參芪肌痿顆粒治療重癥肌無力臨床療效觀察

李宏燁 李慧菊 付志博 田得雨

(河北省石家莊民生中醫院肌萎縮科，河北 石家莊 050051)

重癥肌無力是一種常見的自身免疫性疾病，年發病率為8～20/10萬人，嚴重影響著人們的身體健康和生活質量[1]。重癥肌無力的主要臨床特點為波動性骨骼肌疲勞，朝輕暮重，休息后減輕，可累及部分或全身多組肌群，但受累肌群的分布在不同的人群表現不同，可呈現眼肌型和全身型，嚴重者可出現呼吸困難，甚至危及生命[2]。西醫臨床對于重癥肌無力的治療主要包括膽堿酯酶抑制劑、免疫抑制劑及手術治療等，雖取得了一定療效，但總體效果不甚理想，且長期用藥易引起嚴重不良反應，給患者帶來痛苦[4-5]。中醫藥以其獨特的辨證論治體系，在許多疾病中發揮著重要作用，復方中藥治療重癥肌無力也逐漸成為臨床研究的熱點。2015-10—2016-12，我們采用參芪肌痿顆粒治療重癥肌無力57例，并與溴吡斯的明片治療60例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部117例均為我院肌萎縮科收治的重癥肌無力住院患者按照隨機數字表法分為2組。治療組57例，男29例，女28例；年齡18～72歲，平均(39.7±16.2)歲；病程1個月～22年，平均(35.75±8.59)個月；病情分型[6]：Ⅰ型(眼肌型)17例，ⅡA型(輕度全身型)33例，ⅡB型(中度全身型)7例。對照組60例，男33例，女27例；年齡18～69歲，平均(42.4±14.6)歲；病程1個月～21年，平均(35.89±7.17)個月；病情分型：Ⅰ型19例，ⅡA型33例，ⅡB型8例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《中國重癥肌無力診斷和治療指南2015》中重癥肌無力的診斷及分型標準[6]。中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》中痿病的診斷標準[7]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準；患者病情處于穩定期，無其他神經系統疾病；病情分型為Ⅰ～Ⅱ型，參加研究前未經治療或停藥3個月以上；患者及家屬知情同意并自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 由于腦血管疾病導致的偏癱或肌無力者；合并有心、肺、腎、肝等重要器官疾病者；合并有其他自身免疫性疾病者；近期參加過其他臨床試驗或不能積極配合者；妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予溴吡斯的明片(上海醫藥集團股份有限公司，國藥準字H31020867)60 mg，每日3～4次口服。

1.3.2 治療組 予參芪肌痿顆粒治療。主要藥物組成為黃芪、西洋參、白術、當歸、川芎、丹參、紫河車、龜版、鹿角膠、巴戟天、熟地黃、山茱萸、川牛膝、枸杞子及陳皮，由河北省石家莊市中醫院制劑室代理加工成顆粒劑，冀藥制字Z20180003，每次20 g，每日3次，以溫開水沖服。

1.3.3 療程 2組均治療1個月后統計療效。

1.4 觀察指標及方法 比較2組治療前后中醫癥狀積分變化情況，參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]中相關內容擬訂，包括主癥眼瞼下垂、四肢乏力及飲水嗆咳，次癥語音不清、構音困難、神疲氣短、舌質黯淡或有瘀點、舌苔白膩及脈沉細，按臨床表現分為無、輕、中、重4個等級，主癥分別記為0、2、4、6分，次癥分別記為0、1、2、3分。觀察2組治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效標準 完全緩解：臨床癥狀、體征消失或基本消失，肢體活動正常或基本正常，中醫癥狀積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，肢體活動明顯改善，中醫癥狀積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，肢體活動有所改善，中醫癥狀積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，肢體活動無改善，甚至加重，中醫癥狀積分減少<30%[8]。總顯效率=(完全緩解例數+顯效例數)/總例數]×100%。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總顯效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后中醫癥狀積分比較 見表2。

表2 2組治療前后中醫癥狀積分比較 分，

由表2可見，2組治療后主癥眼瞼下垂、四肢乏力、飲水嗆咳，次癥語音不清、構音困難、神疲氣短、舌質黯淡或有瘀點、舌苔白膩及脈沉細評分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后主癥眼瞼下垂、四肢乏力、飲水嗆咳，次癥語音不清、舌質黯淡或有瘀點、舌苔白膩及脈沉細評分與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組均低于對照組。

