每批準3個一類新藥，就有一個來自張江

吳雪

12年前，曾主導輝瑞旗下抗腫瘤藥物舒尼替尼研發(fā)工作的創(chuàng)新藥研發(fā)專家吳振平，一次與十多位醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)家在杭州聚會，預測10年后的張江藥谷會有怎樣的發(fā)展。席間有人提出，未來張江會有50家制藥企業(yè)，至少10個新藥進入臨床研發(fā)。不少人一聽連連搖頭，“這個想法太大膽、太樂觀了”。

事實上，這一想法并非臆想，10年后張江藥谷的發(fā)展遠遠超過我們的想象。吳振平深耕制藥行業(yè)20多年，他認為，新藥研發(fā)是一項投入高、風險大的工作。一個公司的新藥成功了，就會起到示范效應，讓更多的公司也想來張江發(fā)展。整個生態(tài)圈建立起來，人才匯聚起來了，成功的案例也就越來越多。

把最好的留在浦東，留在張江。這是“張江藥谷人”的共同愿景。

如今，張江藥谷生物醫(yī)藥產業(yè)集群，已經形成新藥研發(fā)、藥物篩選、臨床研究、中試放大、注冊認證、量產上市的完整創(chuàng)新鏈。每天在這里工作的生命科學從業(yè)人員超過3.5萬人。園區(qū)聚集了400余家生物醫(yī)藥企業(yè)、20余家大型醫(yī)藥生產企業(yè)、300余家研發(fā)型科技中小企業(yè)、40余家臨床試驗業(yè)務（CRO）公司、100多家各類研發(fā)機構。

從仿制藥到創(chuàng)新藥

在過去的十多年里，從事生物醫(yī)藥行業(yè)的譚凌實兩次都選擇了張江。一次是他為跨國藥企輝瑞在中國播種研發(fā)“基因”，一次是他看準了中國新藥研發(fā)的迅猛勢頭選擇在這里創(chuàng)業(yè)。

2004年，譚凌實作為輝瑞公司代表初到張江時，對于能否在中國做新藥研發(fā)這件事，心里并沒有底兒。他回憶，那時的張江沒有幾棟高樓，更沒有通地鐵。雖說軟件園已經初具規(guī)模，但還沒有太多生物醫(yī)藥公司入駐。

當時中國藥企95%的產品都是仿制藥，按照國際標準定義的新藥研發(fā)、質量審批等理念與系統(tǒng)，基本一片空白。只要在中國沒有上市的藥都叫新藥，改一個劑型、改一下規(guī)格也叫新藥，國外已經上市很多年的藥在中國仿制后也叫新藥。“首要解決的是缺醫(yī)少藥的問題，大家對此都并不看好。”

譚凌實頂著被質疑的壓力，從零開始，調研藥企、收集資料。2005年，輝瑞中國研發(fā)中心落戶張江，至今發(fā)展成為由1000多名專業(yè)人士有機組合的全球研發(fā)機構。從1994年羅氏制藥進駐張江開始，國內外優(yōu)秀藥企競相來此布局。張江漸成600多家生命健康創(chuàng)新企業(yè)集聚的醫(yī)藥新高地。

譚凌實深刻感受到中國醫(yī)藥界全方位變化帶來的影響。他告別輝瑞，創(chuàng)立了締脈生物。四年來，該公司已為80多家創(chuàng)新藥企的項目（包括1類新藥）提供了國際水平的臨床開發(fā)服務，使國家級重點研發(fā)的創(chuàng)新藥順利通過臨床試驗。輝瑞、締脈生物，只是張江藥谷發(fā)展的縮影。

截至目前，浦東新區(qū)已有7個一類新藥獲批上市，占全國近20%，排名全國第一。國家每批準3個一類新藥，就有一個來自張江。

2008年，新藥研發(fā)專家吳振平也選擇回國，扎根張江，主攻靶向藥的研發(fā)。當時首創(chuàng)新藥研發(fā)難、投入大、對疾病治療的貢獻大，早已在本土藥企心中形成共識。全球每年上市的首創(chuàng)新藥平均也就十個。出于成功率的考慮，吳振平創(chuàng)立的公司和記黃埔，投入了一批藥，反復篩選，他做好了心理準備，可能最后碩果僅存的，只有一兩個甚至沒有。

