知柏地黃丸聯合潑尼松治療腎病綜合征的效果及對血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達的影響

王瑩

【摘要】 目的：探討知柏地黃丸聯合潑尼松治療腎病綜合征（NS）的效果及對血清抗磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）、可溶性髓樣細胞觸發受體-1（sTREM-1）表達的影響。方法：選取本院自2017年1月-2019年1月收治的93例腎病綜合征患者，按照治療方式的不同分為對照組（n=46）、觀察組（n=47）。對照組給予潑尼松治療，觀察組在對照組基礎上給予知柏地黃丸治療。比較兩組的療效及實驗室指標。結果：治療后，觀察組總有效率為93.62%，高于對照組的78.26%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組24 h尿蛋白、血肌酐水平均低于對照組，血白蛋白高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：知柏地黃丸聯合潑尼松治療腎病綜合征效果顯著，可改善腎功能，降低血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達。

【關鍵詞】 腎病綜合征 知柏地黃丸 潑尼松 suPAR sTREM-1

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Zhibai Dihuang Pills combined with Prednisone on nephrotic syndrome （NS）， and its effect on the expression of serum anti-phospholipase A2 receptor （PLA2R） antibody， soluble urokinase-type plasminogen activatorreceptor （suPAR）， soluble triggering receptors expressed on myeloid cell-1 （sTREM-1）. Method： A total of 93 patients with nephrotic syndrome admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected and divided into control group （n=46） and observation group （n=47） according to different treatment methods. The control group was treated with Prednisone， the observation group was treated with Zhibai Dihuang Pills on the basis of the control group. The efficacy and laboratory indexes of the two groups were compared. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was 93.62%， higher than 78.26% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of 24 h urine protein and serum creatinine of the observation group were lower than those of the control group， the serum albumin level of the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the expression levels of serum PLA2R antibody， suPAR and sTREM-1 in the observation group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Zhibai Dihuang Pills combined with Prednisone is effective in treating nephrotic syndrome， which can improve renal function and reduce the expression of serum PLA2R antibody， suPAR and sTREM-1.

[Key words] Nephrotic syndrome Zhibai Dihuang Pills Prednisone suPAR sTREM-1

First-authors address： Maternal and Child Health and Family Planning Service Center of Jiamusi， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.017

腎病綜合征（NS）是以蛋白尿、低白蛋白血癥、水腫、高血脂為主要表現的疾病，據國外報道，腎病綜合征在普通人群中患病率約為2%[1]。潑尼松為糖皮質激素，是治療腎病綜合征的常用藥物，具有一定的效果，然而長期單一使用糖皮質激素不良反應多。中醫學將腎病綜合征歸為“水腫”“腰痛”“尿濁”等病證，為本虛標實之證，主張以滋陰補腎、清熱瀉火法治之。知柏地黃丸有滋陰清熱的功效，是補腎經典方劑。本研究主要探討知柏地黃丸聯合潑尼松治療腎病綜合征的臨床效果其對血清抗磷脂酶A2受體（anti-phospholipase A2 receptor，PLA2R）抗體、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（soluble urokinase-type plasminogen activatorreceptor，suPAR）、可溶性髓樣細胞觸發受體-1（soluble triggering receptor expressed myeloid cells-1，sTREM-1）表達的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院自2017年1月-2019年1月收治的93例腎病綜合征患者為觀察對象。納入標準：（1）年齡≥18歲;（2）原發性腎病綜合征。排除標準：（1）合并惡性腫瘤;（2）合并嚴重內科系統疾病;（3）糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等繼發性腎病綜合征;（4）合并精神疾病;（5）溝通障礙者。按照治療方式的不同分為對照組46例、觀察組47例。患者均簽署知情同意書，本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予醋酸潑尼松片（生產廠家：天津力生制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H12020123，規格：5 mg/片）治療：40 mg/d，1次/d，尿蛋白轉陰后改為10 mg/d維持治療。觀察組在對照組治療基礎上給予知柏地黃丸（生產廠家：湖北瑞華制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字Z42021297，規格：480丸/瓶）治療：30丸/次，2次/d。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）比較兩組的治療效果。療效評定標準，顯效：臨床癥狀體征消失，24 h尿蛋白<0.3 g，血白蛋白>35 g/L，腎功能正常;有效：臨床癥狀體征好轉，24 h尿蛋白下降>50%或為0.3～2 g，腎功能正常;無效：臨床癥狀無明顯改善，24 h尿蛋白>2 g，腎功能正常或血肌酐較治療前上升<50%;惡化：臨床癥狀無明顯改善或加重，血肌酐較治療前上升≥50%。總有效率=顯效率+有效率。（2）比較兩組的24 h尿蛋白、血白蛋白、血肌酐水平。治療前后分別采集每例患者的靜脈血5 mL，使用美國貝克曼公司生產的OLYMPUS 5400型全自動生化分析儀測定24 h尿蛋白、血白蛋白、血肌酐水平。（3）比較兩組的血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1水平。治療前后分別采集每例患者的靜脈血5 mL，以15 cm離心半徑，2 500 r/min離心10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法測定PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1水平。

