尿β2微球蛋白水平與2型糖尿病患者視網膜病變和腎臟病變的相關性

李娟 馮雙雙 康京京

摘要：目的? 探討尿液內β2微球蛋白（β2-MG）水平與2型糖尿病視網膜病變和腎損傷的關系。方法? 選取2016年2月～2018年11月我院收治的409例2型糖尿病患者為研究對象，根據患者并發癥發生情況分為對照組85例、糖尿病視網膜病變（DR）組168例和糖尿病腎損傷（DN）組156例，將糖尿病視網膜病變組進一步分為為非增生性視網膜病變（NPDR）組85例和增生性視網膜病變（PDR）組83例，將糖尿病腎損傷組進一步分為早期腎病組79例和臨床腎病組77例。比較糖尿病視網膜病變組和糖尿病腎病組患者尿液β2-MG水平、UmAlb /UCr比值及GFR水平，并分析尿液β2-MG水平與糖尿病視網膜病變（DR）和糖尿病腎病（DN）嚴重程度的相關性。結果? DR組和DN組尿β2-MG的水平高于對照組，DN組UmAlb /UCr比值及GFR水平高于對照組（P<0.05）;PDR組尿β2-MG水平高于NPDR組，臨床腎病組尿β2-MG的水平高于早期腎病組（P<0.05），但UmAlb /UCr比值及GFR水平與早期腎病組患者比較，差異無統計學意義（P>0.05）。Logistic多元回歸分析顯示，病程、β2-MG是2型糖尿病患者發生視網膜病變的危險因素，Spearman相關分析顯示，尿β2-MG水平與DR和DN的嚴重程度呈正相關（P<0.05）。結論? 糖尿病微血管病變患者尿β2-MG的水平顯著升高，可能作為診斷指標為2型DR和腎臟病變的早期診斷提供參考，但仍有待進一步研究。

關鍵詞：β2微球蛋白;2型糖尿病;糖尿病視網膜病變;糖尿病腎病

中圖分類號：R587? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.029

文章編號：1006-1959（2020）19-0099-03

Abstract：Objective? To investigate the relationship between the level of β2 microglobulin in urine and type 2 diabetic retinopathy and kidney injury. Methods? 356 patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital from February 2016 to November 2018 were selected as the research objects. According to the complications of the patients， they were divided into control group 85 cases， diabetic retinopathy group 168 cases and diabetic kidney injury group 156 the diabetic retinopathy group was further divided into non-proliferative retinopathy （NPDR） group with 85 cases and proliferative retinopathy （PDR） group with 83 cases， and the diabetic kidney injury group was further divided into early nephropathy group with 79 cases and clinical nephropathy Group 77 cases. Compare the urine β2-MG level， UmAlb/UCr ratio and GFR level of diabetic retinopathy group and diabetic nephropathy group， and analyze the correlation between urine β2-MG level and the severity of diabetic retinopathy （DR） and diabetic nephropathy （DN）.Results? The levels of urine β2-MG in the diabetic retinopathy group and the diabetic nephropathy group were higher than those in the control group. The UmAlb/UCr ratio and GFR level in the diabetic nephropathy group were higher than those in the control group（P<0.05）; The level of urine β2-MG in the PDR group was higher than that in the NPDR group， and the level of urine β2-MG in the clinical nephropathy group was higher than that in the early nephropathy group（P<0.05）， but the UmAlb/UCr ratio and GFR level were the same as those in the early nephropathy group，there was no statistically significant difference among patients （P>0.05）. Logistic multiple regression analysis showed that the course of disease and β2-MG were risk factors for retinopathy in patients with type 2 diabetes. Spearman correlation analysis showed that urine β2-MG levels were positively correlated with the severity of DR and DN （P<0.05）. Conclusion? The level of urine β2-MG in patients with diabetic microangiopathy is significantly increased， which may be used as a diagnostic indicator to provide a reference for the early diagnosis of type 2 diabetic retinopathy and nephropathy， but further research is still needed.

Key words：β2 microglobulin;Type 2 diabetes;Diabetic retinopathy;Diabetic nephropathy

糖尿病（diabetes）是臨床常見的全身性、慢性代謝性疾病。2017年全球約有4.25億的糖尿病患者，預計2045將到達6.29億[1]。慢性高血糖會導致機體的多個組織器官損傷，如引起糖尿病視網膜病變（DR）、糖尿病性白內障等眼部的多種并發癥[2]，而DR是使成人失明的重要原因之一[3];糖尿病患者另一個常見的并發癥為糖尿病腎病（DN），DN是導致糖尿病患者死亡的主因之一[4]。DR和DN都屬于糖尿病患者的微血管病變，如能在早期發現患者的微血管病變，并采取積極干預措施，則能改善致盲率和致死率。研究顯示[5]，β2微球蛋白（β2-MG）是反應早期腎臟病變的敏感的生物標志物，DR與DN的發生和發展間存在一定的相關性。本研究擬觀察2型糖尿病患者伴發視網膜病變與腎損傷時尿液β2微球蛋白水平變化，以期為早期診斷2型DR和腎臟病變提供理論依據。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年2月～2018年11月在阜陽市人民醫院收治的409例2型糖尿病患者為研究對象。本研究經我院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。納入標準：①符合1999年WHO糖尿病的診斷及分型標準;②DR患者及腎臟病變患者的診斷標準分別符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2014年版）》和《糖尿病腎病防治專家共識（2014年）》。排除標準：①1型糖尿病;②腫瘤;③心腦血管疾病;④神經系統疾病;⑤尿路感染疾病或其他可能影響到尿β2微球蛋白水平的腎臟疾病。

