血清Omentin-1、HCY水平對急性心肌梗死患者心室重構及預后的預測價值

楊蓉，劉裴，張小琳，魏筱，但慧敏

1河北醫科大學第二醫院，石家莊 050005；2衡水市第四人民醫院

急性心肌梗死是臨床常見的心血管疾病，指冠狀動脈出現急性且持續性的嚴重血液供應不足，導致心肌細胞因缺血、缺氧而損傷甚至壞死[1]。該病具有發病急驟、病情兇險、病死率高等特點，亦是誘發心源性休克的常見病因[2]。目前臨床主要通過心電圖、血常規及心肌壞死血清生化標志物等檢查手段診斷急性心肌梗死，其中肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶升高是重要的輔助診斷指標，但靈敏度和特異度較低[3]。網膜素(Omentin)是主要在網膜脂肪組織的血管基質細胞中合成并分泌的脂肪細胞因子，介導氧化應激、內皮細胞功能障礙等病理過程，Omentin-1是Omentin的主要成分。研究顯示，冠心病患者Omentin-1水平下降，與冠脈病變程度呈負相關，并由此推斷其在心血管疾病發病過程中發揮重要作用[4]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種在甲硫氨酸和半胱氨酸代謝途徑中形成的含硫氨基酸，正常生理過程中Hcy在胱硫醚裂解酶、四氫葉酸、維生素B12等物質的參與下可轉化為半胱氨酸、甲硫氨酸或同型半胱氨酸硫內酯，或被釋放到細胞外液為血漿Hcy。研究表明，Hcy異常升高是高血壓、冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的獨立危險因素[5]。關于Omentin-1、Hcy聯合檢測與急性心肌梗死病情的關系，目前相關研究證據尚不足。2018年10月—2019年9月，我們探討了血清Omentin-1、Hcy水平與心室重構相關參數的相關性及對患者不良預后的預測價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集同期河北醫科大學第二醫院收治并確診為急性心肌梗死的90例患者為病例組，納入標準：①典型臨床癥狀如壓榨性胸痛，并伴有不同程度出汗、瀕死感等，經心電圖、超聲心動圖及血常規、心肌梗死標志物等檢查診斷為急性心肌梗死，并符合第3版心肌梗死全球定義[6]；②患者首次發病，且發病至入院時間少于24 h；③患者入院后均接受經皮冠狀動脈介入術(PCI)治療；④患者納入研究前未接受任何可能影響本研究結果的藥物治療；⑤PCI術后患者均接受隨訪，隨訪時間超過6個月；⑥患者臨床病歷資料完整。排除標準：①妊娠期及哺乳期的女性患者；②合并有肝臟、腎臟功能障礙者；③其他可能影響本研究結果的心臟疾病者，如心臟瓣膜病、心肌病、心力衰竭等；④急、慢性炎癥反應性疾病患者；⑤自身免疫性疾病患者；⑥惡性腫瘤和精神障礙患者。其中男53例、女37例，年齡33～79(56.24±10.15)歲，BMI(23.13±2.04) kg/m2。有高血壓史25例，糖尿病史14例。TG(1.64±0.39)mmol/L，TC(3.32±0.55)mmol/L，HDL-C(1.57±0.34)mmol/L，LDL-C(2.36±0.41)mmol/L。前壁及側壁梗死者46例，后壁及下壁梗死者44例；ST段抬高型心肌梗死者57例，非ST段抬高型心肌梗死者33例；單支病變者53例，雙支病變者26例，3支及以上病變者11例。同期隨機選取50例與病例組匹配的體檢健康者為對照組，男28例、女22例，年齡34～77(54.97±9.80)歲，BMI(22.46±2.27) kg/m2。有高血壓史12例，糖尿病史9例。TG(1.52±0.41)mmol/L，TC(3.16±0.67)mmol/L，HDL-C(1.50±0.38)mmol/L，LDL-C(2.45±0.46)mmol/L。病例組與對照組性別、年齡、BMI等基線資料具有可比性。本研究獲醫院倫理委員會批準。患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2 血清Omentin-1、Hcy檢測 抽取病例組入院次日(對照組于體檢日)清晨空腹肘靜脈血5 mL，EDTA抗凝管中混合后室溫下放置30 min，3 000 r/min離心10 min(離心半徑9.5 cm)，留取上清液置于-60 ℃下保存。采用酶聯免疫吸附法檢測血清Omentin-1、Hcy，檢測儀器為貝克曼AU5800全自動生化分析儀，Omentin-1試劑盒由上海酶聯生物公司提供，Hcy試劑盒由上海榮盛生物技術有限公司提供，檢測過程嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3 心室重構參數檢測 采用美國GE公司提供的GE Vivid超聲診斷系統對兩組研究對象進行超聲心動圖檢測，型號為M3S，頻率為2～4 MHz，檢測的參數包括左心房內徑(LAD)、左心室舒張末內徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁舒張末期厚度(PWD)、左心室后壁收縮末期厚度(PWS)、左心室射血分數(LVEF)，采用Simpson法計算左心室心肌質量指數(LVMI)，LVMI(g/m2)=左心室質量(LVM)/體表面積(BSA)，其中左心室質量(LVM)=0.8×1.04×[(LVEDD+IVST+PWD)×3-(LVEDD)×3]+0.6，體表面積(BSA)=0.006×身高(cm)+0.013×體質量(kg)。

