副反應越強。

1.4 統計學處理

選擇SPSS20.0軟件處理研究內數據，采用 檢驗計量資料，采用2檢驗計數資料，＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

實驗組客觀有效率為51.22%，臨床受益率為80.49%，對照組客觀有效率為40.00%，臨床受益率為65.00%。兩組患者客觀有效率和床受益率差異均無統計學意義（＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的生活質量比較

兩組患者生活質量對比顯示，穩定及下降發生率無統計學意義（＞0.05），改善發生率試驗組A改善率較對照組B患者高，差異有統計學意義（＜0.05）。見表 2。

表2 兩組KPS評分比較 [n（%）]

2.3 安全性評價

實驗組TESS評分（2.01±0.19）分，對照組TESS評分（1.96±0.22）分，差異無統計學意義（＞0.05）。

3 討論

化療是晚期胃癌的主要治療手段，目的是減輕患者痛苦、延長生存期，如何找到低毒有效的化療方案改善生存、提高生活質量是臨床大夫工作的重點。XELOX方案包含兩種對胃癌敏感的化療藥物：奧沙利鉑和卡培他濱；本身療效尚好，研究報道，應用XELOX方案治療晚期胃癌的有效率為41.5%～65.0%[4-5]。如何進一步提高XELOX方案療效，又不增加毒性，是本研究一直努力的方向。

臨床研究表明[6]，腫瘤的轉移及生長是腫瘤血管生成的關鍵，新生血管提供的營養物質及氧氣是腫瘤組織生長的擴張的基礎，血管生成的環節需要依據血管內皮生長因子受體-2與血管內皮生長因子轉導途徑，因此，為控制腫瘤組織的生長擴張，抑制血管生長尤為重要。阿帕替尼屬于血管內皮生長因子-酪氨酸激酶抑制劑的一種，作用于機體后能夠通過對細胞內VEGFR-2的ATP結合位點進行高度選擇性競爭，對下游的信號傳導產生阻斷效用，發揮抑制血管新生及腫瘤生長的效用[7]。阿帕替尼在胃癌二線化療中已經顯示出初步療效[8]。阿帕替尼聯合XELOX方案治療晚期胃癌的研究還未見報道。本研究結果顯示實驗組獲得客觀有效率為51.22%（21/41），臨床受益率為80.49%（33/41），較對照組有所提高，但差異無統計學意義，原因可能入組病例數較少，還需進一步大樣本量的臨床試驗驗證。實驗組KPS評分改善率高于單純化療（＜0.05），提示阿帕替尼在增加療效的同時還能改善一般生活狀態；兩組患者治療后TESS評分基本相當，提示在常規治療基礎上增加阿帕替尼在提升治療效果的同時并不會增加不良反應發生率，安全性高。

本研究觀察到阿帕替尼聯合XELOX方案與單純XELOX方案相比，在有效率和疾病控制率上有一定的優勢，但差異無統計學意義，但生活質量改善有統計學意義。本研究已可說明阿帕替尼聯合XELOX方案治療晚期胃癌不良反應無明顯增加，生活質量改善明顯，可以值得應用。