張田勘

久旱盼甘露。新冠疫苗的即將問世讓世界衛生組織(WHO)松了口氣,也讓全球人民喜大普奔。不過,與疫苗相對應的新冠藥物卻讓WHO悶悶不樂。這也是迄今以來籠罩在全球人民心頭最大的陰影。
8月3日WHO召開的新冠肺炎例行發布會上,總干事譚德塞稱,現在有許多疫苗都處于3期臨床試驗中,希望可以有很多有效疫苗,避免人們感染新冠肺炎。但是,目前尚無針對新冠肺炎的“靈丹妙藥”,而且也許永遠不會有。
新冠肺炎特效藥會不會問世?大概率是會的,但有一個前提。如果長期不能阻遏新冠病毒,特效藥遲早會問世。反之,如果新冠肺炎在年底或明年初就銷聲匿跡,新冠肺炎特效藥的問世則是小概率事件。
原因相對簡單,疫情的存在讓人們陷入不正常的生存狀態,必然會逼迫研究人員和政府機構投入更大的精力、財力和創新去研發藥物,而且大量病人的存在也讓藥物研發有了極好的陣地和平臺。反之,新冠肺炎銷聲匿跡后,無論是對科研人員還是公眾,要求抗御這種疾病的壓力就減小了或者蕩然無存,而且要研發藥物也沒有了平臺和陣地。
事實上,目前有希望成為新冠肺炎特效藥的候選者也不少。WHO之前和現在還在進行的“團結試驗”中的藥物就有四種,瑞德西韋、洛匹那韋/利托那韋、干擾素β-1a和氯喹/羥氯喹。
盡管其中的羥氯喹遭到“廢除”讓人們對新冠肺炎的特效藥感到失望,但是,只要疫情在延續,臨床治療和預防及基礎研究就會為新藥研發提供源源不斷的新方向\新線索,最終可以獲得有效的藥物。
現在,研究人員發現,單克隆抗體療法可能作為一種特殊的藥物(抗體藥)而先于疫苗問世,從而成為遏制新冠肺炎的重要藥物。
單克隆抗體相對于多克隆抗體(由多種類型的B細胞所制造出來的一種抗體),是僅由一種類型的免疫B細胞制造出來的抗體。在治療新冠肺炎的過程中,人們沿用了過去在治療多種傳染病中的一種方法,即血漿療法,也稱為人工免疫中的被動免疫。這是因為康復者的血漿中含有能識別新冠病毒的抗體,可以對抗感染者體內的病毒。這種療法的缺點是,因康復者的不同和產生的抗體的數量較低,所以不能大規模應用。但是,可以鑒定康復者血漿中的特異性中和抗體以及產生這種抗體的B細胞,再通過一系列技術手段產生大量的單克隆抗體,后者就可以成為單抗藥物,以治療新冠肺炎。
其實,單抗藥物早就誕生并用于其他疾病如癌癥的治療,獲得了很好的療效。美國FDA最早批準用于治療腫瘤的單抗藥物就是利妥昔單抗。現在,全球多家研究機構的研究人員都瞄準了研發單抗藥物來治療新冠肺炎。中國科學院微生物研究所等單位研發的重組全人源抗新冠病毒單克隆抗體注射液已于6月進入1期臨床試驗。
此外,陳薇院士等人也發現了首個靶向新冠病毒刺突蛋白N端結構域的高效中和單克隆抗體,這也是研發抗御新冠肺炎單抗藥物的一個新線索。
美國研究人員則從一名早期新冠康復者的血液樣本中分離出一種LY-CoV555抗體,并針對這一抗體研發了一種針對新冠病毒刺突蛋白的單克隆抗體。美國禮來藥物公司于8月3日啟動對這一單抗藥的3期臨床試驗。美國再生元制藥公司也研發了由多種單克隆抗體組成的抗新冠“雞尾酒”療法,也已進入臨床試驗。
顯然,單抗藥有可能成為治療新冠肺炎的第一種特效藥。當然,在價格方面,單抗藥可能比較昂貴,這在今后需要改進。
再把眼光放得長遠一些,人類研發出針對新冠肺炎的特效藥應該是一個大概率事件。這一點從人類醫學史中的傳染病史就可以得到證明。
中國對傳染病劃分了甲、乙、丙三個等級,共有39種,其中甲類的鼠疫(頭號傳染病)在人類歷史上的幾次大流行中導致尸橫遍野,并產生了種種末日來臨、人類將要毀滅的預言和哀號。但是,鼠疫沒有滅絕人類,而且針對鼠疫的特效藥在1935年后陸續研發出來,這就是磺胺、鏈霉素和其他類型抗生素,如喹諾酮等。在鼠疫大流行之時,絕沒有人想到會有針對鼠疫的特效藥,那時唯一的辦法是隔離。
僅次于鼠疫的2號傳染病霍亂,在當時也認為不可能有特效藥,但是,后來陸續研發出的四環素類(四環素和多西環素),大環內酯類(紅霉素類、麥迪霉素類和螺旋霉素類),氟喹諾酮類等藥物都成為了治療霍亂的特效藥,而且效果極好。
在26種乙類傳染病的特效藥中,最顯著和最有說服力的就是丙肝的特效藥。丙肝由丙型肝炎病毒(HCV)引起,這種病毒極不穩定,復制過程中會發生拼寫錯誤,只有少數RNA病毒被完全無誤地讀取和復制。而且RNA病毒很容易發生變異,外形也會經常改變,這就使得針對丙肝的特效藥和疫苗很難研制。因此,直到今天都有一些專業人員認為丙肝“無法治愈”,或許永遠不會有特效藥,而且85%的非傳染科醫生不了解丙肝治療結果,原因就在于,認為對付丙肝,既無特效藥又無疫苗。而且,丙肝感染比新冠肺炎范圍更廣、人數更多,在全球約有1.3億~2.0億人感染。但事實上,治療丙肝的特效藥卻問世了,而且有多種。
應當承認,在目前的人類疾病中,無特效藥和無藥可治的疾病遠遠多于有藥可治的疾病,如罕見病(孤兒病)。全球有5000種~7000種罕見病,絕大部分無藥可用。由于罕見病患病人數占總人口的0.65‰~1‰,人數大多在幾萬~20萬,使得全社會對罕見病的藥物研發難以投入更多更大的財力、物力、人力和技術。
然而,新冠肺炎不是罕見病,幾乎全球所有國家都受到影響,患病人數又如此之多,嚴重阻礙了人類經濟發展, 干擾了人們的正常生活。
更重要的是,新冠肺炎可以長期伴隨人類存在,而且人們會反復患病。今年3月時,一名33歲的香港男子患新冠肺炎住院治療,4月15日康復出院,但8月15日又確診感染。經過諸多醫療信息確認,該名男子是再感染,而非一般意義上的復陽。
這也意味著,即便疫苗研發成功,人們也需要多次重復注射,4個~6個月為一個周期。而且,如果新冠肺炎患者長期存在并且會反復染病,就會迫使人類背水一戰,無論如何都要研發出針對這一疾病的特效藥,無論是新藥還是老藥新用。
新冠肺炎特效藥問世是一個大概率事件,只是時間長短的問題。