抗婦科惡性腫瘤化療藥物的不良反應(yīng)分析及防治

邢 玲，李桃英，李志業(yè)，冀建偉，袁 博，徐 臻

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450014)

宮頸癌、卵巢惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，在中老年女性中有較高的發(fā)病率，以手術(shù)治療為主，術(shù)后輔以化療。臨床常用的一線化療方案紫杉醇聯(lián)合鉑類有較好的臨床療效，可提高患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的壽命。但該類藥物具有一定的毒性，可引發(fā)多種藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)[1-3]。現(xiàn)對(duì)本院上報(bào)的抗婦科惡性腫瘤化療藥物所致ADR進(jìn)行回顧性分析總結(jié)，探尋該類藥物ADR發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

搜集、整理2017年1月～2018年12月本院婦科病區(qū)上報(bào)的用于宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌3類婦科惡性腫瘤的化療藥物導(dǎo)致的133例ADR報(bào)告。根據(jù)ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)方法，逐一對(duì)上述病例ADR進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，將關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果為“肯定”“很可能”“可能”的病例納入統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 研究方法

采用回顧性分析研究方法，將發(fā)生ADR的患者年齡、涉及藥品、累及器官或系統(tǒng)及臨床癥狀、類型及轉(zhuǎn)歸、嚴(yán)重ADR治療結(jié)果及轉(zhuǎn)歸等逐項(xiàng)錄入 Excel，并分別統(tǒng)計(jì)分析。所有ADR報(bào)表均經(jīng)本院專業(yè)ADR評(píng)價(jià)員評(píng)價(jià)、認(rèn)定。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

133例ADR中患者年齡最小為30歲，最大為81歲，平均年齡為(56.21±9.43)歲，中老年女性多見(jiàn)，見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR的患者年齡分布

2.2 ADR涉及藥品

133例ADR涉及紫杉類和鉑類5種藥品，紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑所致ADR最多(80例，60.15%)，見(jiàn)表2。

表2 ADR涉及藥品

2.3 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床癥狀

133例ADR共累及器官或系統(tǒng)312例，臨床表現(xiàn)以消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、皮膚及其附件的損害最多，分別為101例(32.37%)、82例(26.28%)、79例(25.32%)，見(jiàn)表3。

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床癥狀

因ADR累及多個(gè)器官或系統(tǒng)，故總病例數(shù)(312)大于涉及藥品病例數(shù)(133)，構(gòu)成比合計(jì)>100%

2.4 ADR類型及轉(zhuǎn)歸

133例ADR中，一般ADR 107例(80.45%)，嚴(yán)重ADR 26例(19.55%)。所有患者經(jīng)及時(shí)停藥或?qū)ΠY處理后，均好轉(zhuǎn)或痊愈，好轉(zhuǎn)29例(21.80%)，治愈104例(78.20%)。

2.5 嚴(yán)重ADR治療結(jié)果及轉(zhuǎn)歸

依據(jù)我國(guó)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》[4]，26例嚴(yán)重ADR導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)25例(18.80%)，導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件1例(0.75%)。粒細(xì)胞缺乏12例(9.02%，包括粒細(xì)胞缺乏、嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱)，其中嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏5例(3.76%)，粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱2例(1.50%)。轉(zhuǎn)氨酶[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)]升高10例(7.52%)，均大于或等于正常上限3倍，1例高達(dá)15倍。過(guò)敏反應(yīng)1例(0.75%)，血小板重度減少致鼻出血1例(0.75%)，腹痛腹瀉1例(0.75%)。過(guò)敏反應(yīng)均發(fā)生在用藥后8 min內(nèi)，停藥后癥狀均好轉(zhuǎn)。血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的ADR多發(fā)生在用藥后數(shù)天，化療d 4常規(guī)復(fù)查血常規(guī)和肝腎功能，若有異常及時(shí)給予處理。粒細(xì)胞缺乏的患者多為卵巢惡性腫瘤，粒細(xì)胞缺乏發(fā)生的年齡為(59.38±6.92)歲，發(fā)生時(shí)間為(7.21±1.37)天，恢復(fù)時(shí)間為(3.71±1.11)天，及時(shí)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏者同時(shí)給予抗菌藥物預(yù)防感染[5-6]；粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的2例患者，血培養(yǎng)和痰培養(yǎng)均為陰性，經(jīng)抗感染升白細(xì)胞藥物治療后均好轉(zhuǎn)。轉(zhuǎn)氨酶升高的患者主要給予口服或靜脈用甘草酸二銨或還原型谷胱甘肽，轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生的年齡為(58.62±9.42)歲，發(fā)生時(shí)間為(7.67±5.45)天，好轉(zhuǎn)時(shí)間為(4.51±1.75)天。26例嚴(yán)重ADR經(jīng)積極有效的治療或預(yù)防后均好轉(zhuǎn)或痊愈，無(wú)死亡病例。