1.2分組? 根據患者并發癥發生情況分為對照組（n=85）、DR組（n=168）和DN組（n=156）。對照組為初診2型糖尿病患者，尚未發生因糖尿病導致的視網膜病變或腎臟病變，年齡23～62歲。DR組包括伴隨DN和不伴隨DN患者。根據病變情況分為非增生性視網膜病變（NPDR）組和增生性視網膜病變（PDR）組，其中NPDR組85例，男45例，女40例;年齡22～63歲，平均年齡（44.85±14.24）歲;PDR組83例，男42例，女41例;年齡23～61歲，平均年齡（45.63±13.92）歲。DN包括伴隨DR和不伴隨DR患者。根據尿清蛋白排泄率（UAER）分為早期DN組（UAER：20～200 μg/min）和臨床DN組（UAER>200 μg/min），其中早期DN組79例，男37例，女42例;年齡21～62歲，平均年齡（47.18±13.46）歲;臨床DN組77例，男39例，女38例，年齡23～65歲，平均年齡（46.52±13.90）歲。

1.3方法? 取患者清晨空腹時的外周血和清晨第1次清潔中段尿液，采用全自動生化分析儀檢測血糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿β2-MG、尿微量白蛋白（UmAlb）以及尿肌酐（UCr）水平。各指標的檢測均嚴格按照說明書或臨床檢驗操作規范進行。眼底檢查由眼科醫生采用小瞳孔下眼底照相檢查，然后分析眼底檢查結果。

1.4 統計學方法? 采用SPSS 22.0軟件包分析，計數資料用（n）表示，采用？字2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，相關性采用Spearman分析。對單因素分析有統計學意義的變量進行多因素Logistic回歸分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1各組一般資料比較? DR組和DN組患者的病程和HbA1c均較對照組長（P<0.05），但三組性別、年齡以及BMI比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 DR患者尿液β2-MG水平變化? DR組的尿β2-MG的水平高于對照組的（4.58±1.32）mg/L，增生性視網膜病變組β2-MG的水平為（8.33±2.17）mg/L，高于非增生性視網膜病變組的（5.62±1.46）mg/L（P<0.05）。

2.3 2型DR危險因素的Logistic多元回歸分析? 以2型糖尿病患者是否發生DR作為因變量，以HbA1c、病程、β2-MG作為自變量進行Logistic多元回歸分析，結果顯示病程、β2-MG是2型糖尿病患者發生視網膜病變的危險因素，見表2。

2.4 2型DN患者尿β2-MG水平變化? DN組尿β2-MG水平、UmAlb/UCr比值以及GFR水平高于對照組，臨床DN組尿β2-MG的水平高于早期DN組，差異有統計學意義（P<0.05），但UmAlb /UCr比值及GFR水平與早期DN組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.5 尿液β2-MG水平與DR和DN嚴重程度的相關性分析? 尿β2-MG水平與DR和DN的嚴重程度呈正相關（r=0.456、0.502，P=0.000、0.000）。

3討論

近年來，我國的糖尿病患者急劇增加，糖尿病慢性并發癥對患者的身心造成極大影響，也給其家庭帶來了沉重的經濟負擔，因此對糖尿病及其并發癥的預防和治療尤為重要[6]。糖尿病患者中最為常見且嚴重的微血管病變為DR和DN，DR有致盲性高、治愈率低、一旦發生則難以逆轉等特點;DN占糖尿病所有并發癥的20%～30%，早期無明顯癥狀，一旦出現蛋白尿則腎功能將無法逆轉[7]，因此DR和DN的早期診斷、治療是預后的關鍵，但影響DR和DN的因素很多[8]，目前并沒有確切的標志物可用于早期診斷，因此尋找易于檢測的指標極為重要。

β2-MG的水平處于穩定狀態下，在腎小管的近段全部被吸收，因此，當血液、尿液中β2-MG的水平升高時，則提示機體的腎小球濾過功能可能發生了病變[9]。本研究中，與單純2型糖尿病患者比較，DN患者尿液中的β2-MG水平升高（P<0.05），并且隨著患者DN病情嚴重程度的升高，β2-MG的水平也呈上升趨勢。有研究顯示[10]，DR和DN兩種并發癥，其中一種并發癥的某些病征可能會提示另一種并發癥的發生和發展。在本次研究中，發生DR的患者尿液中的β2-MG水平高于單純2型糖尿病患者（P<0.05），且隨著DR患者病情的加重，β2-MG水平也隨之升高;同時，Logistic多元回歸分析顯示，β2-MG是2型DR患者的危險因素。β2-MG做為腎功能評價指標，在本研究中也反應了2型糖尿病患者發生視網膜病變的情況，說明了DR和DN這兩個并發癥間有一定的相關性，這可能是由于二者均是由糖尿病微血管病變所導致的。本研究對尿β2-MG水平與DR和DN嚴重程度的相關性進行了分析，結果顯示，尿β2-MG水平與DR和DN嚴重程度呈正相關（P<0.05），表明尿β2-MG與2型糖尿病患者視網膜病變和腎臟病變具有一定的相關性。