氫嗎啡酮治療中重度癌性疼痛患者的效果

韓超

天津市寶坻區人民醫院·天津醫科大學寶坻臨床學院 (天津 301800)

腫瘤患者在疾病晚期出現疼痛的概率非常高，臨床將其稱為癌性疼痛。近30%的腫瘤患者在確診時就有癌性疼痛表現，當病情進展到中期或者晚期，癌性疼痛表現更為明顯，疼痛程度明顯提升[1-2]。對于癌性疼痛患者的治療，阿片類鎮痛藥的應用概率較高，如嗎啡是首選的癌性疼痛鎮痛藥物，但長期應用嗎啡易導致耐藥性以及呼吸抑制等不良反應的發生[3-4]。氫嗎啡酮為嗎啡的一類半合成衍生物，相較于嗎啡，有著更穩定的藥代動力學以及更高的安全性，當前在癌性疼痛的治療中被廣泛應用[5]。本研究旨在探討氫嗎啡酮治療中重度癌性疼痛患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年6月我院收治的125例中重度癌性疼痛患者作為研究對象，按照入院順序分為對照組(60例)和試驗組(65例)。試驗組男35例，女30例；年齡20～72歲，平均(52.13±12.19)歲；中度疼痛45例，重度疼痛20例。對照組男31例，女29例；年齡21～70歲，平均(50.34±11.54)歲；中度疼痛40例，重度疼痛20例。兩組年齡、性別、疼痛程度等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準。納入標準：視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評分≥4分；疾病分期為中期或晚期；既往未使用過鎮痛藥物；預計生存時間超過3個月；簽署知情同意書。排除標準：早期惡性腫瘤；年齡<18歲；意識障礙；合并嚴重感染；合并心、肝、腎、肺嚴重疾病。

1.2 方法

對照組應用嗎啡注射液泵(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H21022435)注射鎮痛藥物治療：選擇鎖骨下前胸部埋管，實施24 h嗎啡注射液皮下泵注射治療，初始劑量選擇30～60 mg/d，每周更換1次埋管位置，用藥劑量根據鎮痛效果合理調節，無明顯鎮痛效果的患者每天增加30%劑量，泵注速度控制在5 mg/h以下，持續治療2周。

試驗組接受氫嗎啡酮靜脈推注結合鎮痛泵給藥治療：先選擇0.2～1.0 mg鹽酸氫嗎啡酮注射液(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20120113)對患者實施慢速靜脈注射，間隔2～3 h注射1次，24 h之后選擇0.2 mg/ml劑量的氫嗎啡酮實施靜脈滴注，采取滴定法，即間隔時間控制在5～10 min，選擇2 μg/(kg·h)氫嗎啡酮通過鎮痛泵持續靜脈推注，負荷量控制為2 μg/kg，持續治療2周。

1.3 評價指標

(1)比較兩組治療前及治療后3、7、10、14 d的疼痛程度：采用VAS進行評價，0分表示無痛，10分表示劇烈疼痛，得分越高表示疼痛程度越明顯。(2)比較兩組治療前及治療后3、7、10、14 d的躁動程度評分：0分為安靜合作，完全無躁動表現；1分為有刺激操作時肢體出現躁動，通過語言即可安慰緩解；2分為無刺激操作也偶爾出現躁動，但不需要給予制動；3分為肢體有較為明顯的躁動，需給予制動，或者使用鎮靜藥；2分及以上的患者視作有躁動表現。(3)比較兩組用藥后惡心嘔吐、便秘、皮膚瘙癢、嗜睡、頭暈等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后VAS評分比較

治療前，兩組VAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3、7、10、14 d，兩組VAS評分均較治療前下降(P<0.05)，且組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后VAS評分比較(分，

2.2 兩組治療前后躁動程度評分比較

治療前，兩組躁動評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3、7、10、14 d，兩組躁動評分均較治療前下降，且試驗組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后躁動程度評分比較(分，

2.3 兩組不良反應發生情況比較

試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

癌性疼痛的鎮痛藥物有很多種，阿片類藥物的應用時間最長、應用范圍最廣，也被臨床認為是最有效的鎮痛藥物。嗎啡是使用率最高的阿片類藥物，這類藥物獲取較容易，在臨床應用時間長因而具備充分的藥代動力學相關數據，所以一直被多個組織推薦為癌性疼痛治療的第一選擇。但實際上嗎啡使用的不良反應較為明顯，長期用藥會導致患者的疼痛無法完全緩解。為了最大限度發揮阿片類藥物的鎮痛作用，臨床一直致力于研究其他類型的鎮痛藥物。

氫嗎啡酮被認為是嗎啡的替代品，臨床證實其能夠明顯緩解急性疼痛與慢性疼痛。該藥物為半合成阿片受體拮抗劑，早在20世紀60年代就進入臨床得以應用，被認為是嗎啡之后的鎮痛二線用藥。本研究結果顯示，試驗組治療3、7、10、14 d后的VAS評分與對照組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；試驗組治療3、7、10、14 d后躁動評分低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；試驗組用藥后不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。由此提示，選擇氫嗎啡酮治療癌性疼痛能夠獲得與嗎啡注射液接近的鎮痛效果，且能夠更明顯減輕患者躁動程度，用藥安全性也進一步提高，患者接受度更高。

由于氫嗎啡酮在用藥時采取了靜脈給藥與鎮痛泵給藥結合的方式，能夠保證藥物廣泛分布于全身各處，確保藥效能夠充分發揮，因而鎮痛效果更突出。氫嗎啡酮的不良反應少主要是因為其用藥后經腎臟代謝，并通過尿液排泄，1 d內就能排出體外，且用藥后不會生成活性代謝產物，所以用藥安全性更高。

綜上所述，將氫嗎啡酮用于中重度癌性疼痛患者中能夠明顯減輕疼痛程度，減少患者躁動和不良反應的發生。