1.4 統計學處理 本次研究所得數據使用SPSS 25.0統計學軟件分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25例，女21例;年齡20～65歲，平均（28.59±6.32）歲;病程25 d～5年，平均（1.36±0.29）年;Ⅰ型33例，Ⅱ型13例。觀察組中男27例，女20例;年齡22～63歲，平均（28.02±6.75）歲;病程20 d～6年，平均（1.39±0.26）年;Ⅰ型32例，Ⅱ型15例。兩組性別、年齡、病程、腎病類型等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為93.62%，高于對照組的78.26%，差異有統計學意義（字2=4.559，P=0.033），見表1。

2.3 兩組治療前后24 h尿蛋白、血白蛋白、血肌酐水平比較 治療后，兩組24 h尿蛋白、血肌酐水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組血白蛋白水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達比較 治療后，兩組血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

腎病綜合征為多種病因所致的臨床癥候群，表現為24 h蛋白尿3.5 g以上、血白蛋白30 g/L以下、水腫、高脂血癥等[2]。蛋白大量丟失可造成滲透壓改變，低白蛋白血癥可刺激肝臟增加合成脂蛋白，減少其分解和利用，繼而造成血黏滯度增加、高脂血癥，引起纖溶和抗凝系統失衡，多種因素相互作用下促成病情發展惡化[3]。免疫功能紊亂、炎癥反應是腎病綜合征發生發展的重要因素。潑尼松屬于糖皮質激素，具有抗炎、抗過敏的作用，能夠抑制結締組織增生，減少炎性物質滲出，減少組胺及其他毒性物質產生。但潑尼松可促進蛋白質分解，轉變成糖分，易造成血糖升高[4]。長期使用潑尼松還可引起應激性潰瘍、色素沉著、感染等并發癥[5]。

腎病綜合征的大量蛋白尿與中醫學中的脾腎精微下漏類似，病機為脾腎氣虛，脾失健運，水濕不運，水濕流于肌膚形成水腫;腎氣不足，開闔不利，固攝無權，而使精微下漏。知柏地黃丸組方中的知母清熱降火、滋陰潤燥，且現代藥理研究顯示，知母有抗炎、降血糖、降脂等作用[6];黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸，且現代藥理研究表明，黃柏有降血糖、抗炎、解熱、調節免疫功能、抗氧化等多重生物學功能;熟地黃滋陰補血、益精填髓，且現代藥理研究表明，熟地黃有增強免疫功能、降血糖、抗應激等作用;山茱萸補益肝腎，收斂固澀，且現代藥理顯示，山茱萸有降血糖、免疫調節、抗氧化、保護神經系統等多種作用;牡丹皮清熱涼血;山藥益氣養陰、補脾肺腎[7]，且現代藥理研究顯示，山藥具有促進腎臟再生修復、抗氧化、降血糖、促進酸堿平衡等作用;茯苓利水消腫、滋補脾臟，且現代藥理顯示，茯苓具有利尿、免疫調節、抗氧化、抗炎等多重藥理作用;澤瀉利水滲濕、泄熱通淋，且現代藥理研究顯示，澤瀉具有利尿、降血糖、抗腎炎活性等作用[8]。諸藥合用，全方共奏滋陰補腎、清熱瀉火的功效。本研究結果顯示，治療后，觀察組總有效率為93.62%，高于對照組的78.26%（P<0.05），且觀察組24 h尿蛋白、血肌酐水平均低于對照組，血白蛋白水平高于對照組（P<0.05），與既往文獻[9]報道類似。其原因可能為知柏地黃丸與潑尼松合用，發揮協同增效的作用[10];同時，知柏地黃丸中的熟地黃、山茱萸、牡丹皮、茯苓等藥物成分發揮免疫調節、抗炎等多重生物學作用，抑制腎病綜合征發病及進展的因素，改善腎功能，提高療效。

腎病綜合征患者隨著病情進展，腎小管損傷、腎萎縮加劇，炎癥細胞大量聚集、附著在腎小管周圍，并引起血清炎癥標志物及相關細胞因子表達增高[11-12]。PLA2R為Ⅰ型跨細胞膜受體，主要定位在腎小球足細胞，可結合相關蛋白形成復合物后沉積在腎小球激活補體系統，繼而引起蛋白尿，是臨床診斷腎病綜合征及監測病情、判斷預后的重要依據[13-14]。文獻[15]研究顯示，老年腎病綜合征患者的血PLA2R抗體異常增高，且與血肌酐、血尿素氮成正相關。suPAR是新發現的一種炎性標志物，是判斷炎癥反應及免疫激活狀態的重要指標[16]。文獻[17]研究顯示，腎病綜合征患者的血清suPAR表達水平較健康對照組顯著升高，且與年齡、血肌酐、尿素氮呈正相關。TREM-1是表達于髓樣細胞表面的蛋白，sTREM-1是TREM的分泌亞型，在免疫保護中起到重要的作用，是判斷感染程度的重要指標。此外，文獻[18]研究顯示，膿毒癥患者發生急性腎損傷時，血清sTREM-1表達水平異常升高，認為sTREM-1是判斷膿毒癥患者早期發生急性腎損傷的敏感標志物。本研究結果顯示，治療后，兩組血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05），與文獻[19-20]報道類似。究其緣由，可能為知柏地黃丸中的各藥物成分通過發揮抗炎、調節免疫、促進腎臟再生修復等多靶點作用機制改善局部炎癥反應，減輕炎癥損傷，改善免疫保護，使血清相關標志物表達下降。