東方醫(yī)院依托“上海張江國家自主創(chuàng)新示范區(qū)干細胞戰(zhàn)略庫與干細胞技術臨床轉化平臺”，快速推動新型冠狀病毒mRNA疫苗研發(fā)。攝影/徐程

研發(fā)過程也不輕松，首要克服的困難就是靶標的選擇。吳振平打了一個比方：“靶標是鎖，研發(fā)的藥物是鑰匙，我們需要用幾千幾萬把鑰匙，去嘗試開鎖，而每一步都要經歷極其復雜和精細的工作。所以說，創(chuàng)新藥的研發(fā)周期15年以上是很正常的事情，而創(chuàng)新藥呋喹替尼從立項到獲批，僅用了12年，遠超預期。”

呋喹替尼是國內唯一獲批的針對轉移性結直腸癌的靶向藥物，該藥于2018年9月獲國家藥品監(jiān)督管理局批準在中國上市，于2019年11月經醫(yī)保談判被正式列入新版《國家醫(yī)保目錄》。

“在此之前，結直腸癌病人大多只能依賴傳統(tǒng)的化學藥物，殺死癌細胞的同時，也會損害正常細胞，毒副作用很大。”吳振平說，因其研發(fā)、生產均為本土化，即便將來海外進口靶向藥獲批進入中國，呋喹替尼在價格上也有更大優(yōu)勢。

國內首創(chuàng)新藥，在浦東、在張江已經不稀奇了，做創(chuàng)新藥的生態(tài)圈已經成型。華領醫(yī)藥全球首創(chuàng)的糖尿病新藥HMS5552，剛剛獲得《藥品生產許可證》，即將沖過終點線;和記黃埔組建了300人的腫瘤商業(yè)團隊，正在為索凡替尼上市做好準備;阿爾茨海默癥新藥“九期一”，已經在全國各大藥房上市，患者可憑醫(yī)生處方購買……

根據(jù)不完全統(tǒng)計，目前張江大概有400多個產品在研，進入二三期臨床的已經有60多個。如果順利的話，張江在未來很長一段時間里，每年都會有創(chuàng)新藥誕生。從這個意義上來說，與十年、二十年前的張江比，中國創(chuàng)新藥確實進入了一個收獲期，或者說一個井噴期。

制度創(chuàng)新一大步

上海張江生物醫(yī)藥基地開發(fā)有限公司總經理樓琦認為，創(chuàng)新藥的研發(fā)不是單兵作戰(zhàn)，一個好的生態(tài)圈一定包括了環(huán)境、政策、企業(yè)等各方面因素。值得慶幸的是，整個產業(yè)已經被喚醒，越來越多的人投身到這個產業(yè)里，回饋和回報也越來越顯性。

過去，中國沒有創(chuàng)新藥，我們以為是缺人才、缺技術、缺資金、缺產業(yè)，如今再看，中國最缺的是能夠聯(lián)合人才、技術、資金的政策。在中國創(chuàng)新藥企萌芽期，制藥企業(yè)的成長模式一切皆有可能，但創(chuàng)業(yè)者們最需要的，是制度創(chuàng)新對新藥研發(fā)的支持和鼓勵。

張江對生物醫(yī)藥產業(yè)的支持政策，已有20多年歷史。數(shù)據(jù)顯示，2018年，上海市獲批4個新藥證書，全部來自浦東新區(qū)，其中一類新藥2個。截至目前，浦東新區(qū)已有7個一類新藥獲批上市，占全國近20%，排名全國第一。國家每批準3個一類新藥，就有一個來自張江。

目前，浦東張江依托創(chuàng)新藥產業(yè)基地、醫(yī)療器械產業(yè)基地和張江總部園建設，在腫瘤疫苗、細胞治療、診斷試劑、高端介入植入器械等領域實現(xiàn)引領式發(fā)展。預計到2025年，生物醫(yī)藥產業(yè)規(guī)模力爭突破2000億元，“創(chuàng)新藥”對生物醫(yī)藥產業(yè)的貢獻提高到30%以上。