終末期腎病腹膜透析患者繼發(fā)不安腿綜合征的影響因素分析

吳秋香，陳 容

(1.溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 腎內(nèi)科風(fēng)濕病科，浙江 溫州 325000；2. 宜賓市第二人民醫(yī)院 透析室，四川 宜賓 644000)

維持性腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD)技術(shù)已有50多年歷史，是目前治療終末期腎病的主要替代療法之一[1-2]。不安腿綜合征(restless legs syndrome，RLS)又稱下肢不寧綜合征，Ekbom于1945年結(jié)合病例首次全面描述。不安腿綜合征可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，維持性腹膜透析是繼發(fā)性不安腿綜合征常見的致病原因之一[3]。不安腿綜合征患者在靜息狀態(tài)下，腿部出現(xiàn)如蟻走感、針刺樣等難以描述的不適癥狀，使患者難以入睡并迫切想緩解不適感，嚴(yán)重影響睡眠質(zhì)量[4]。不安腿綜合征的誘發(fā)因素較多，如下肢血液循環(huán)障礙、阿片受體功能異常、多巴胺神經(jīng)元受損、遺傳因素等。本研究旨在探究維持性腹膜透析患者不安腿綜合征發(fā)生的危險因素，為臨床防治不安腿綜合征提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—8月于溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院接受維持性腹膜透析治療的482例終末期腎病患者，患者均符合2012年國際腎臟病組織制定的KDIGO終末期腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為終末期腎病；②透析時間超過3個月，每周透析3次，每次4 h；③調(diào)查期間患者病情相對穩(wěn)定，并且智力正常能理解調(diào)查內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有重度營養(yǎng)不良、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重心血管疾病、肝病、凝血功能障礙和惡性腫瘤等患者；②因住院、死亡等原因中斷調(diào)查者。本研究經(jīng)溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 調(diào)查方法 不安腿綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003國際不安腿綜合征研究組(IRLSSG)制定的標(biāo)準(zhǔn)[6]，即：①雙下肢伴有難以表述的不適感，迫使患者運動；②癥狀在靜息時出現(xiàn)或加重，并且一般在夜間加重，深夜達到高峰；③患者運動時不適感可部分或全部緩解。以上3條同時滿足時即可診斷為不安腿綜合征患者。由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的臨床醫(yī)師根據(jù)不安腿綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)進行診斷。參考相關(guān)文獻[7]，自行設(shè)計一般資料調(diào)查問卷，主要包括：性別、年齡、原發(fā)病、透析齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、生活習(xí)慣(吸煙、飲酒史等)、合并癥、營養(yǎng)(SGA)和貧血用藥情況，該量表Cronbach’s α為0.846。隨訪中心數(shù)據(jù)庫獲取患者當(dāng)月的相關(guān)實驗室結(jié)果，主要包括：血紅蛋白、白蛋白、鈣(Ca)、磷(P)、鉀(K)、甲狀旁腺激素(PTH)、β2-微球蛋白、鐵蛋白、血肌酐、尿素氮、尿酸。所有實驗室指標(biāo)均由溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病實驗室和檢驗科檢測完成，數(shù)據(jù)由研究者輸入后核對資料并進行分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，兩獨立樣本的非參數(shù)檢驗采用Mann-Whitney U秩和檢驗；計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗。不安腿綜合征發(fā)生危險因素分析采用二項分類Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 482例維持性腹膜透析的終末期腎病患者中，男238例，女244例；年齡40～82歲，平均(54.8±11.7)歲；透析時間1～11年，平均(5.1±1.7)年；平均BMI指數(shù)(21.75±2.92)kg/m2；原發(fā)病為慢性腎小球腎炎289例，糖尿病腎病61例，IgA腎病52例，高血壓腎病36例，多囊腎27例，慢性間質(zhì)性腎炎13例，狼瘡性腎炎4例；營養(yǎng)狀態(tài)良好401例，輕中度營養(yǎng)不良81例；貧血用藥人數(shù)共314例，其中重度貧血(血紅蛋白30～<60 g/L)102例采用靜脈滴注鐵劑治療，中度貧血(60～<90 g/L)117例采用生血寧治療，輕度貧血(≥90 g/L)95例采用多糖復(fù)合物膠囊治療。