綜上所述，知柏地黃丸聯合潑尼松治療腎病綜合征效果顯著，可改善腎功能，降低血清PLA2R抗體、suPAR、sTREM-1表達，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]錢陽晶.防己黃芪湯聯合通因通用法治療脾虛濕困型原發性腎病綜合征療效及對血清IL-8和IL-13水平的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（20）：2217-2219.

[2]蔣玉紅，盧嵐，馬嘉黛，等.禾腎丸聯合加味防己黃芪湯治療腎病綜合征療效及對血清IL-8和IL-13的影響研究[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（10）：1100-1102.

[3]賈博，陳超陽，馬凌悅，等.環孢素在腎病綜合征患者中的用藥狀況分析[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（23）：2455-2457.

[4]李曉寧，王向榮.香丹注射液治療42例原發性腎病綜合征臨床療效分析[J].世界中西醫結合雜志，2017，12（11）：1597-1600.

[5]于曉瑜，周敏，陸丹，等.加味參芪地黃湯治療難治性原發性腎病綜合征的臨床研究[J].中國醫藥導報，2018，15（16）：97-100.

[6]盛家峰，楊衛麗，許文靜，等.紅花黃色素聯合金水寶對原發性腎病綜合征患者血脂水平及血液流變學的影響[J].中國合理用藥探索，2018，15（5）：5-7.

[7]姚天文，王怡，韓世盛.固精方治療非腎病綜合征原發性局灶節段性腎小球硬化的臨床研究[J].中國中西醫結合腎病雜志，2017，18（8）：683-686.

[8]張學虹，郭占軍，蘭倉鋒.疏肝益氣養陰法配合雷公藤多苷片治療激素抵抗型腎病綜合征臨床研究[J].國際中醫中藥雜志，2018，40（3）：209-213.

[9]劉寶燕.地黃葉總苷膠囊聯合他克莫司治療腎病綜合征的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2019，34（9）：2726-2730.

[10]屠晶晶，郭旭，王帥，等.潑尼松聯合知柏地黃丸治療對腎病綜合征腎功能及炎癥因子水平的影響[J].中國藥物與臨床，2019，19（3）：355-357.

[11]張穎.嗎替麥考酚酯與環磷酰胺聯合激素治療成人難治性腎病綜合征的療效和安全性比較[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（6）：596-598，602.

[12]陳娣，吳甫民.百令膠囊輔助治療原發性腎病綜合征療效及對細胞免疫功能、微炎癥狀態的影響[J].陜西中醫，2017，38（12）：1670-1672.

[13]肖達平，孔祥靜，韓穎敏.老年腎病綜合征患者血清抗磷脂酶A2受體抗體水平與腎功能的相關性[J].中國老年學雜志，2018，38（6）：1422-1423.

[14]謝大星，陸晨.PLA2R1和HLA基因多態性與特發性膜性腎病易感性的研究進展[J].臨床腎臟病雜志，2019，19（5）：371-375.

[15]張義德，戴厚永，袁莉，等.抗磷脂酶A2受體抗體在特發性膜性腎病診療中的意義[J].國際泌尿系統雜志，2017，37（6）：896-899.

[16]李月紅，林則行，燕宇，等.血漿可溶性尿激酶型纖溶酶原激活劑受體在原發性局灶節段性腎小球硬化癥患者病情評估中的作用[J].臨床內科雜志，2016，33（3）：181-184.

[17]王媛媛，董林春，范秋靈，等.不同病理類型成人腎病綜合征患者血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體水平及意義[J].中國中西醫結合腎病雜志，2017，18（8）：687-691.

[18]嚴潔，臧芝棟.sTREM-1和NGAL對膿毒血癥并發急性腎損傷早期診斷的預測價值[J].中華腎臟病雜志，2013，29（6）：423-428.

[19]袁立英，羅德紅，趙瑾，等.抗M型磷脂酶A2受體抗體在腎病綜合征診治中的價值[J].深圳中西醫結合雜志，2017，27（20）：114-115.

[20]楊琳.腎炎安膠囊聯合來氟米特治療腎病綜合征的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2019，34（9）：2731-2734.

（收稿日期：2020-04-02） （本文編輯：張爽）