子宮上皮細胞FH檢測在宮頸病變篩查中的應用價值

王桂花， 馬新義， 許 勵

(1. 杭州師范大學附屬醫院 病理科， 浙江 杭州 310015；2.杭州迪安醫學檢驗中心 病理實驗室， 浙江 杭州 310012)

宮頸癌是婦產科常見的惡性腫瘤，病死率位居婦科惡性腫瘤病死率的第2位。近年來，宮頸癌發病人群呈年輕化發展趨勢，嚴重威脅女性的健康及生命[1-2]。隨著宮頸癌發生發展機制的闡明及篩查方法的完善，宮頸癌可實現早期預防和治療。在基層醫療機構的臨床實踐中，探索更為簡便、快速的宮頸癌診斷篩查技術十分重要。本研究旨在探討宮頸滲液細胞游離亞鐵原卟啉(cells free ferrous protoporphyrin， FH)檢測在宮頸病變篩查中的應用價值，以期為宮頸癌的早期防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月—2019年5月在杭州師范大學附屬醫院擬診的宮頸異常女性患者173例，年齡23～65歲，平均(45.23±8.07)歲。納入標準：①有性生活史，無宮頸手術史，無婦科腫瘤病史及家族史；②近期無陰道用藥史；③無盆腔放射治療史；③初次診斷，未接受系統治療。排除標準：①合并患有其他婦科惡性腫瘤者；②妊娠期婦女；③檢查前24 h內有性生活者。本研究經醫院倫理委員會批準，所選研究對象均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

1.2.1 FH檢測 采樣人員執筆式握持宮腔滲液采樣器，將采樣器通過陰道輕輕送入宮頸至宮頸管內口約1～2 cm。采樣器于宮頸內旋轉擦拭，取得帶有子宮內膜細胞的宮腔滲液，混勻后送檢。按《上皮細胞FH染色試劑(子宮上皮細胞穩定性FH檢測)》規程[3]進行操作。FH診斷標準[4]：①FH染色細胞無著色或呈微藍色為陰性；②細胞呈藍色為陽性；③細胞呈深藍色轉紅棕色或呈深黃色為強陽性。陽性與強陽性均判定為陽性。

1.2.2 宮頸液基薄層細胞(TCT)檢測 將一次性宮頸刷置入宮頸口處，順時針旋轉4～5圈，獲取足量宮頸口脫落細胞，將標本置于標本管中充分攪拌送檢。采用推薦的TBS分類標準[5]：①正常或炎癥(WNL)；②意義不明的不典型鱗狀細胞(ASC-US)；③非典型鱗狀細胞，不能排除高級別鱗狀上皮內病變(ASC-H)；④低度鱗狀上皮內病變(LSIL)，相當于宮頸上皮內瘤變(CIN)Ⅰ級，即CINⅠ；⑤高度鱗狀上皮內病變(HSIL)，相當于CINⅡ、CINⅢ和原位癌；⑥鱗狀細胞癌(SCC)。TCT檢查結果以≥ASC-US為陽性。

1.2.3 病理活檢 陰道鏡下于宮頸3、6、9、12點方向活檢鉗多點或單點取材，采用雙盲法，由經驗豐富的高年資醫師進行診斷。若診斷不一致，則由2位醫師在雙鏡頭下達成共識。根據世界衛生組織(WHO)分類診斷標準[6]分為：炎癥、CIN I、CIN II、CIN III和微小浸潤癌，其中>CIN I為陽性。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件，計量資料采用F檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FH、TCT和病理結果 173例受檢者行病理組織學檢查陽性58例， 陰性115例。FH檢測陽性71例，陰性102例；TCT檢測陽性66例，陰性107例。 見表1。

表1 FH、TCT和病理結果(例)

2.2 FH和TCT診斷價值比較 以病理學診斷為金標準，FH檢測的敏感度為86.2%(50/58)，特異度為81.7%(94/115)，準確度為83.2%(144/173)，陽性預測值為70.4%(50/71)，陰性預測值為92.2%(94/102)，FH檢測與病理診斷結果的相關性檢驗(χ2=43.56，P<0.01)；TCT檢測的敏感度為89.7%(52/58)、特異度為87.8%(101/115)、準確度為88.4%(153/173)，陽性預測值為78.8%(52/66)，陰性預測值為94.4%(101/107)，TCT檢測方法與病理診斷結果相關性檢驗(χ2=64.09，P<0.01)。

2.3 FH和TCT診斷的ROC曲線 FH檢測的ROC曲線下面積(AUC)為0.708，95%CI：0.554～0.876；TCT檢測的AUC為0.735，95%CI：0.612～0.907；見圖1。

圖1 FH和TCT診斷的ROC曲線

3 討論

宮頸癌的篩查遵循三階梯技術，即宮頸細胞學檢查、陰道鏡檢查及組織病理學檢查[7]。TCT檢查可較完全地保存細胞，薄層涂片及濕固定的細胞檢出率達86.1%，明顯高于傳統涂片技術。但由于標本采集、固定、染色、制片、閱片等環節的質控缺乏，導致我國宮頸細胞學診斷水平參差不齊[8]。宮頸HPV檢測敏感度高、陰性預測值高，具有客觀、可靠、易于重復等優點，被認為是客觀有效的宮頸癌篩查手段。但宮頸HPV檢測檢查花費高、耗時長、工序繁瑣，在基層及資源較缺乏的地區不易推廣普及。

FH在人體的多種細胞中廣泛存在，可與不同的蛋白結合而發揮出不同的生理功能。FH可對細胞產生一定的氧化損傷，并對子宮上皮細胞的穩定性產生影響。當人體細胞發生癌變時，惡性腫瘤細胞內的代謝會出現紊亂現象，使FH水平增高。這一現象與上皮細胞的惡性程度呈正比，在細胞自穩調節失調早期即可表現出來[9]。因此有研究[10]提出，采用脂溶性較強的物質使FH快速進入細胞或細胞器中，可通過氧化—還原反應著色程度判斷細胞是否具有惡變的可能。近年來，FH檢測逐漸應用于宮頸癌篩查中。本研究結果顯示，FH檢測CIN II、CIN III及宮頸癌的敏感度、特異度分別為86.2%、81.7%，與李姍等[11]、員周慧等[12]報道的水平接近。本研究結果還顯示，FH和TCT檢測的ROC曲線AUC均大于0.7，提示兩種檢查方法均具有較好的診斷性能。FH檢測CIN II、CIN III及宮頸癌的敏感度、特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值均稍低于TCT檢測，但差異均無統計意義(P>0.05)，與胡玉芹等[13]、施麗潔[3]報道的結果接近，提示FH檢測的敏感度與TCT相當，對宮頸癌篩查有一定的臨床應用價值。FH檢測屬于無創取樣，操作簡單、快捷，在實用性方面更具優勢。因此，FH檢測在宮頸病變篩查，特別是基層和大規模篩查中具有較高的應用價值。而對于FH檢測陽性結果，需要聯合其他診斷手段進一步評估病情，確診疑似病例，避免漏診、誤診。本研究結果后續有待擴大樣本量進行驗證。

綜上，屬于無創取樣的FH檢測在宮頸病變篩查中具有較好的診斷性能，在宮頸癌篩查中具有一定的臨床應用潛在價值。