2.2 影響不安腿綜合征發(fā)生的單因素分析 482例維持性腹膜透析的終末期腎病患者中，發(fā)生RLS的108例(22.4%)。非RLS組與RLS組患者合并糖尿病比例、貧血用藥情況比例，血肌酐、P、K、β2-微球蛋白、PTH水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 影響不安腿綜合征發(fā)生的單因素分析

2.3 影響不安腿綜合征發(fā)生的多因素分析 采用多因素Logistic回歸分析法，將合并糖尿病、血肌酐、貧血用藥情況、P、K、β2-微球蛋白、PTH水平作為自變量，將是否發(fā)生RLS作為因變量。結(jié)果顯示，合并糖尿病(OR=4.008)、血肌酐(OR=1.126)、β2-微球蛋白(OR=1.735)、PTH(OR=1.047)是發(fā)生RLS的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響不安腿綜合征發(fā)生的多因素分析

3 討論

本研究對482例維持性腹膜透析的終末期腎病患者RLS發(fā)生情況進行調(diào)查，結(jié)果顯示RLS的發(fā)生率為22.4%(108/482)，與相關(guān)報道[8]的血液透析患者RLS的發(fā)病率比較一致。來自美國一項15年的隨訪研究[9]顯示，維持性血液透析患者RLS患病率為36.7%。Yasuhira[10]調(diào)查中國上海農(nóng)村人口RLS患病情況發(fā)現(xiàn)，高血壓、胃炎和貧血患者更易出現(xiàn)RLS；Wali等[11]調(diào)查顯示性別、打鼾、糖尿病、哮喘是RLS發(fā)生的危險因素。。

研究[12]顯示，伴有糖尿病的透析人群RLS發(fā)病率顯著高于非糖尿病透析人群(P< 0.05)，其發(fā)病率約為67.5%，且糖尿病與RLS的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，合并糖尿病是維持性腹膜透析的終末期腎病患者發(fā)生RLS的危險因素，提示糖尿病在RLS產(chǎn)生和發(fā)展過程中可能起到一定作用，可能與肢體局部血液循環(huán)障礙、代謝產(chǎn)物在小腿肌肉蓄積或胰島抵抗引起中樞多巴胺功能異常有關(guān)。因此，伴糖尿病維持性腹膜透析的終末期腎病患者應(yīng)注意控制血糖，可參照美國糖尿病協(xié)會(ADA)的推薦指南，考慮患者長期處于含糖腹透液的糖負(fù)荷，控制標(biāo)準(zhǔn)為：餐后血糖應(yīng)小于200 mg/dL，空腹血糖應(yīng)小于140 mg/dL，HbA1c應(yīng)小于8%。另外，還需注意改善患者的肢體局部血液循環(huán)，如通過適當(dāng)?shù)呐菽_、局部按摩、揉搓等來增加熱量，促進循環(huán)；或通過適量運動來消除下肢肌肉疲勞，改善血液循環(huán)；也可通過食用能改善局部血液循環(huán)、消除水腫及炎癥的水果及食物。

研究[13]顯示，某些中大分子物質(zhì)如β2-微球蛋白、PTH在尿毒癥患者體內(nèi)積聚可引起周圍神經(jīng)組織發(fā)生脫髓鞘病變，削弱神經(jīng)傳導(dǎo)作用，引起神經(jīng)功能障礙，從而導(dǎo)致RLS的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，血液中β2-微球蛋白、PTH等中大分子毒素升高是導(dǎo)致維持性腹膜透析的終末期腎病患者RLS發(fā)生的危險因素。有研究[14]發(fā)現(xiàn)，在透析過程中聯(lián)合血液灌流吸附大分子毒素，可有效降低RLS的發(fā)生，血液透析聯(lián)合血液灌流治療尿毒癥RLS療效確切，并有助于緩解RLS癥狀。此外，本研究結(jié)果顯示，血肌酐是維持性腹膜透析的終末期腎病患者RLS發(fā)生的危險因素，但考慮到肌酐容易受飲食、運動等多種因素的干擾，故關(guān)于血肌酐是RLS危險因素的結(jié)論仍需斟酌。

綜上所述，RLS在維持性腹膜透析的終末期腎病患者中具有較高的發(fā)病率，合并糖尿病、β2-微球蛋白、PTH是維持性腹膜透析的終末期腎病患者RLS發(fā)生的危險因素。