結(jié)腸癌患者中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值與術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性

曲龍飛

廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院結(jié)直腸外科 (福建廈門(mén) 361003)

結(jié)腸癌是位于結(jié)腸部位的消化道腫瘤，好發(fā)于中老年群體，發(fā)病率局胃腸腫瘤第3位，具有病程長(zhǎng)、預(yù)后差等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生命質(zhì)量[1]。早期結(jié)腸癌多采用手術(shù)治療，雖可將癌變組織直接切除，但術(shù)后仍存復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床亟需尋找一種評(píng)估術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)指標(biāo)，據(jù)此評(píng)估復(fù)發(fā)情況，進(jìn)而指導(dǎo)臨床治療。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值(the preoperative neutrophi l-lymphocyte ratio,NLR)是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的常用指標(biāo)，可體現(xiàn)促腫瘤生成與抗腫瘤免疫平衡狀態(tài)，預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)情況[2]。但該指標(biāo)與結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性報(bào)道較少。鑒于此，本研究旨在分析結(jié)腸癌患者NLR與術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性，以期為臨床診治提供有效指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2019年10月我院收治的115例結(jié)腸癌患者的臨床資料，將術(shù)后復(fù)發(fā)的39例納入復(fù)發(fā)組，將術(shù)后未復(fù)發(fā)的76例納入未復(fù)發(fā)組。復(fù)發(fā)組男21例，女18例；年齡49～68歲，平均(58.64±5.21)歲；術(shù)后國(guó)際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control，UICC)TNM分期，Ⅰ期14例，Ⅱ期17例，Ⅲ期8例。未復(fù)發(fā)組男41例，女35例；年齡49～67歲，平均(58.43±5.13)歲；術(shù)后TNM分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期33例，Ⅲ期17例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬均同意參與本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)結(jié)直腸腫瘤早診篩查策略專(zhuān)家共識(shí)》[3]中結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)；術(shù)前未接受輔助放化療治療；臨床相關(guān)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能異常；伴有其他惡性腫瘤；伴有克羅恩病；伴有免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

所有患者均接受結(jié)腸癌根治術(shù)治療，術(shù)后予以XELOX(卡培他濱+奧沙利鉑)化療方案，并進(jìn)行為期1年的隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組隨訪期間的復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)是血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平≥5 ng/ml。在患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，取肘靜脈血2.5 ml，應(yīng)用Sysmex-2100血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)，記錄血常規(guī)指標(biāo)中淋巴細(xì)胞含量與中性粒細(xì)胞含量，計(jì)算NLR，分析其與術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組NLR水平比較

復(fù)發(fā)組NLR為(3.78±0.94)，未復(fù)發(fā)組NLR為(2.45±0.67)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.753，P<0.001)。

2.2 Logistic回歸分析結(jié)果

將NLR作為協(xié)變量，術(shù)后復(fù)發(fā)作為因變量，經(jīng)Logistic回歸分析得到方程y=-9.587+3.443x，提示NLR高表達(dá)是結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素(OR>1，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 結(jié)腸癌患者NLR對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)情況的影響

2.3 NLR對(duì)結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值

通過(guò)繪制ROC曲線可知，NLR預(yù)測(cè)結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC為0.902(95%CI：0.847～0.956)，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.028，P<0.001，靈敏度為97.40%，特異度為44.70%，最佳閾值為3.275，約登指數(shù)為0.421，見(jiàn)圖1。

圖1 NLR對(duì)結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

結(jié)腸癌是腫瘤科最常見(jiàn)的消化道腫瘤之一，多發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，具有較高的發(fā)病率及病死率。該病的發(fā)生原因尚未明確，多認(rèn)為與飲食習(xí)慣、遺傳、慢性炎癥等因素密切相關(guān)[4]。結(jié)腸癌根治術(shù)是臨床治療結(jié)腸癌的常用方法，可有效切除腫瘤組織，預(yù)防病情的進(jìn)展，但術(shù)后存在復(fù)發(fā)的情況，可加劇患者的身心負(fù)擔(dān)。因此，找出可預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)指標(biāo)，并積極予以干預(yù)措施，對(duì)降低術(shù)后復(fù)發(fā)率、改善患者生命質(zhì)量具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組NLR較未復(fù)發(fā)組高，且經(jīng)Logistic回歸分析檢驗(yàn)得知，NLR高表達(dá)是結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素，同時(shí)通過(guò)繪制ROC曲線得知，NLR對(duì)結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。由此表明，可將NLR作為術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。分析原因在于，NLR高表達(dá)多提示中性粒細(xì)胞含量升高或淋巴細(xì)胞含量降低。相關(guān)研究表明，中性粒細(xì)胞是血液循環(huán)中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的重要來(lái)源，而VEGF高表達(dá)是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)移的重要條件[5]。淋巴細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞特異性免疫反應(yīng)的主要組成部分，其對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)移具有阻滯作用，可預(yù)防腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)。二者比值失衡提示機(jī)體處于腫瘤免疫功能下降狀態(tài)，而腫瘤細(xì)胞載荷超出一定程度，腫瘤組織快速增長(zhǎng)易超過(guò)抗腫瘤免疫效應(yīng)范圍，同時(shí)腫瘤抗原基因突變易導(dǎo)致免疫系統(tǒng)難以有效應(yīng)答與識(shí)別，造成腫瘤抗原介導(dǎo)的免疫出現(xiàn)耐受情況，進(jìn)而使機(jī)體免疫無(wú)法阻滯腫瘤抗原生長(zhǎng)，導(dǎo)致腫瘤組織轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)[6]。因此，可將NLR作為促腫瘤生長(zhǎng)與抗腫瘤免疫平衡指標(biāo)，比值增高往往提示腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，同時(shí)臨床需定期檢測(cè)結(jié)腸癌患者術(shù)后血常規(guī)指標(biāo)，以明確NLR水平，評(píng)估腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并予以對(duì)應(yīng)干預(yù)措施，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)患者的生存期。但本研究并未探討NLR對(duì)結(jié)腸癌患者預(yù)后的影響，且未評(píng)估生存期，故研究結(jié)果存在一定的局限性，在今后的臨床工作中仍需進(jìn)行相關(guān)研究以證實(shí)NLR對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，結(jié)腸癌患者術(shù)后NLR升高可能是導(dǎo)致復(fù)發(fā)的影響因素，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)NLR水平的變化情況評(píng)估術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而指導(dǎo)臨床干預(yù)。