前列地爾聯合羥苯磺酸鈣對慢性腎衰竭患者臨床癥狀、體征改善的影響

倪曼

【摘要】 目的：探討前列地爾聯合羥苯磺酸鈣對慢性腎衰竭患者臨床癥狀、體征改善的影響。方法：選取2018年10月-2019年10月本院收治的慢性腎衰竭患者106例，依據不同治療方式分為對照組和研究組，各53例。對照組應用常規治療，研究組聯合應用前列地爾及羥苯磺酸鈣進行治療。比較兩組治療前后的臨床體征及癥狀發生情況、相關腎功能指標[血尿素氮（BUN）、內生肌酐清除率（Ccr）及24 h尿蛋白]、相關血液黏度指標[血漿黏度（PV）、全血黏度低切和高切]，并比較兩組治療過程中的不良反應發生情況。結果：治療后，研究組的臨床體征及癥狀發生率均顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組BUN水平及24 h尿蛋白水平均顯著低于對照組，Ccr水平顯著高于對照組（P<0.05）。治療后，研究組PV、全血黏度低切及高切水平均顯著低于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：應用前列地爾聯合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭，可有效改善患者的臨床癥狀及體征，并顯著改善患者的腎功能指標，降低相關血液黏度指標，安全性高。

【關鍵詞】 慢性腎衰竭 前列地爾 羥苯磺酸鈣 臨床癥狀 腎功能 血液黏度

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Alprostadil combined with Calcium Dobesilate on the improvement of clinical symptoms and signs in patients with chronic renal failure. Method： A total of 106 patients with chronic renal failure admitted to our hospital from October 2018 to October 2019 were selected， according to different treatment methods， the patients were divided into control group and study group， each with 53 cases. The control group was treated with routine treatment， and the study group was treated with Alprostadil and Calcium Dobesilate. The clinical signs and symptoms of the two groups before and after treatment were observed and compared. Compared the clinical signs and symptoms， related renal indicators [blood urea nitrogen （BUN）， endogenous creatinine clearance rate （Ccr） and 24 h urinary protein]， related blood viscosity indicators [plasma viscosity （PV）， whole blood viscosity low cut， high cut] of the two groups before and after treatment， the occurrence of adverse reactions during treatment was compared between the two groups. Result： After treatment， the clinical signs and symptoms of the study group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of BUN and 24 h urine protein in the study group were significantly lower than those in the control group， and Ccr level was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of PV and whole blood viscosity low cut and high cut in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The application of Alprostadil combined with Calcium Dobesilate in the treatment of chronic renal failure can effectively improve the clinical symptoms and signs of patients， and significantly improve the renal function indicators， reduce the related blood viscosity indicators， high safety.

[Key words] Chronic renal failure Alprostadil Calcium Dobesilate Clinical symptoms Renal function Blood viscosity

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.002

慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）是臨床中因為多種因素而導致出現進行性、慢性、實質性腎損害[1]。CRF會導致患者的腎臟發生萎縮，從而喪失維持基本功能的能力，患者的主要臨床表現為代謝產物在體內滯留、體內的水電解質平衡狀態失衡。與此同時，CRF會使得患者出現一系列的臨床癥狀及體征，最常見的是乏力、食欲減退及嘔吐惡心等，并且最終發展為終末期腎衰竭，對患者的生命健康造成嚴重的威脅[2]。目前，臨床中常使用腎移植及血液透析來進行治療，但是因為治療費用十分昂貴，大部分患者很難承擔。因此，怎樣有效地通過非手術或者非透析方式來有效地阻止或者延緩CRF患者病情的發展，成為臨床當中的一個關注重點[3]。有研究指出，前列腺素E1能夠有效地改善CRF的腎血流及內皮素，使得CRF殘余的腎功能得到有效的保護，緩解腎功能的受損情況[4]。前列地爾就是前列腺素E1類制劑，其主要作用為對肝細胞產生保護作用，緩解腎臟的炎癥反應，使得腎血管得到有效擴張[5]。羥苯磺酸鈣的作用是保護微血管，能夠改善機體的微循環，從而使得腎小球的硬化進程得到有效緩解，使腎功能得到保護[6]。本次研究選取2018年10月-2019年10月本院收治的慢性腎衰竭患者106例分別進行常規治療和前列地爾聯合羥苯磺酸鈣治療，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2019年10月本院收治的慢性腎衰竭患者106例。納入標準：（1）符合臨床中對慢性腎衰竭的診斷標準[7];（2）患者病情穩定。排除標準：（1）合并嚴重的臟器功能不全及障礙者;（2）合并相關血液系統類疾病者;（3）合并精神方面異常者;（4）其他原因導致的內分泌紊亂、電解質紊亂者;（5）合并腫瘤者;（6）合并嚴重感染者;（7）哺乳期者，妊娠期者。根據不同治療方法將患者分為對照組和研究組，各53例。患者均知情且簽署同意書，該研究獲取倫理委員會核準及許可。