1.4 術后隨訪 急性心肌梗死患者PCI術后通過門診或電話方式隨訪，隨訪內容主要為不良心血管事件，如心力衰竭、惡性心律失常、心源性休克、死亡情況，隨訪時間6個月。

2 結果

2.1 兩組血清Omentin-1、Hcy水平比較 病例組與對照組血清Omentin-1水平分別為(39.24±12.26)、(57.85±10.79)ng/mL，血清Hcy水平分別為(17.33±3.49)、(8.61±3.26)μmol/L，兩組血清Omentin-1、Hcy水平比較P均<0.05。

2.2 病例組與對照組心室重構參數比較 病例組心室重構參數LAD、LVEDD、IVST、PWD、PWS、LVMI均高于對照組，LVEF低于對照組，兩組比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組心室重構參數結果

2.3 急性心肌梗死患者血清Omentin-1、Hcy水平與心室重構參數的相關性 經Pearson積矩相關分析，急性心肌梗死患者血清Omentin-1水平與心室重構參數LAD、LVEDD、IVST、PWD、PWS、LVMI呈負相關(r分別為-0.638、-0.571、-0.593、-0.568、-0.612、-0.614，P均<0.05)，與LVEF呈正相關(r=0.649,P<0.05)；血清Hcy水平與LAD、LVEDD、IVST、PWD、PWS、LVMI呈正相關(r分別為0.672、0.611、0.604、0.640、0.639、0.592，P均<0.05)，與LVEF呈負相關(r=-0.651,P<0.05)。

2.4 急性心肌梗死不同預后患者血清Omentin-1、Hcy水平比較 PCI術后隨訪6個月內發生不良心血管事件23例，分別為惡性心律失常5例、心力衰竭12例，心源性休克6例，預后不良比例為25.56%，預后良好者與預后不良者血清Omentin-1水平分別為(49.72±10.86)、(32.65±11.24)ng/mL，血清Hcy水平分別為(12.39±2.85)、(23.04±3.12)μmol/L，兩組比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。

2.5 血清Omentin-1、Hcy對急性心肌梗死患者術后6個月內不良預后的預測價值 ROC曲線結果顯示，血清Omentin-1水平預測不良心血管事件的AUC為0.800(95%CI：0.745～0.854，P<0.05)，截斷值為37.34 ng/mL，靈敏度、特異度分別為78.26%(19/23)、82.09%(55/67)，準確性為81.11%(73/90)；Hcy預測不良心血管事件的AUC為0.777(95%CI：0.719～0.836，P<0.05)，截斷值為18.87 μmol/L，靈敏度、特異度分別為69.57%(16/23)、76.12%(51/67)，準確性為74.44%(67/90)；血清Omentin-1聯合Hcy水平預測不良心血管事件的AUC為0.881(95%CI：0.840～0.922，P<0.05)，靈敏度、特異度分別為86.96%(20/23)、92.54%(62/67)，準確性為91.11%(82/90)。見圖1。

圖1 血清Omentin-1、Hcy水平預測PCI術后急性心肌梗死患者不良預后的ROC曲線

3 討論

急性心肌梗死是急診科和心內科常見的急危重癥，臨床表現主要有持續性心絞痛、心律失常、心力衰竭及休克等，是導致我國居民死亡的主要原因之一。流行病學調查顯示，我國急性心肌梗死發病率為45/10萬～55/10萬，隨著工作壓力的增大及生活節奏的加快，其發病率和病死率逐年增加[7]。目前臨床診斷急性心肌梗死主要依賴臨床表現、心電圖檢查及實驗室心肌酶升高等手段，但研究顯示，近1/4的患者早期無特異性臨床癥狀和體征，而心電圖僅能在心肌梗死發作時才能發現特征性的ST段改變，心肌酶指標在心肌細胞受損時大量產生，其中肌酸激酶同工酶缺乏特異性，而肌鈣蛋白是在心肌梗死后6～8 h才能升高[8,9]。因此，常規手段診斷急性心肌梗死存在不同程度局限性，臨床需要靈敏度和特異度較好的生化指標輔助診斷急性心肌梗死，以早期制定疾病的診療方案，改善患者病情，提高預后。