2.3 2組不良反應情況 治療組治療期間無任何不良反應發生，對照組出現2例腹部不適(腹痛、腹瀉)，予對癥處理后消失。

3 討 論

重癥肌無力是一種獲得性自身免疫性疾病，各個年齡段均可發病，但以20～40歲人群為主，近年來我國重癥肌無力的發病率有增加趨勢，中老年患者也逐漸增多[9]。重癥肌無力屬于難治性疾病，臨床上根據患者的病情程度可分為Ⅰ型(眼肌型)、Ⅱ型(全身型，又可進一步分為ⅡA輕度全身型和ⅡB中度全身型)、Ⅲ型(重度激進型)、Ⅳ型(遲發重度型)及Ⅴ型(肌萎縮型)，起初主要表現為容易疲勞，休息后能得到緩解，如不能有效治療，隨著病情的發展可逐漸出現眼瞼下垂、吞咽困難、講話無力，如果累及到呼吸肌則會導致呼吸肌衰竭而最終死亡[6，10]。現代醫學研究表明，重癥肌無力發病主要是由于機體免疫異常，乙酰膽堿受體抗體作用于神經與肌肉接頭處后膜上的乙酰膽堿受體，導致神經與肌肉接頭處傳遞障礙，進而引起骨骼肌收縮無力[11]。溴吡斯的明為臨床常用的膽堿酯酶抑制劑，可有效增加神經與肌肉接頭部位的乙酰膽堿濃度，促進肌力恢復，但溴吡斯的明易引起胃腸道癥狀，且長期服用可破壞乙酰膽堿受體，導致藥效下降，嚴重者出現肌無力危象[12-13]。因此，迫切需要尋求更為有效、安全的治療方法。

重癥肌無力屬中醫學痿病的范疇。《素問·痿論》最早闡述了痿病的病因病機，并提出“治痿獨取陽明”的基本原則，強調了脾胃在治療痿病中的作用，并指出陽明經多氣多血，陽明經氣血虧虛，筋肉失養，乃發為痿，故治療時要注意補益氣血[14-15]。后歷代醫家多在此基礎上進一步發展延伸。宋·陳無擇《三因極一病證方論》言：“若隨情妄用，喜怒不節，勞佚兼并，致五內精血虛耗，榮衛失度，發為寒熱，使皮血、筋骨、肌肉痿弱，無力以運動，故致痿。”元·朱丹溪《丹溪心法》言：“痿證斷不可作風治，而用風藥。有濕熱、濕痰、氣虛、血虛、瘀血……夫陳無擇謂痿因五內不足所致，誠得之矣。然痿之所不足，乃陰血也。”進一步提出瘀血痿證。清·葉天士《臨證指南醫案》中提出“夫痿證之旨，不外乎肝腎肺胃四經之病。”總之歷代醫家多從臟腑虛損立論，尤以脾、胃、肝、腎為主。脾主運化，主肌肉四肢，司眼瞼開闔，為氣血生化之源，后天之本，氣機升降之樞紐，五臟六腑、四肢百骸皆賴其供養。脾氣虧損，氣血生化不足，肢體肌肉失養，宗筋弛縱，四肢乏力。瞼為肉輪，屬脾，脾虛升舉無力，眼瞼下垂，眼球運動受限。足太陰脾經“上膈,挾咽,連舌本,散舌下”(《靈樞》)，故脾經有病，則飲水嗆咳，吞咽無力[16]。腎主藏精，主骨，為先天之本，脾病日久累及于腎，脾腎兩虛，腎不納氣，氣難歸根，甚或大氣下陷，而出現重癥肌無力危象[17]。肝藏血，主疏泄，喜條達，主筋，開竅于目，目受血而能視，肝腎虧虛，則目睛失養，出現視物模糊等[18]。根據“氣為血之帥，血為氣之母”的理論，重癥肌無力的中醫病因病機是諸臟虛損，氣機運化乏力，無力推動血液運行，日久血運不暢而致瘀，又氣虛津液運化失調，凝聚成痰，出現痰瘀互結、氣血瘀阻。故治療應采用補虛化瘀之法，標本兼治。參芪肌痿顆粒方中黃芪補氣健脾，升陽舉陷，益衛固表，可大補脾肺之氣，脾氣旺則運化正常，肺氣旺則治節有度，筋脈得水谷精微之濡養；西洋參補氣養陰，清熱生津，痿病日久則生熱，西洋參可除其瘀熱亦可補其氣；白術益氣健脾；當歸補氣活血；川芎活血行氣，祛風止痛；丹參活血祛瘀，養血安神；紫河車補腎益精，益氣養血；龜版滋陰潛陽，益腎健骨；鹿角膠補肝腎，益精血；巴戟天補腎助陽，祛風除濕；熟地黃補血養陰，填精益髓；山茱萸補益肝腎，收斂固澀；川牛膝活血通絡,祛風化瘀；枸杞子滋腎潤肺，補肝明目；陳皮理氣調中，燥濕化痰。諸藥合用，共奏健脾益氣、活血化瘀、生精益髓、扶元起痿、養榮生肌之效。

本研究結果顯示，治療組總顯效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療組治療后中醫癥狀主癥眼瞼下垂、四肢乏力、飲水嗆咳，次癥語音不清、舌質黯淡或有瘀點、舌苔白膩及脈沉細評分均低于對照組(P<0.05)。提示參芪肌痿顆粒治療重癥肌無力臨床療效確切，可明顯改善患者中醫癥狀，促進患者病情恢復，且安全可靠，無不良反應，值得臨床借鑒參考。