1.2 方法

1.2.1 對照組 應用常規治療，主要內容包括：指導飲食，低蛋白質、低鹽，糾正貧血、糾正體內的酸堿失衡現象以及水電解質失衡現象，降壓，降血糖等。

1.2.2 研究組 應用前列地爾（生產廠家：北京賽升藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20056808）聯合羥苯磺酸鈣膠囊（生產廠家：奧地利依比威藥品有限公司，批準文號：國藥準字H20030202）進行治療。用法用量：將10 μg前列地爾注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈注射，1次/d，連續治療30 d;羥苯磺酸鈣膠囊：0.5 mg/次，3次/d，連續治療30 d。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組治療前后的臨床體征及癥狀發生情況。（2）比較兩組治療前后的相關腎功能指標：血尿素氮（BUN）、內生肌酐清除率（Ccr）及24 h尿蛋白水平。治療前后抽取兩組患者的8 h空腹靜脈樣本血液約3 mL，使用全自動生化分析儀對相關指標進行檢測。（3）比較兩組治療前后的相關血液黏度指標：血漿黏度（PV）、全血黏度低切和高切。治療前后抽取兩組患者8 h空腹靜脈樣本血液約3 mL，使用毛細管黏度測量法來對相關指標進行檢測。（4）比較兩組治療過程中的不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 應用SPSS 22.0對所有研究數據進行整合及分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組53例，男29例，女24例;年齡30～80歲，平均（54.6±2.1）歲;平均病程（2.6±1.2）年。研究組53例，男30例，女23例;年齡30～80歲，平均（54.7±2.0）歲;平均病程（2.5±1.3）年。兩組的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后的臨床體征及癥狀發生情況比較 與治療前比較，兩組治療后的臨床體征及癥狀發生率均下降，且研究組治療后的臨床體征及癥狀發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后的相關腎功能指標水平比較 治療前，兩組的相關腎功能指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組BUN水平及24 h尿蛋白水平均顯著低于對照組，Ccr水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的相關血液黏度指標水平比較 治療前，兩組的相關血液黏度指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組PV、全血黏度高切和低切水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療過程中的不良反應發生情況比較 對照組治療過程中有1例（1.9%）發生相關不良反應;研究組治療過程中，有2例發生燥熱及潮紅（自行緩解），1例轉氨酶水平顯著升高，但是沒有>80 U/L，患者并未停止用藥，對癥應用相關保肝類藥物之后，慢慢恢復正常，研究組共發生3例（5.7%）不良反應。兩組不良反應發生比率，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

隨著臨床糖尿病及高血壓發病率的不斷升高，CRF的臨床發病率也顯著升高。臨床治療CRF的方法很多，而最主要及最常用的一種替代治療方式就是血液透析[8]。有研究指出，全世界內有超過80%的CRF患者都依靠血液透析來延續生命[9]。血液透析的特點為發生感染率低、可高效清除患者體內的小分子毒素、治療時間短等。伴隨著臨床透析技術及設備的不斷發展及進步，更多的CRF患者的生命都得到有效的延長[10]。但是相關研究指出，血液透析并不是臨床中完全糾正尿毒癥內環境失衡的一種腎臟替代治療方式，且維持性血液透析治療本身會給患者造成傷害，增加患者發生相關并發癥的風險，如透析骨病、營養不良及貧血等[11]。同時高昂的血液透析治療費用也增加了患者的身心負擔，每周固定時間的血液透析治療也給患者家屬造成了不便，也更易引發患者發生情緒方面的變化[12]。CRF患者因為疾病本身的折磨及治療方式所造成的不適，降低了患者的治療依從性，從而影響臨床療效。