3 討論

宮頸癌、卵巢惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜癌為婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，多見(jiàn)于中老年女性，以手術(shù)治療為主，術(shù)后輔以化療，可提高患者的生存率。紫杉醇聯(lián)合鉑類是臨床治療婦科惡性腫瘤常用的化療方案[1-3,7]。研究證實(shí)[8]，紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案有良好的臨床療效，但ADR發(fā)生率較高。紫杉醇說(shuō)明書(shū)中顯示其不良反應(yīng)發(fā)生率在90%以上[9]。由于本院婦科患者所占比例較大，使用該方案的患者較多，故ADR的發(fā)生率相對(duì)較高。使用抗腫瘤藥時(shí)發(fā)生ADR的患者以中老年為主，ADR的發(fā)生有個(gè)體差異，與年齡、疾病的嚴(yán)重程度等多因素相關(guān)[10-11]。按照藥物正常的用法用量和疾病療程規(guī)范治療婦科惡性腫瘤時(shí)發(fā)生ADR是藥物和機(jī)體共同作用的結(jié)果，醫(yī)師、臨床藥師、護(hù)士應(yīng)加強(qiáng)與患者溝通交流，并及時(shí)做好安全教育。

本研究結(jié)果顯示，不論是一般ADR還是嚴(yán)重ADR，經(jīng)醫(yī)師給予積極有效的預(yù)防或治療后均好轉(zhuǎn)或痊愈。紫杉醇、鉑類導(dǎo)致消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)及其附件的損害居多，所致一般ADR較輕微，給予對(duì)癥處理后即好轉(zhuǎn)。嚴(yán)重ADR以粒細(xì)胞缺乏為主，故該類患者接受紫杉醇、多西他賽等藥物化療時(shí)發(fā)生中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的風(fēng)險(xiǎn)較高。不論治療的目的是治愈、延長(zhǎng)生存時(shí)間或是改善疾病癥狀，均建議預(yù)防性使用G-CSF類藥物，以防治腫瘤放療、化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥[5,12]。嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏若得不到及時(shí)有效的治療，會(huì)繼發(fā)感染，嚴(yán)重時(shí)可危及生命，故化療間歇期的患者應(yīng)每周定時(shí)做血常規(guī)檢查，并與之前作比較。若發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)有持續(xù)下降或顯著降低的趨勢(shì)，應(yīng)盡早、及時(shí)給予G-CSF治療，以免病情進(jìn)一步惡化。囑患者若出現(xiàn)咽痛、乏力、發(fā)熱等粒細(xì)胞缺乏癥的癥狀，及時(shí)就醫(yī)。

綜上所述，婦科惡性腫瘤患者接受抗腫瘤藥物治療時(shí)ADR發(fā)生率較高，醫(yī)師、臨床藥師、護(hù)士應(yīng)做好該類藥物ADR的監(jiān)測(cè)。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)多次提出要加強(qiáng)抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的監(jiān)測(cè)工作，促進(jìn)抗腫瘤藥物的合理使用[13]。一旦發(fā)現(xiàn)ADR，應(yīng)積極給予及時(shí)有效的預(yù)防或治療，做好患者的用藥安全教育，提高患者的依從性，保障患者用藥安全。