Omentin-1是在周圍血管脂肪組織中發現的脂肪細胞因子，具有多種生理功能[10,11]：①參與調節鈣代謝和糖脂代謝；②通過多種信號通道抑制炎性細胞因子的釋放而減輕炎癥反應；③介導血管內皮功能平衡血管鈣化等過程。Omentin-1異常表達介導心血管疾病、炎癥性疾病等發生發展。李浩彥等[12]研究表明，急性腦梗死患者Omentin-1水平下降，且與頸動脈狹窄程度呈負相關，Omentin-1升高可減輕頸動脈狹窄，進而減少急性腦梗死發生風險。Kocijancic等[13]證實，Omentin-1在中重度動脈粥樣硬化患者中的水平低于健康人，有望成為臨床輔助診斷動脈粥樣硬化性心臟病的早期檢測生化指標。另有研究顯示，Omentin-1表達下調減輕了對炎癥反應的作用，進而促進動脈粥樣硬化和冠心病的進展[14]。Hcy主要是在蛋氨酸代謝途徑中形成的中間產物，正常人體中含量低于15 μmol/L，如其水平升高超過該臨界值則可作為心血管疾病的危險因子[15]。主要機制包括[15～17]：①Hcy通過氧化作用產生大量氧自由基損傷血管內皮細胞，同時引發細胞毒性；②Hcy形成的氧自由基誘發一氧化氮產生而致血管舒張障礙，導致血管收縮和血小板大量聚集形成血栓；③Hcy升高導致代謝紊亂而致動脈粥樣硬化，④Hcy加速炎癥瀑布反應而加快動脈粥樣硬化斑塊形成，并導致斑塊不穩定而脫落堵塞血管。Yeh等[18]研究顯示，冠心病患者Hcy水平升高，且與病死率密切相關。賈冬霞等[16]認為，急性心肌梗死患者血漿Hcy水平升高與病情嚴重性密切相關，定期檢測血液中Hcy含量可輔助評估人群急性心肌梗死發生風險，從而及早預防其發生。

本研究發現，急性心肌梗死患者血清Omentin-1水平降低，說明低Omentin-1水平與急性心肌梗死的發病過程密切相關，可能機制：Omentin-1下降減弱了血管內皮的抗炎作用而致微血管病變及血管僵硬度增加，導致血管狹窄，血供不足；Omentin-1可介導ERK/NF-κB信號通路而使腫瘤壞死因子-α誘導的細胞間黏附分子-1、血管細胞黏附分子-1表達下降，而上述黏附分子通過免疫應答反應發揮保護血管內皮的功能，當Omentin-1水平降低時，這種保護作用降低，炎癥反應發生時損傷血管內皮，平滑肌細胞增殖并進一步誘導動脈粥樣硬化，血管管腔狹窄，血流不足而致心肌梗死，同時血管內皮損傷導致多種促血管舒張生物活性物分泌量降低，加速形成心肌梗死。本研究結果顯示，急性心肌梗死患者血清Hcy水平升高，說明高Hcy水平與急性心肌梗死的發病過程密切相關，與有關研究結果一致[3,16]。心室重構是指機體在心室梗死后出現心室壁增厚和心臟形變能力差等代償性行為，心室重構可誘發心力衰竭甚至患者死亡，是評估急性心肌梗死患者心室梗死嚴重程度的重要指標。本研究還發現，急性心肌梗死患者存在明顯的心室重構。進一步研究發現，急性心肌梗死患者血清Omentin-1、Hcy水平與心室重構參數呈不同程度相關性，提示兩指標能在一定程度上反映心室重構嚴重性，早期檢測血清Omentin-1、Hcy可輔助臨床評估心室重構，進而判斷急性心肌梗死患者病情嚴重程度，以指導臨床制定針對性治療方案。

本研究對PCI術后的急性心肌梗死患者進行隨訪，6個月內有23例患者預后不良，發生不良心血管事件，并且預后良好者血清Omentin-1水平高于預后不良者，Hcy水平低于預后不良者，提示血清Omentin-1、Hcy水平與急性心肌梗死患者預后不良密切相關。ROC曲線分析發現，血清Omentin-1、Hcy水平預測急性心肌梗死患者PCI術后6個月內不良預后的AUC分別為0.800、0.777，說明Omentin-1、Hcy對患者不良預后具有預測作用，且Omentin-1聯合Hcy對不良預后的預測價值更大，AUC達0.881，靈敏度、特異度分別為86.96%、92.54%，準確性為91.11%，提示聯合檢測血清Omentin-1、Hcy水平可輔助臨床早期預測急性心肌梗死患者術后不良心血管事件發生風險。

綜上所述，急性心肌梗死患者血清Omentin-1水平降低、血清Hcy水平升高，并且與心室重構和不良心血管事件發生風險密切相關，早期聯合檢測可作為臨床輔助評估疾病嚴重程度及不良預后的生化指標。本研究為單中心回顧性研究，且樣本量相對較少，需開展多中心前瞻性隊列研究進一步探討Omentin-1和Hcy對急性心肌梗死患者不良預后的價值。