本研究結果顯示，研究組治療后的臨床體征及癥狀發生率均顯著低于對照組（P<0.05）。這提示，應用羥苯磺酸鈣聯合前列地爾能夠更為顯著的改善CRF患者的臨床體征及癥狀。羥苯磺酸鈣是臨床中的一種微血管保護劑，其主要作用為使毛細血管顯著升高的通透性得到降低，并且還可以降低血液的高黏滯性及高聚集性，抵抗氧化應激，從而保護血管內皮、改善機體的微循環[13]。相關研究指出，羥苯磺酸鈣能夠對腎臟的氧化應激產生抑制作用，主要機制為降低腎組織細胞當中的內皮素和轉化生長因子β1的水平，最終使腎小球的纖維化及慢性腎衰竭的發展進程得到有效延緩[14]。臨床傳統中主要使用羥苯磺酸鈣對糖尿病視網膜病變進行治療，但是隨著研究的不斷深入，對其作用及藥理方面的認識也逐漸加深，其開始在慢性靜脈功能不全、冠心病及糖尿病腎病的臨床治療中被應用。近幾年來，相關研究指出，羥苯磺酸鈣能與血肌酐發生結合，同時還能夠改善腎臟的病理結構、使肌酐清除率顯著增加[15]。

前列地爾屬于一種新型的微血管保護劑，其主要藥理作用包括：改善機體的微循環、對機體合成TXA2產生抑制作用、降低體內血小板的聚集、擴張血管等[16]。前列地爾注射液當中的成分主要為前列腺素E1，其具有較高的活性;但是前列腺素E1進入到體內之后的代謝時間非常短，十分容易在肺組織當中被氧化而失活，每一次的肺循環都會使60%～90%藥物失去其原有的活性[17]。因此為了確保藥效，臨床中通常使用大劑量、長時間（5 h以上）的靜脈給藥來治療，但是這會導致患者出現一系列并發癥，最常見的就是血管炎癥反應[18]。前列地爾注射液通過技術將前列腺素E1封入到脂微球內，而脂微球是一種最為理想的轉運藥物的載體，其針對受損血管位置具有特異親和性，能夠將前列腺素E1集中轉運至病變位置，并發揮作用，從而實現對病變位置的靶治療[19]。同時，依靠脂微球的包裹作用，前列腺素E1在機體的肺部中不容易被氧化而發生滅活，從而使半衰期大大延長。相關研究指出，使用前列地爾對CRF患者治療后分析結果顯示，前列地爾能夠擴張腎臟靜脈及動脈，增加腎臟血流量，從而使腎臟功能得到有效改善[20]，與本研究結果一致。本研究結果顯示，研究組治療后的BUN水平及24 h尿蛋白水平均顯著低于對照組，Ccr水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

CRF的發生機制十分復雜，20世紀80年代有學者提出“三高”學說，且被臨床諸多研究及實驗所證實。近幾年，隨著臨床研究的深入，發現CRF的進展跟血液流變學異常之間存在密切關系。顯著增加血液黏滯度既可能導致CRF發生，同時在其整個的發生及發展過程中也有所參與。本研究結果顯示，研究組治療后的PV、全血黏度低切和高切水平均顯著低于對照組（P<0.05）。這提示，應用前列地爾聯合羥苯磺酸鈣，可更為顯著的降低CRF患者的血液黏滯度。

綜上所述，應用前列地爾聯合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭患者，可有效改善患者的臨床癥狀及體征，并顯著改善患者的腎功能指標，降低相關血液黏度指標，安全性高，值得推廣。

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（收稿日期：2020-02-04） （本文編輯：張爽）